авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Разработка наносомных препаратов на основе флаволигнанов и антиангиогенных белков

-- [ Страница 2 ] --

ингибированию опухолевого роста (значение показателя ТРО составляли 18,0% и 35,9%, соответственно). Применение данных препаратов в форме полимерных мицелл позволяет существенно увеличить их ингибирующее воздействие на рост опухолевых клеток (ТРО составляет 69,1% для мицелл с силимарином и 82,3% – с силибинином), что приводит к значительному увеличению СПЖ животных по сравнению как с контролем, так и с пероральным применением чистых веществ (табл. 22). При пероральном применении силимарина и силибинина более 50% вещества накапливается в печени уже через 1 ч после приема препарата и затем выводится из организма [Zhao 1999], не успевая достигнуть опухолевой ткани. Применение препаратов в составе полимерных мицелл позволяет им накапливаться преимущественно в опухоли, где они, постепенно высвобождаясь из состава полимерных контейнеров, оказывают свое биологическое действие.

Представленные данные свидетельствуют о том, что силимарин, и особенно силибинин, в составе полимерных мицелл оказывают более выраженный терапевтический эффект по сравнению с аналогичными формами ангиостатина и эндостатина. Требуются дополнительные исследования для поиска наиболее эффективных схем терапевтического применения наноформ антиангиогенных агентов.

ВЫВОДЫ 1. Впервые создана липосомная форма силимарина из расторопши пятнистой, обладающая повышенной биодоступностью и пригодная для инъекционного применения.

2. Продемонстрировано, что при внутривенном введении силимарина в липосомной форме препарат преимущественно накапливается в тканях– мишенях его антигепатотоксического действия – печени и селезенке, а также в опухолевой ткани и органах, пораженных метастазами.

3. Впервые продемонстрирована возможность применения липосомной формы силимарина для профилактики и лечения острого токсического гепатита, а также снижения токсического влияния алкоголя на печень.

4. В результате клинических исследований показано, что применение липосомной формы силимарина (БАД «Липосил») в схеме комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С приводит к улучшению биохимических показателей крови и нормализации белково-синтетической функции печени.

5. Показано, что введение липосомной формы силимарина в рацион цыплят бройлеров вызывает положительную динамику изменения основных биохимических, физиологических и зоотехнических показателей птицы, что свидетельствует о возможности ее практического применения в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки.

6. Впервые продемонстрирована противоопухолевая и антиангиогенная активность липосомной формы силимарина в отношении культур опухолевых и эндотелиальных клеток. В экспериментах на животных с модельными опухолями продемонстрировано значительное увеличение противоопухолевой и антиметастатической активности силимарина в липосомной форме по сравнению со свободным препаратом.

7. В экспериментах in vitro и in vivo продемонстрировано, что комбинированное применение липосомного силимарина с противоопухолевым антибиотиком доксорубицином для лечения злокачественных новообразований, в том числе и химиорезистентных опухолей, позволяет добиться значительно более высокого терапевтического эффекта, чем при применении индивидуальных препаратов в режиме монотерапии.

8. Разработаны методы получения полимерных мицелл на основе модифицированного поли-N-винилпирролидона, включающих антиангиогенные белки (ангиостатин, эндостатин), а также флаволигнаны силимарина и силибинин. В экспериментах in vivo продемонстрирована высокая противоопухолевая активность полученных препаратов полимерных мицелл, значительно превышающая активность входящих в их состав свободных веществ.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Северин С.Е. Система плазминогена человека: физиологические функции, участие в патологических процессах и современная фармакотерапия. Молекулярная Медицина, 2006, №1, с. 11-23.

2. Фельдман Н.Б., Позднякова Н.В., Николаенко Т.В., Дигтярь А.В., Кривошеева О.С., Луценко Е.В., Грицкова И.А., Луценко С.В., Северин С.Е., Швец В.И. Полимерные мицеллы на основе поли-N-винилпирролидона как эффективные средства доставки противоопухолевых антиангиогенных препаратов. Молекулярная медицина, 2006, №4, с. 33-37.

3. Луценко Е.В., Николаенко Т.В., Архапчев М.Ю., Орищенко Д.А., Киселев С.М., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Швец В.И., Быков В.А. Сравнительное исследование антиангиогенной и противоопухолевой активности различных форм силимарина.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2006, №3, с. 21-27.

4. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Киселёв С.М., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Повышение терапевтической эффективности ангиостатина путём конъюгирования с противоопухолевым антибиотиком. Материалы заочной международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики», 2006, с. 58-60.

5. Луценко Е.В., Дигтярь А.В., Николаенко Т.В., Захарова И.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Исследование противоопухолевой активности липосомной формы силимарина.

Материалы заочной международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики», 2006, с. 355-357.

6. Позднякова Н.В., Корженевский Д.А., Луценко Е.В., Архапчев М.Ю., Дигтярь А.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е. Разработка метода получения растворимой формы рекомбинантного человеческого эндостатина и исследование его противоопухолевого потенциала. Молекулярная медицина, 2007, №2, с. 13-19.

7. Луценко Е.В., Друзь Е.А., Кашникова Т.В., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Трансдермальные системы доставки липосомных форм растительных флаволигнанов. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2008, №6, с. 42-46.

8. Луценко Е.В., Архапчев М.Ю., Друзь Е.А., Кашникова Т.В., Архапчев Ю.П., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Получение и изучение антигепатотоксической активности наносомной формы флаволигнана силикристина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2008, №6, с. 19-23.

9. Луценко С.В., Кашникова Т.В., Хмыров А.В., Друзь Е.А., Ледешкова О.Н., Фельдман Н.Б., Лужнов Н.Д., Луценко Е.В. Изучение влияния липосомной формы силимарина на биохимические показатели сыворотки крови и продуктивность цыплят-бройлеров.

Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук, 2008, №6, с. 44-46.

10. Луценко С.В., Архапчев М.Ю., Друзь Е.А., Кашникова Т.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Исследование гепатопротекторной активности липосомных наночастиц с силикристином. Материалы международной научно-практической конференции «Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения», Белгород, 2009, с. 412-414.

11. Кашникова Т.В., Друзь Е.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Стрелкова Л.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Оценка активности транспортных наносистем, включающих биофлавоноиды, с помощью микросомальной биотест-системы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2009, №3, с. 22-26.

12. Архапчев М.Ю., Кашникова Т.В., Друзь Е.А., Лужнов Н.Д., Луценко С.В., Архапчев Ю.П., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Микроскопическое исследование липосомного силикристина и его гепатопротекторного действия. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2009, №4, с. 21-24.

13. Друзь Е.А., Александрова Т.В., Лужнов Н.Д., Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Разработка систем трансдермальной доставки биофлавоноидов рутина и силимарина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2010, №5, с. 46-51.

14. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Киселёв С.М., Грицкова И.А., Луценко С.В., Северин С.Е. Антиангиогенная терапия с использованием нанотехнологий.

Материалы II Международной конференции «Молекулярная Медицина и Биобезопасность», Москва, 2005, с. 119-120.

15. Киселёв С.М., Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Северин С.Е.

Новые противоопухолевые биопрепараты, сочетающие цитотоксические и антиангиогенные свойства. Материалы II Международной конференции «Молекулярная Медицина и Биобезопасность», Москва, 2005, с. 155.

16. Луценко Е.В., Дигтярь А.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Цитотоксическая эффективность липосомной формы силимарина in vitro. Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2006, с. 639.

17. Фельдман Н.Б., Николаенко Т.В., Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Быков В.А. Липосомная форма силимарина и ее противоопухолевая активность. Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2006, с. 659.

18. Severin S.E., Lutsenko S.V., Feldman N.B., Pozdnyakova N.V., Digtyar A.V., Lutsenko E.V., Kaplun A.P., Shvets V.I. Inhibition of melanoma В16 growth in mice by liposomal forms of angiostatin and endostatin. Abstracts of 19th Meeting of the European Association for Cancer Research, Budapest, Hungary, 2006, p. 176.

19. Друзь Е.А., Кашникова Т.В., Ледешкова О.Н., Лужнов Н.Д., Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Применение липосомных форм растительных флаволигнанов в трансдермальных системах. Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2009, с. 651-652.

20. Кашникова Т.В., Друзь Е.А., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Луценко С.В.

Комплексный препарат на основе силимарина для терапии заболеваний и поддержания функциональной активности печени. Материалы IV Международного Форума «Интегративная медицина», Москва, 2009, с. 225-226.

21. Монастырский А.А., Притулина Ю.Г., Друзь Е.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Луценко Е.В. Клиническая оценка гепатопротекторной активности препарата липосомного силимарина (БАД «Липосил»). Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2010, с. 683-684.

22. Гороховец Н.В., Дигтярь А.В., Корженевский Д.А., Луценко Е.В., Луценко С.В., Макаров В.А., Позднякова Н.В., Северин Е.С., Северин С.Е., Соловьев А.И., Фельдман Н.Б. Препарат человеческого эндостатина и способ его получения. Патент РФ № 2278688, приоритет от 2.12.2004 г.

23. Быков В.А., Безруков Д.А., Дигтярь А.В., Каплун А.П., Красильникова В.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Швец В.И. Ингибитор ангиогенеза, антиангиогенная фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения злокачественных новообразований. Патент РФ № 2287341, приоритет от 01.03.2005 г.

24. Быков В.А., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Биологически активная добавка для снижения алкогольной зависимости на основе расторопши пятнистой.

Патент РФ №2274400, приоритет от 31.03.2005.

25. Быков В.А., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Средство и способ лечения и профилактики онкологических заболеваний. Патент РФ № 2283658, приоритет от 29.03.2005.

26. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Применение флаволигнанов для подавления избыточной и патологической пролиферации эндотелия сосудов.

Патент РФ № 2291706, приоритет от 21.06.2005.

27. Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Противоопухолевый липосомный препарат направленного действия. Патент РФ № 2292898, приоритет от 02.08.05.

28. Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Композиция для лечения и профилактики онкологических заболеваний. Патент РФ №2311917, приоритет от 27.12.2005.

29. Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Биокомпозиция, обладающая антитоксическим и антиапоптозным действием, профилактическая биологическая добавка на ее основе. Патент РФ № 2319498, приоритет от 26.12.05.

30. Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы и фосфолипидов. Патент РФ №2306945, приоритет от 15.02.2006.

31. Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Способ получения гидрофильного комплекса на основе флаволигнанов и фосфолипидов. Патент РФ № 2310453, приоритет от 28.02.06.

32. Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы. Патент РФ № 2354395, приоритет от 29.05.06.

33. Быков В.А., Луценко Е.В., Луценко С.В., Фельдман Н.Б. Средство для профилактики колибактериоза птиц. Патент РФ № 2355410, приоритет от 05.04.07.

34. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В. Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме. Патент РФ № 2372929, приоритет от 07.08.08.

35. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Кашникова Т.В., Друзь Е.А. Композиция для терапии патологий печени и онкологических заболеваний. Патент РФ № 2379046, приоритет от 18.11.2008.

36. Луценко Е.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Современные подходы к созданию противоопухолевых биопрепаратов нового поколения. Москва, 2004, 112 с.

37. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В. Биотехнологические аспекты создания противоопухолевых препаратов направленного действия. Великий Новгород, 2005, 80 с.

38. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Растительные флаволигнаны.

Биологическая активность и терапевтический потенциал. Москва, 2006, 236 с.

39. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко Е.В., Быков В.А. Нанобиотехнология и медицина. Москва, 2010, 280 с.

Луценко Елена Валерьевна (Россия) РАЗРАБОТКА НАНОСОМНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЛАВОЛИГНАНОВ И АНТИАНГИОГЕННЫХ БЕЛКОВ Работа посвящена разработке и исследованию перспектив применения наносомных препаратов флаволигнанов расторопши пятнистой (силимарина) и антиангиогенных белков ангиостатина и эндостатина. Впервые получена липосомная форма силимарина, обладающая повышенной биодоступностью, и изучено ее распределение в органах и тканях при внутривенном введении. В экспериментах in vitro и in vivo продемонстрирована высокая гепатозащитная, противоопухолевая, антиметастатическая и антиангиогенная активность липосомной формы силимарина.

Установлено, что применение липосомного силимарина совместно с доксорубицином позволяет существенно снизить резистентность опухолей к этому антибиотику.

Доказана перспективность применения липосомной формы силимарина в клинике при комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С. Предложено использование липосомной формы силимарина в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки при выращивании цыплят-бройлеров. Впервые получены наночастицы на основе поли-N-винилпирролидона, включающие ангиостатин и эндостатин, силимарин и силибинин. Доказана высокая противоопухолевая активность полученных препаратов наночастиц, значительно превышающая активность входящих в их состав свободных веществ.

Lutsenko Elena Valeryevna (Russia) DEVELOPMENT OF NANOSOMAL PREPARATIONS ON THE BASIS OF FLAVONOLIGNANS AND ANTIANGIOGENIC PROTEINS The thesis is devoted to development and research of prospects of application of nanosomal preparations of flavonolignans from Silybum marianum L. (silymarin) and antiangiogenic proteins (angiostatin and endostatin). The liposomal formulation of silymarin with increased bioavailability was prepared, and its distribution at intravenous introduction in organs and tissues was studied. High hepatoprotective, antitumor, antimetastatic and antiangiogenic activities of liposomal silymarin was demonstrated in vitro and in vivo. It was found that application of liposomal silymarin together with the doxorubicin allows to reduce drug resistance of tumors to this antibiotic. It was proved that liposomal silymarin could be successfully used in clinic at complex therapy of patients by chronic viral hepatitis C. It was offered to use liposomal silymarin in agriculture as a feed additive at cultivation of broilers.

For the first time nanoparticles including angiostatin, endostatin, silymarin and silibinin were received on the basis of the poly-N-vinylpyrrolidone. It was proved that antineoplastic activity of the received nanoparticles considerably exceeds activity of the free substances.



Pages:     | 1 ||
 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.