авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Разработка противоопухолевых препаратов направленного действия на основе пептидных векторов и антиангиогенных агентов

-- [ Страница 2 ] --

Исследование ЦТА ангиостатина и эндостатина in vitro Антиангиогенные полипептиды – ангиостатин и эндостатин – являются специфическими ингибиторами пролиферации эндотелиоцитов, в которых они вызывают апоптоз [Dhanabal 1999, Veitonmki 2004]. Для подтверждения биологической активности получаемых ангиостатина и эндостатина мы инкубировали растворы этих белков с эндотелиальными клетками различных линий. Полученные результаты представлены на рис. 15.

Как видно на рис. 15 А, нативный ангиостатин человека оказывал дозозависимое цитотоксическое действие на все три типа исследовавшихся эндотелиальных клеток.

Наибольшую ЦТА ангиостатин проявлял в отношении клеток аорты быка линии ABAE (IC50 0,071 мкМ). На рис. 15 Б представлены результаты по ЦТА рекомбинантного эндостатина человека, проявляемой белком в отношении эндотелиальных клеток.

Наибольший цитотоксический эффект эндостатин оказывал в отношении линии эндотелиоцитов пупочной вены человека HUVEC (IC50 0,017 мкМ). Близкую ЦТА эндостатин проявлял в отношении клеточной линии АВАЕ (IC50 0,025 мкМ). В отношении клеток линии SVEC4-10 ЦТА эндостатина (IC50 = 0,064 мкМ) была А Б IC50, мкМ IC50, мкМ HUVEC 0,126 HUVEC 0, ABAE 0, ABAE 0, SVEC4-10 0, Выживаемость, % 80 SVEC4-10 0, 60 40 20 0 1E-3 0.01 0.1 0.01 0.1 1 0. Концентрация, мкМ Концентрация, мкМ Рис. 15. ЦТА ангиостатина (А) и эндостатина (Б) в отношении эндотелиальных клеток линий HUVEC, ABAE и SVEC4-10.

значительно выше, чем у ангиостатина, что, вероятно, объясняется различиями в мембранных рецепторах и индуцируемых внутриклеточных сигнальных путях двух антиангиогенных полипептидов. Таким образом, оба белка проявляют выраженную антиангиогенную активность в отношении различных линий эндотелиальных клеток, что характеризует их в качестве эффективных антиангиогенных агентов.

Для подтверждения специфичности действия ангиостатина и эндостатина человека мы инкубировали растворы этих белков с нормальными клетками – гладкомышечными клетками аорты быка линии bSMC и фибробластами человека, а также с клетками злокачественных опухолей эпителиального гистогенеза линий DU и MCF-7. Полученные результаты представлены на рис. 16 и 17.

А Б 100 Выживаемость, % 80 60 40 IC50, мкМ IC 50, мкМ bSMC 9, 20 bSMC 7, Фибробласты 8, Фибробласты 11, 0 0.1 1 10 0.1 1 Концентрация, мкМ Концентрация, мкМ Рис. 16. ЦТА ангиостатина (А) и эндостатина (Б) в отношении бычьих гладкомышечных клеток линии bSMC и фибробластов человека.

Как следует из данных, представленных на рис. 16, и ангиостатин, и эндостатин, проявляли цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки и фибробласты только в очень высоких ( 5 мкМ) концентрациях. В тех дозах, в которых эти ингибиторы опухолевого ангиогенеза применяются в экспериментальной терапии ( 1 мкМ), они никак не влияли на жизнедеятельность нормальных клеток. По видимому, цитотоксический эффект очень высоких доз антиангиогенных полипептидов объясняется неспецифическим (например, увеличение осмотического давления среды) подавлением жизнедеятельности нормальных клеток и не имеет физиологического значения.

Подобный эффект наблюдали при действии ангиостатина и эндостатина на раковые клетки человека – карциномы линий DU145 и MCF-7: В дозах менее 1 мкМ оба белка никак не влияли на пролиферацию данных клеточных линий;

цитотоксическое действие проявлялось только в дозах более 7 мкМ (рис. 17). По видимому, в таких дозах ЦТА препарата практически полностью обусловлена неспецифическим подавлением жизнеспособности клеток в культуре.

А Б 100 Выживаемость, % 80 60 40 IC 50, мкМ IC50, мкМ DU145 14,3 DU145 14, 20 MCF-7 7,6 MCF-7 0 0.1 1 10 0.1 1 Концентрация, мкМ Концентрация, мкМ Рис. 17. ЦТА ангиостатина (А) и эндостатина (Б) в отношении раковых клеток человека линий DU145 и MCF-7.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о высокой специфичности действия полученных ангиостатина и эндостатина человека по отношению к эндотелию сосудов. Можно предполагать, что при введении данных ингибиторов ангигенеза в организм животных или человека они будут оказывать влияние только на эндотелиоциты опухолевых сосудов, подавляя пролиферацию клеток злокачественных опухолей не прямо, а опосредованно.

Получение липосомных форм ангиостатина и эндостатина и исследование их противоопухолевой активности in vivo Для получения липосомных форм ангиостатина и эндостатина применяли метод экструзии. Липосомы получали ультразвуковой обработкой дисперсии яичный фосфатидилхолинхолестеринбелок с последующим многократным продавливанием через ядерный поликарбонатный фильтр с диаметром пор 100 нм. В результате размер полученных липосом был строго фиксированным и составлял 100 нм. Такой размер позволяет липосомным микровезикулам относительно свободно проходить через стенки кровеносных капилляров и накапливаться в тканях, где инкапсулированный терапевтический агент высвобождается. Поскольку капилляры, образовавшиеся в результате опухолевого неоангиогенеза, характеризуются наличием в слое эндотелия большого количества пор размером до 800 нм, липосомы при циркуляции в кровотоке будут проникать преимущественно в солидные опухоли [Drummond 1999, Allen 2004, Vasir 2005], обеспечивая направленный транспорт антиангиогенных полипептидов.

Липосомы, получаенные в данной работе, отличались следующими характеристиками: суммарное содержание липидов (фосфатидилхолина и холестерина) в липосомных формах ангиостатина и эндостатина было одинаковым и составляло 25 мг/мл суспензии, содержание ангиостатина в соответствующих липосомах – 5,2 мг/мл, содержание эндостатина в соответствующих липосомах 3,4 мг/мл.

Сравнительное исследование противоопухолевой Контроль 6000 Нелипосомные формы:

активности ангиостатина и Объем опухоли, мм Ангиостатин эндостатина и их Эндостатин липосомных форм проводили Липосомные формы:

на мышах с модельными Ангиостатин Эндостатин солидными опухолями меланомы В16. Препараты ингибиторов ангиогенеза 1000 вводили животным внутривенно один раз в два дня, начиная с 10-го дня 10 15 20 25 30 35 Дни после прививки опухоли после прививки опухолевых клеток. Применение Рис. 18. Влияние липосомных и нелипосомных липосомных форм форм ангиостатина и эндостатина на рост опухолей полипептидных препаратов меланомы В16 у мышей.

позволяет увеличить время их полужизни в организме и повысить терапевтическую эффективность. В нашем исследовании это подтверждается значительно большим подавлением роста опухолей у мышей, получавших липосомные формы ангиостатина (ТРО 67,0%) и эндостатина (ТРО 70,8%) по сравнению с мышами, которым вводили водные растворы белков (ТРО 26,1% и 34,6% соответственно) (рис. 18). Как видно из табл. 11, применение липосомных препаратов приводило и к существенному УСПЖ экспериментальных животных. Терапия липосомной формой ангиостатина приводила к двукратному УСПЖ по сравнению с терапией нелипосомным препаратом, а аналогичный показатель для липосомного эндостатина составил 1,9 раза.

Таблица 11. Эффективность противоопухолевого действия липосомных форм ангиостатина и эндостатина в отношении мышиной меланомы В16 in vivo в сравнении с нелипосомными формами.

Препарат ОРО*, % СПЖ, дни УСПЖ, % Контроль 100 29,1±2,9 – Ангиостатин 73,9 35,1±2,7 20, Нелипосомные Эндостатин 65,4 36,3±3,0 24, Ангиостатин 33,0 41,3±3,3 41, Липосомные Эндостатин 29,2 42,9±2,9 47, * Данные на 31-й день эксперимента Нами также изучался противоопухолевый эффект липосомных форм ангиостатина и эндостатина при их комбинированном применении с ДР. Исследование показало, что введение обоих препаратов в режиме сочетанной терапии с антибиотиком приводило к значительному подавлению роста опухолей (на 70,5% при терапии липосомным ангиостатином и на 72,6% при терапии липосомным эндостатином) и увеличению СПЖ животных (50,9% и 55,0%, соответственно). При этом значения показателей ТРО и УСПЖ превышали таковые от терапии только липосомными препаратами (табл. 11 и 12). Таким образом, введение в терапевтическую схему ДР позволяет существенно повысить эффективность терапии липосомными антиангиогенными препаратами.

Таблица 12. Эффективность противоопухолевого действия липосомных форм ангиостатина и эндостатина в отношении мышиной меланомы В16 in vivo при их сочетанном применении с ДР.

Препарат ОРО*, % СПЖ, дни УСПЖ, % Контроль 100 29,1±2, Липосомный ангиостатин 29,5 43,92±2,6 50, ДР, 2 мг/кг Липосомный эндостатин 27,4 45,12±3,1 55, * Данные на 31-й день эксперимента Изучение возможностей совместного применения антиангиогенных препаратов и препаратов направленного действия на основе ДР и векторных пептидов для терапии опухолей Завершающей частью нашего исследования являлось выяснение возможных преимуществ комбинированной противоопухолевой терапии антиангиогенными полипептидами и цитотоксическими препаратами направленного действия на основе ДР. Согласно современным представлениям о химиотерапии опухолей, наибольшую эффективность лечения может обеспечить комбинированная химиотерапия препаратами с различным механизмом действия. В основе этого подхода лежит представление о том, что нарушение различных биохимических процессов в опухолевой клетке уменьшает шансы на то, что уцелеют резистентные клоны опухолевых клеток. Терапия антиангиогенными полипептидами, разрушающая инфильтрующие опухоль кровеносные сосуды и уничтожающая раковую клетку опосредованно, могла бы успешно сочетаться с применением высокоэффективных противоопухолевых антибиотиков, проявляющих в малигнизированных тканях прямое цитотоксическое действие. Продемонстрированное in vivo увеличение терапевтической эффективности ДР в составе препаратов направленного действия на основе ЭФРМФ, ТФРМФ и АФП3Д по сравнению со свободным ДР позволило нам использовать эти препараты в схемах комбинированной терапии.

Исследование проводили на мышах с привитыми опухолями мышиной меланомы В16. При сочетании применения липосомной формы ангиостатина с препаратами направленного действия ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР наблюдалось выраженное увеличение терапевтической эффективности всех исследуемых препаратов (рис. 19, табл. 13).

Относительный размер опухоли, % 100 Монотерапия конъюгатами Комбинированная терапия 38, 40 33, 25, 19, 15, 20 13, ль Р Р Р -Д -Д -Д ро 3Д Ф Ф нт П М М Р Р Ф ко ЭФ ТФ А Рис. 19. Торможение опухолевого роста при комбинированной терапии экспериментальных животных липосомной формой ангиостатина и препаратами направленного действия на основе ДР (данные на 31 день эксперимента).

Как показано на рис. 19, при сочетании терапии препаратами ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР с введением липосомного ангиостатина во всех случаях отмечалось более выраженное торможение опухолевого роста, чем при монотерапии препаратами направленного действия. Комбинированная терапия препаратами направленного действия приводила также к увеличению СПЖ экспериментальных животных по сравнению с монотерапией (табл. 13). В случае сочетанного применения ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР и липосомной формы ангиостатина наблюдали достоверное УСПЖ, что свидетельтвует о высокой терапевтической эффективности такой терапии.

Таблица 13. Увеличение средней продолжительности жизни мышей с привитыми опухолями при комбинированной терапии липосомной формой ангиостатина и препаратами направленного действия на основе ДР.

Препарат Монотерапия Комбинированная терапия СПЖ, дни УСПЖ, % СПЖ, дни УСПЖ, % Контроль 33,4±2, 33,4±2, ЭФРМФДР 49,0±1,4 46, 43,6±1,2 30, ТФРМФДР 51,1±1,0 53, 46,2±1,2 38, АФП3ДДР 49,7±1,2 48, 45,4±1,5 35, Похожие результаты наблюдались при комбинированной терапии мышей с меланомой В16 липосомной формой эндостатина и препаратами направленного действия на основе ДР и векторных пептидов (рис. 20 и табл. 14).

Относительный размер опухоли, % Монотерапия конъюгатами 100 Комбинированная терапия 38, 40 33, 26,4 25,8 22, 17, ль Р Р Р -Д -Д -Д ро Ф 3Д Ф нт П М М Р Р Ф ко ЭФ ТФ А Рис. 20. Торможение опухолевого роста при комбинированной терапии экспериментальных животных липосомной формой эндостатина и препаратами направленного действия на основе ДР (данные на 31-й день эксперимента).

На рис. 20 представлены графические данные по торможению опухолевого роста при комбинированном применении препаратов направленного действия ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР и липосомного эндостатина. Как видно из приведенных данных, в случае сочетанной терапии наблюдалось выраженное увеличение терапевтической эффективности по сравнению с монотерапией только препаратами направленного действия.

Таблица 14. Увеличение средней продолжительности жизни мышей с привитыми опухолями при комбинированной терапии липосомной формой эндостатина и препаратами направленного действия на основе ДР.

Препарат Монотерапия Комбинированная терапия СПЖ, дни УСПЖ, % СПЖ, дни УСПЖ, % Контроль 33,4±2, 33,4±2, ЭФРМФДР 48,3±1,6 44, 43,6±1,2 30, ТФРМФДР 49,8±1,3 49, 46,2±1,2 38, АФП3ДДР 49,6±1,4 48, 45,4±1,5 35, Комбинированная терапия также приводила к увеличению СПЖ экспериментальных животных по сравнению с монотерапией (табл. 14). Как следует из представленных данных, терапевтический потенциал эндостатина довольно значительно увеличивается при сочетанном его применении с препаратами ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР.

Представленные результаты свидетельствуют о высоком потенциале комбинированной антиангиогенно-цитотоксической противоопухолевой терапии. Как показали исследования, наибольшего терапевтического эффекта и увеличения продолжительности жизни у экспериментальных животных удаётся добиться при сочетанном применении препаратов направленного действия на основе ДР (ЭФРМФДР, ТФРМФДР и АФП3ДДР) и антиангиогенных полипептидов – ангиостатина и эндостатина.

ВЫВОДЫ 1. Путем химического синтеза получены препараты направленного действия, включающие химиопрепараты (фталоцианины, хлорины, антрациклиновые антибиотики и растительные алкалоиды) и векторные белки (ЭФР и АФП), проявляющие цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток человека, превышающую активность соответствующих химиопрепаратов.

2. Показано преимущественное накопление антрациклинового антибиотика доксорубицина в основных мишенях его цитотоксического действия – ядрах опухолевых клеток – при использовании его в составе препарата направленного действия на основе ЭФР. Обнаружено, что при поступлении доксорубицина в опухолевые клетки в составе коньюгата с ЭФР уровень его содержания в клетках и ядрах, а также распределение между ядром и цитоплазмой практически не зависят от чувствительности клеток к антибиотику. Динамика и уровень накопления свободного доксорубицина определяется уровнем резистентности опухолевых клеток.

3. Продемонстрировано значительное снижение резистентности опухолевых клеток к доксорубицину in vitro при его применении в составе препарата направленного действия на основе ЭФР.

4. Показано, что при поступлении доксорубицина как в чувствительные, так и резистентные к этому антибиотику опухолевые клетки в составе препарата направленного действия уровень его внутриклеточной деградации заметно снижается.

5. В экспериментах in vivo на мышах с привитыми солидными опухолями меланомы В16 продемонстрировано, что терапевтическое применение систем направленного действия, включающих фталоцианины, антрациклины и растительные алкалоиды, приводит к значительному ингибированию опухолевого роста и увеличению продолжительности жизни животных. Применение свободных препаратов в тех же дозах практически не оказывает влияния на эти параметры.

6. Доказана возможность практического использования рецепторопосредованного эндоцитоза в качестве эффективного механизма селективного концентрирования и транспорта в клетку модуляторов клеточной активности и цитотоксических веществ, осуществляемого с помощью ЭФР и АФП.

7. Впервые получены синтетические пептиды – модифицированные фрагменты рецепторсвязывающих участков ЭФР и ТФР человека – и продемонстрирована их способность к поступлению в клетки опухолей эпителиального и мезенхимального гистогенеза путём рецепторопосредованного эндоцитоза.

8. Получены коньюгаты доксорубицина с ЭФР, ЭФРМФ и ТФРМФ и продемонстрирована их высокая цитотоксическая активность в отношении клеток раковых опухолей человека линий различных линий. С помощью флуоресцентной микроскопии продемонстрирована внутриклеточная локализация коньюгатов.

9. Получен коньюгат доксорубицина с рекомбинантным пептидным фрагментом фетопротеина человека (3-й домен -фетопротеина). Установлена специфическая цитотоксическая активность полученного препарата в отношении различных опухолевых клеточных линий.

10. В экспериментах in vivo на мышах с привитыми солидными опухолями продемонстрировано, что терапевтическое применение цитотоксических препаратов направленного действия АФП3ДДР, ЭФРМФДР и ТФРМФДР значительно подавляет развитие опухолей и увеличивает среднюю продолжительность жизни животных.

11. Сконструирован плазмидный вектор, позволяющий осуществлять эффективную индуцируемую экспрессию гена эндостатина человека в штамме-продуценте E. coli.

Разработаны эффективные модифицированные методы выделения и ренатурации рекомбинантного эндостатина человека.

12. Получены липосомные формы ангиостатина и эндостатина человека на основе фосфатидилхолина и холестерина, проявляющие высокую противоопухолевую активность.

13. В экспериментах по терапии опухолей in vivo показано, что совместное введение липосомных форм ангиостатина или эндостатина и свободного доксорубицина является более эффективным, чем применение этих агентов в режиме монотерапии.

14. В экспериментах in vivo показано значительное увеличение эффективности противоопухолевого действия антиангиогенных агентов (ангиостатин, эндостатин) и препаратов направленного действия (АФП3ДДР, ЭФРМФДР, ТФРМФДР) при их комбинированном применении.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Severin S., Feldman N., Finakova G., Savitsky A., Myaghkikh I., Luzhkov Yu., Katukov V., Nakachian R., Severin E. Antitumoral effect of alpha-fetoprotein conjugates in vivo. // Abstracts of XXIV meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, California, USA. 1996. P.121.

2. Severin S.E., Moskaleva E.Yu., Posypanova G.A., Koromyslova I.A., Shmyrev I.I., Krivonos A.V., Myagkikh I.V., Feldman N.B., Finakova G.V., Katukov V.Yu., Luzhkov Yu.M., Nakachian R., Andreani J., Severin E.S. In vivo antitumor activity of cytoxic drugs conjugated with human -fetoprotein. // Tumor Targeting. 1996. Vol. 2. Р. 299-306.

3. Moskaleva E.Yu., Feldman N.B., Finakova G.V., Shmyrev I.I., Posipanova G.A., Rodina A.V., Nakachian R., Katukov V.Yu. Targeted delivery of antitumor drugs based on oncofetal protein alpha-fetoprotein. // Abstracts of 5th European Winter Oncology Conference, France.

1997. P. 59.

4. Posypanova G.A., Sotnichenko A.I., Shmyrev I.I., Moskaleva E.Yu., Feldman N.B., Finakova G.V., Katukov V.Yu., Luzhkov Yu.M., Severin E.S., Nakachian R., Andreani J. Targeted delivery of experamicine A1 by using oncofetal protein -fetoprotein. // Abstracts of the European cancer conference ECCO 9, Hamburg. 1997. P.389.

5. Lutsenko S.V., Finakova G.V., Feldman N.B., Gumanov S.G., Korzhenevsky D.A., Gukasova N.V. and Severin S.E. The increase in selectivity of antitumor action of vinblastine and vincristine by targeted delivery of their EGF-conjugates to tumor cells. // Abstracts of the International Conference New Anticancer Agents, Athens, Greece. 1997. Р. 56.

6. Луценко С.В., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Гуманов С.Г., Фельдман Н.Б., Москалева Е.Ю., Северин Е.С., Северин С.Е., Скрябин К.Г. ЭФР как вектор для направленной доставки доксорубицина (ДР) к клеткам опухолевых линий, резистентных к ДР. // Материалы VIII конференции «Новые направления биотехнологии» РАН, Москва, Россия. 1997. С. 35.

7. Луценко С.В., Гуманов С.Г., Фельдман Н.Б., Посыпанова Г.А., Москалева Е.Ю., Северин С.Е., Северин Е.С., Скрябин К.Г. Накопление и внутриклеточная локализация доксорубицина (ДР) при его направленном транспорте к опухолевым клеткам с помощью эпидермального фактора роста (ЭФР). // Материалы VIII конференции «Новые направления биотехнологии» РАН, Москва, Россия. 1997. С. 48.

8. Lutsenko S.V., Gukasova N.V., Gumanov S.G., Posypanova G.A., Korzhenevsky D.A., Feldman N.B. and Severin S.E. Study of the cytotoxic activity of the epidermal growth factor doxorubicin conjugate against human tumor cell cultures. // Abstracts of the 15th meeting European association for cancer research (EACR XV), Stockholm, Sweden. 1998. Р. 72.

9. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Gukasova N.V., Posypanova G.A., Gumanov S.G., K.G.Skryabin, Severin S.E. Toxicity of epidermal growth factor conjugate with doxorubicin against antibiotics-resistant tumor cell cultures. // Abstracts of thr Fourth European congress of pharmaceutical sciences, Milan, Italy. 1998. Р. 56.

10. Луценко С.В., Финакова Г.В., Фельдман Н.Б., Гуманов С.Г., Родина А.В., Посыпанова Г.А., Гукасова Н.В., Корженевский Д.А., Катуков В.Ю., Северин С.Е., Скрябин К.Г., Кирпичников М.П. Рецепторопосредованный токсический эффект коньюгата эпидермального фактора роста с доксорубицином в отношении опухолевых клеток. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. № 1. С.

21-25.

11. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Финакова Г.В., Гуманов С.Г., Гукасова Н.В., Корженевский Д.А., Бобрускин А.И., Гельперина С.Э., Посыпанова Г.А., Катуков В.Ю., Северин С.Е., Скрябин К.Г., Кирпичников М.П., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н.

Направленная доставка к клеткам - мишеням и цитотоксическая противоопухолевая активность окта-4,5-карбоксифталоцианина (терафтал). // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. № 1. С. 34-37.

12. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Посыпанова Г.А., Северин С.Е., Скрябин К.Г., Лукьянец Е.А., Ворожцов Г.Н., Северин Е.С. Изучение цитотоксической противоопухолевой активности коньюгатов фталоцианинов с эпидермальным фактором роста (ЭФР). // Российский химический журнал (журнал Российского химического общества им. Д.И.

Менделеева). 1998. Т. XLII. № 5. С. 101-104.

13. Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Финакова Г.В., Шмырев И.И., Посыпанова Г.А., Скрябин К.Г., Северин С.Е. Повышение противоопухолевой активности доксорубицина за счет его адресной доставки к клеткам-мишеням с помощью белковых векторов. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. №1. С. 44-48.

14. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Финакова Г.В., Посыпанова Г.А., Бобрускин А.И., Гельперина С.Э., Скрябин К.Г., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н., Северин С.Е.

Направленный транспорт ФЦ(Со) к опухолевым клеткам-мишеням с помощью альфа фетопротеина и эпидермального фактора роста. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. №1. С. 40-44.

15. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Finakova G.V., Posypanova G.A., Severin S.E., Skryabin K.G., Kirpichnikov M.P., Lukyanets E.A., Vorozhtsov G.N. Targeting phthalocyanines to tumor cells using epidermal growth factor conjugates. // Tumor biology. 1999. Vol. 20 (4). Р.

218-224.

16. Северин С.Е., Посыпанова Г.А., Сотниченко А.И., Москалева Е.Ю., Фельдман Н.Б., Григорьев М.И., Северин Е.С., Петров Р.В. Противоопухолевая активность ковалентного коньюгата ендиинового антибиотика эсперамицина А1 с фетопротеином человека. // Доклады Академии наук (биохимия, биофизика, молекулярная биология). 1999. Т. 366. №4. С. 561-564.

17. Sotnichenko A.I., Severin S.E., Posypanova G.A., Feldman N.B., Grigor’ev M.I., Severin E.S., Petrov R.V. Water-soluble 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin complex with human fetoprotein: properties, toxicity in vivo and antitumor activity in vitro. // FEBS Letters.

1999. Vol. 450. Р. 49-51.

18. Lutsenko S.V., Gukasova N.V., Kiselev S.M., Severina M.E., Feldman N.B., Severin S.E. The cytotoxic effect of the alpha-fetoprotein- doxorubicin conjugate on human embrionic umbilical vein endothelial cells and tumor cells MCF-7. // Abstracts of 27th meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, Kyoto, Japan. 1999.

Р. 35.

19. Жаров В.П., Коваленко Н.А., Фельдман Н.Б., Ермилов С.А., Астахов Д.В., Луценко С.В., Северин С.Е., Северин Е.С. Изучение влияния фотоиммунизации на рост опухоли (в экспериментах на животных). // Материалы Российской научно-технической конференции “Медико-технические технологии на страже здоровья”, Россия, Геленджик. 1999. С. 144-145.

20. Петров Р.В., Сотниченко А.И., Посыпанова Г.А., Москалева Е.Ю., Фельдман Н.Б., Григорьев М.И., Северин Е.С., Северин С.Е. Разработка конструкций для направленной доставки противолейкемических средств с помощью -фетопротеина человека. // Новости науки и техники, серия “Медицина” (Аллергия, астма и клиническая иммунология). 1999. С. 10-11.

21. Lutsenko S.V., Gukasova N.V., Kiselev S.V., Severina M.E., Feldman N.B., Severin S.E. The cytotoxic effect of the alpha-fetoprotein-doxorubicin conjugate on human embrionic umbilical vein endothelial cells and tumor cells MCF-7. // Tumor Biology. 1999. Vol. 20 (S2). Р.

67.

22. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Finakova G.V., Gukasova N.V., Petukhov S.P., Posypanova G.A., Skryabin K.G., Severin S.E. Study of antitumor activity of alpha-fetoprotein and epidermal growth factor conjugates in vitro and in vivo. // Tumor Biology. 2000. Vol.

21(6). P. 367-374.

23. Гуманов С.Г., Гукасова Н.В., Родина А.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Цитотоксическая активность, накопление и внутриклеточное распределение доксорубицина и его коньюгата с эпидермальным фактором роста в чувствительных и резистентных к доксорубицину опухолевых клетках. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. №2. C. 17-22.

24. Савицкий А.А., Гукасова Н.В., Гуманов С.Г., Фельдман Н.Б., Лукьянец Е.А., Миронов А.Ф., Якубовская Р.И., Луценко С.В., Северин С.Е. Цитотоксическое действие коньюгатов альфа-фетопротеина и эпидермального фактора роста с фотогемом, хлоринами и фталоцианинами. // Биохимия. 2000. Т. 65 (6). С. 859-864.

25. Фельдман Н.Б., Киселев С.М., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Луценко С.В., Северин С.Е. Противоопухолевая активность коньюгата -фетопротеина с доксорубицином in vitro и in vivo. // Биохимия. 2000. Т. 65 (8). С. 1140-1145.

26. Сотниченко А.И., Заболотнев Д.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е., Северин Е.С., Петров Р.В. Разработка конструкций для направленной доставки противоопухолевых препаратов с помощью -фетопротеина человека. // Материалы докладов III съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Дагомыс, Россия. 2000. С. 16.

27. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Киселев С.М., Северин С.Е. Повышение терапевтической эффективности доксорубицина при его адресном транспорте к опухоли-мишени с помощью альфа-фетопротеина. // Биомедицинские технологии. 2000. № 13. С. 27-31.

28. Savitsky A.A., Gukasova N.V., Gumanov S.G., Feldman N.B., Luk’yanets E.A., Mironov A.F., Yakubovskaya R.I., Lutsenko S.V., Severin S.E. Cytotoxic action of conjugates of fetoprotein and epidermal growth factor with photoheme, chlorines, and phthalocyanines. // Biochemistry (Moscow). 2000. Vol. 65 (6). P. 732-736.

29. Feldman N.B., Kiselev S.M., Gukasova N.V., Posypanova G.A., Lutsenko S.V., Severin S.E.

Antitumor activity of -fetoprotein conjugate with doxorubicin in vitro and in vivo. // Biochemistry (Moscow). 2000. Vol. 65 (8). P. 967-971.

30. Луценко С.В., Киселев С.М., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Эпидермальный фактор роста и его рецептор-связывающий фрагмент как векторы для направленной доставки доксорубицина в опухолевые клетки. // Биомедицинские технологии. 2000. № 13. С. 23-27.

31. Сотниченко А.И., Заболотнев Д.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е., Северин Е.С., Петров Р.В. Разработка конструкции для направленной доставки противоопухолевых препаратов с помощью -фетопротеина человека. // Материалы отчетной конференции по Межведомственной научно-технической программе «Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего», Москва, Россия. Аллергология и иммунология. 2000. Т.1. №3. С. 106.

32. Фельдман Н.Б., Киселев С.М., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Хомяков Ю.Н., Луценко С.В., Северин С.Е. Цитотоксическая и противоопухолевая активность коньюгата фетопротеина с доксорубицином. // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2000. С. 556.

33. Гуманов С.Г., Родина А.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Цитотоксическая активность, накопление и внутриклеточное распределение доксорубицина и его коньюгата с эпидермальным фактором роста. // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2000, с. 401.

34. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Киселев С.М., Северин С.Е. Использование белковых векторов для направленного транспорта доксорубицина в опухолевые клетки-мишени. // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2000. С. 518.

35. Kiselev S.M., Gukasova N.V., Feldman N.B., Lutsenko S.V., Severin S.E. The use of protein vector -fetoprotein (AFP) for targeted delivery of doxorubicin (DR) to endothelial and cancerous human cells. // Abstracts of 17th Meeting of the International Academy of Tumour Marker Oncology, Hong Kong. Journal of Tumor Marker Oncology. 2000. Vol. 15 (1).

P. 37.

36. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гуманов С.Г., Родина А.В., Северин С.Е.

Цитотоксическая активность, накопление и внутриклеточное распределение антрациклиновых антибиотиков и их коньюгатов с ЭФР в чувствительных и резистентных клетках MCF-7. // Биохимия. 2000. Т. 65 (11). С. 1538-1545.

37. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Gumanov S.G., Gukasova N.V., Severin S.E. Overcoming of vincristine resistance by conjugation with epidermal growth factor. // Abstracts of 28th meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, Munich, Germany. 2000. P. 136.

38. Kiselev S.M., Gukasova N.V., Feldman N.B., Lutsenko S.V., Severin S.E. Cytotoxic activity of the conjugate of the epidermal growth factor with doxorubicin against human cells. // Abstracts of 28th meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, Munich, Germany. 2000. P. 137.

39. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Gumanov S G., Rodina A.V., Severin S.E. Cytotoxic activity, accumulation, and intracellular distribution of anthracycline antibiotics and their conjugates with the epidermal growth factor in sensitive and resistant MCF-7 cells. // Biochemistry (Moscow). 2000. Vol. 65 (11). P. 1299-1304.

40. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гуманов С.Г., Родина А.В., Северин С.Е.

Цитотоксическая активность, накопление и внутриклеточное распределение коньюгата карминомицина с эпидермальным фактором роста. // Биологические мембраны. 2001.

Т. 18. № 2. С. 125-130.

41. Feldman N.B., Lutsenko S.V., Belousova Yu.V., Voronin M.V., Severin S.E. Cytotoxic activity of conjugates of the doxorubicin with EGF and its receptor-binding fragment. //

Abstract

of 3rd Central European Conference on Human Tumor Markers (CECHTUMA), Karlovy Vary, Czech Republic. Biomarkers and Enviroment. 2001. Vol. 4 (1,2). P.

50.

42. Сотниченко А.И., Северин С.Е., Фельдман Н.Б., Заболотнев Д.В., Северин Е.С., Петров Р.В. Изучение противоопухолевой активности водорастворимого комплекса 2,3,7,8 тетрахлордибензо-р-диоксина (ТХДД) с -фетопротеином человека in vivo. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. №1. C. 8-11.

43. Луценко С.В., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Ажаев А.В., Ажаева Е.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Увеличение цитотоксической активности доксорубицина при его транспорте в опухолевые клетки с помощью белковых векторов. // Российский онкологический журнал. 2001. №3. С. 33-37.

44. Feldman N.B., Lutsenko S.V., Severin S.E. The epidermal growth factor is a promising vehicle for drug delivery to tumor cells. // Abstracts of 18th International conference on human tumor markers, Riga, Latvia. 2001. Р. 75.

45. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Kiselev S.M., Severin S.E. Antiangiogenic and antitumor effects of AFP and EGF conjugates with doxorubicin. // Abstracts of 18th International conference on human tumor markers, Riga, Latvia. 2001. Р. 82.

46. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Gukasova N.V., Severin S.E. The epidermal growth factor is a promising vehicle for drug delivery to tumor cells. // Abstracts of Asian-Pacific conference of tumor biology (APCTB 2001), Beijing, China. 2001. Р. 23.

47. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Kiselev S.M., Severin S.E. Combined therapy of solid murine melanoma B16 tumors with the AFP-DR conjugate and angiostatin. // Abstracts of 29th meeting of the ISOBM, Barcelona, Spain. 2001. Р. 155.

48. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гуманов С.Г., Северин С.Е. Молекулярные механизмы противоопухолевой активности антибиотиков антрациклинового ряда. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2001. №2. С. 3-9.

49. Severin S.E., Feldman N.B., Lutsenko S.V. Cytotoxic and antitumor activities of doxorubicin conjugates with the epidermal growth factor and its receptor-binding fragment. // Abstracts of 3rd international symposium on genetic anticancer agents, Amsterdam, The Netherlands.

2002. Р. 130.

50. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Glukhov A.I., Severin S.E. Cytotoxic activity of doxorubicin conjugated with the epidermal growth factor. Abstracts of 17th International Symposium of the European Association for Cancer Research, Granada, Spain. 2002. P. 154.

51. Sladkova L.V., Moskaleva E.Yu., Posypanova G.A., Feldman N.B., Severin S.E. Induction of apoptosis and regulation of BCL-2 and BCL XL expression in various human tumor B-cell lines. // Abstracts of 17th International Symposium of the European Association for Cancer Research, Granada, Spain. 2002. P. 90.

52. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Severin S.E. Cytotoxic and antitumor activities of doxorubicin conjugates with the epidermal growth factor and its receptor-binding fragment. // Journal of Drug Targeting. 2002. Vol. 10(7). P. 567-571.

53. Lutsenko S.V., Kiselev S.M., Feldman N.B., Zabolotnev D.V., Severin S.E. Modified forms of the EGF receptor-binding fragment as an efficient vehicle for targeted drug delivery to tumor cells. // Abstracts of 30th meeting of the ISOBM, Boston, USA. 2002. P. 68.

54. Фельдман Н.Б., Посыпанова Г.А., Гельперина С.Э., Скидан И.Н., Хомяков Ю.Н., Луценко С.В., Северин С.Е. Адресная доставка биологически активных соединений в опухолевые клетки с помощью белковых и пептидных векторов. // Вестник НИИ молекулярной медицины. 2002. №2. С. 38–54.

55. Луценко С.В., Захарова И.В., Кузина Н.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е.

Комбинированная терапия опухолей с применением коньюгата альфа-фетопротеина с доксорубицином и ангиостатина. // Материалы Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2003. С. 629.

56. Луценко С.В., Заболотнев Д.В., Фаттахова Г.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е.

Противоопухолевые препараты направленного действия на основе пептидных векторов.

// Материалы Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2003. С. 628-629.

57. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Severin S.E. Influence of a type of a chemical bond on cytotoxic and antitumor activities of EGF–doxorubicin conjugates. // Abstracts of the 14th International Congress on Anti-Cancer Treatment, Paris, Francе. 2003. P. 62.

58. Feldman N., Lutsenko S., Severin S. The use of the alpha-fetoprotein–doxorubicin conjugate and angiostatin in combined therapy of tumors. // 37thAnnual Scientific Meeting of European Society for Clinical Investigation (ESCI), Verona, Italy. 2003. P. 17.

59. Луценко С.В., Заболотнев Д.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е., Катлинский А.В., Северин Е.С., Пальцев М.А. Новые подходы к противоопухолевой терапии: применение препаратов направленного действия и антиангиогенных агентов. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2003. №2. С. 19-24.

60. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Severin S.E. Antitumor activity of doxorubicin conjugates with the epidermal growth factor and its receptor-binding fragment against murine melanoma. // Abstracts of 9th World Congress on Cancers of the Skin, Sevilla (Spain). 2003. P. 45.

61. Feldman N.B., Lutsenko S.V., Severin S.E. Therapy of solid murine melanoma B16 tumors with the AFP-DR conjugate and angiostatin. // Abstracts of 9th World Congress on Cancers of the Skin, Sevilla (Spain), 2003. P. 46.

62. Луценко С.В., Гукасова Н.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Особенности создания лекарственных средств на основе белковых и пептидных векторов. // Вестник НИИ молекулярной медицины. 2003. №3. С. 45–57.

63. Фельдман Н.Б., Аль-Названи Н., Дигтярь А.В., Захарова И.В., Киселев С.М., Луценко С.В., Северин С.Е. Избирательная доставка химиопрепаратов в опухолевые клетки с помощью пептидных векторов. // Материалы ХI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2004. С. 378-379.

64. Луценко С.В., Аль-Названи Н., Захарова И.В., Фельдман Н.Б., Макаров В.А., Северин С.Е. Рецептор -фетопротеина – мишень для векторной доставки антибиотиков в опухолевые клетки. // Материалы ХI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, Россия. 2004. С. 232.

65. Аль-Названи Н., Фельдман Н.Б., Дигтярь А.В., Макаров В.А., Гороховец Н.В., Фаттахова Г.В., Захарова И.В., Киселев С.М., Луценко С.В., Северин С.Е.

Сравнительное исследование возможностей использования белковых векторов в составе противоопухолевых препаратов. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. №3. С. 6-10.

66. Москалева Е.Ю., Ницветов М.Б., Фельдман Н.Б., Кулаков В.Н., Сологуб В.К., Коромыслова И.А., Караулов А.В., Северин С.Е., Северин Е.С. Рецептор АФП в опухолях – иммунохимическое выявление и исследование фармакокинетики АФП, меченного иодом-125. // Материалы Объединенного иммунологического форума, Екатеринбург, Россия. 2004. Russian J. Immunol. Vol. 3(1). P. 91.

67. Lutsenko S., Feldman N., Severin S. The cytotoxic activity of doxorubicin conjugates targeted to the EGF receptor. // Abstracts of 32th meeting of the ISOBM, Helsinki, Finland. 2004.

Р. 91.

68. Feldman N.B., Al-Nazwani N., Gorokhovetz N.V., Makarov V.A., Zakharova I.V., Digtyar A.V., Lutsenko S.V., Severin S.E. Doxorubicin conjugates targeted to the EGF receptor. // Abstracts of 18th Meeting of the European Association for Cancer Research, Innsbruck, Austria. 2004. Р. 31.

69. Луценко С.В., Киселев С.М., Аль-Названи Н., Дигтярь А.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Получение протеолитических фрагментов плазминогена, проявляющих антиангиогенную активность. // Материалы 1-й международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», Москва, Россия. 2004. C. 115-116.

70. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Severin S.E. The use of modified forms of the EGF receptor binding fragment for targeted drug delivery to cancer cells. // Abstracts of the World Conference on Dosing of Antiinfectives, Nurnberg, Germany. 2004. Р. А126.

71. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Перспективы противоопухолевой антиангиогенной терапии. // Молекулярная медицина. 2004. №4. С. 13-24.

72. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Молекулярные механизмы межклеточной коммуникации. // Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А.Пальцева. – М.

ОАО «Издательство «Медицина». 2004. – С. 338-413.

73. Луценко С.В., Киселев С.М., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Молекулярные механизмы ангиогенеза в физиологических и патологических процессах. // Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А.Пальцева. – М. ОАО «Издательство «Медицина». 2004. – С. 446-496.

74. Луценко С.В., Аль-Названи Н., Фельдман Н.Б., Катлинский А.В., Северин С.Е., Северин Е.С., Пальцев М.А. Противоопухолевые препараты направленного действия на основе пептидных векторов. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. №1. С. 13-18.

75. Луценко С.В., Каплун А.П., Красильникова В.В., Дигтярь А.В., Захарова И.В., Фельдман Н.Б., Швец В.И., Северин С.Е. Липосомная форма ангиостатина и ее применение для лечения онкологических заболеваний. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство», Москва, Россия. 2005. С. 678.

76. Дигтярь А.В., Посыпанова Г.А., Попова О.Н., Макаров В.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Швец В.И. Исследование возможности применения пептидных векторов для адресной доставки биологически активных соединений в опухолевые клетки эпителиального происхождения. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство», Москва, Россия. 2005. C. 658.

77. Дигтярь А.В., Киселёв С.М., Луценко Е.В., Захарова И.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е. Лиганды рецептора эпидермального фактора роста в составе противоопухолевых препаратов направленного действия. // Материалы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, Россия. 2005.

C. 5-8.

78. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Киселёв С.М., Грицкова И.А., Луценко С.В., Северин С.Е. Антиангиогенная терапия с использованием нанотехнологий. // Материалы II Международной конференции «Молекулярная Медицина и Биобезопасность», Москва, Россия. 2005. C. 119-120.

79. Киселёв С.М., Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Новые противоопухолевые биопрепараты, сочетающие цитотоксические и антиангиогенные свойства. // Материалы II Международной конференции «Молекулярная Медицина и Биобезопасность», Москва, Россия. 2005. C.155.

80. Дигтярь А.В., Киселёв С.М., Макаров В.А., Луценко Е.В., Попова О.Н., Фельдман Н.Б., Посыпанова Г.А., Луценко С.В., Северин С.Е. Фрагменты рецепторсвязывающих участков ЭФР и ТФР- человека эффективные векторы для создания противоопухолевых препаратов с избирательным действием. // Вестник НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова. 2005. №5. С. 51-61.

81. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Киселёв С.М., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Повышение терапевтической эффективности ангиостатина путём коньюгирования с противоопухолевым антибиотиком. // Материалы заочной международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики». 2006. С. 343-345.

82. Калинина Е.С., Позднякова Н.В., Корженевский Д.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Швец В.И. Выделение и изучение биологических свойств рекомбинантного человеческого эндостатина. // Вестник МИТХТ. 2006. №1. С. 23-26.

83. Lutsenko S.V., Feldman N.B., Pozdnyakova N.V., Digtyar A.V., Lutsenko E.V., Kaplun A.P., Severin S.E., Shvets V.I. Inhibition of melanoma В16 growth in mice by liposomal forms of angiostatin and endostatin. // Abstracts of 19th Meeting of the European Association for Cancer Research, Budapest, Hungary. 2006. P. 176.

84. Feldman N.B., Digtyar A.V., Lutsenko S.V., Severin S.E. New EGF- and TGF-derived small peptide carriers for targeted delivery of antitumor drugs to human prostate carcinoma cells. // Abstracts of 19th Meeting of the European Association for Cancer Research, Budapest, Hungary. 2006. P. 75.

85. Фельдман Н.Б., Позднякова Н.В., Николаенко Т.В., Дигтярь А.В., Кривошеева О.С., Луценко Е.В., Грицкова И.А., Луценко С.В., Северин С.Е., Швец В.И. Полимерные мицеллы на основе поли-N-винилпирролидона как эффективные средства доставки противоопухолевых антиангиогенных препаратов. // Молекулярная медицина. 2006.

№4. С. 33-37.

Патенты, оформленные по материалам диссертации 86. Лужков Ю.М., Москалева Е.Ю., Накашьян Р., Посыпанова Г.А., Родина А.В., Северин С.Е., Фельдман Н.Б., Финакова Г.В., Шмырев И.И. Коньюгаты биологически активных веществ с альфа-фетопротеином, обладающие избирательным действием по отношению к раковым опухолям, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе. Патент РФ №2071351 от 23.07.1996.

87. Киселев С.М., Луценко С.В., Северин Е.С., Северин С.Е., Фельдман Н.Б. Полипептид, являющийся аналогом рецепторсвязывающего фрагмента эпидермального фактора роста с 21 по 31 аминокислоту, его коньюгат с доксорубицином и фармацевтическая композиция на его основе. Патент РФ №2196604 от 21.12.2001.

88. Гороховец Н.В., Дигтярь А.В., Корженевский Д.А., Луценко Е.В., Луценко С.В., Макаров В.А., Позднякова Н.В., Северин Е.С., Северин С.Е., Соловьев А.И., Фельдман Н.Б. Препарат человеческого эндостатина и способ его получения. Патент РФ №2278688 от 2.12.2004.

89. Захарова И.В., Киселев С.М., Луценко Е.В., Луценко С.В., Макаров В.А., Северин Е.С., Северин С.Е., Фельдман Н.Б. Векторный полипептид – аналог фрагмента трансформирующего фактора роста альфа (ТФР), его противоопухолевый коньюгат и фармацевтическая композиция на основе коньюгата. Заявка на выдачу патента РФ №2004135223 от 2.12.2004.

90. Быков В.А., Безруков Д.А., Дигтярь А.В., Каплун А.П., Красильникова В.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Швец В.И. Ингибитор ангиогенеза, антиангиогенная фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения злокачественных новообразований. Патент РФ №2287341 от 1.03.2005.

91. Гороховец Н.В., Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Макаров В.А., Посыпанова Г.А., Северин Е.С., Северин С.Е., Фельдман Н.Б. Противоопухолевый пептидный препарат на основе фрагмента альфа-фетопротеина, его коньюгат, фармацевтическая композиция и способ лечения гормонзависимых опухолей. Заявка на выдачу патента РФ №2005109541 от 5.04.2005, решение о выдаче от 3.05.2006.



Pages:     | 1 ||
 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.