авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Эпигенетические модификации генома в эмбриональном периоде онтогенеза человека

-- [ Страница 2 ] --

Еще одним ожидаемым эффектом аберрантных эпигенетических модифи каций генома могло явиться увеличение частоты мутаций и в целом повышение нестабильности генома при нарушениях эмбрионального развития. С целью ре гистрации этих феноменов в настоящем исследовании были изучены мутации микросателлитных последовательностей ДНК и хромосомный мозаицизм в тка нях внутриутробно погибших эмбрионов. Исследование микросателлитных ло кусов было сфокусировано на сравнительном анализе частоты мутаций гамети ческого и соматического происхождения при нарушении внутриутробного раз вития организма. Установлено, что мутации микросателлитных последователь ностей ДНК возникают примерно с сопоставимой частотой в гаметах родителей, имеющих живорожденных детей, и в супружеских парах с невынашиванием бе ременности, тогда как соматические мутации микросателлитных последователь ностей ДНК были выявлены исключительно в клетках спонтанных абортусов с нормальным хромосомным набором. Полученные данные свидетельствует о бо лее высокой селективной значимости мутационной изменчивости микросател литных локусов ДНК на постзиготических этапах онтогенеза человека.

Данные о мутационном процессе в эмбриональных клетках были дополне ны результатами исследования хромосомного мозаицизма, возникновение кото рого также приходится на постзиготические этапы развития. С использованием интерфазного FISH-анализа была изучена частота анеуплоидных клеток и их распределение в производных различных зародышевых листков, что позволило определить механизмы и стадии развития, на которых произошло появление мо заичного кариотипа. В результате все эмбрионы были дифференцированы на две группы. Первую группу составили спонтанные абортусы с мозаичным кариоти пом, сформированным вследствие ошибок митотической сегрегации хромосом в клетках зародышей, развивающихся из зигот с нормальным кариотипом. Приме чательно, что у этих эмбрионов аномальное метилирование гена клеточного цикла RB1 было выявлено в производных трофэктодермы и внутренней клеточ ной массы, что свидетельствовало о раннем возникновении эпимутации, пред шествующем событию хромосомного нерасхождения.

Во второй более многочисленной группе спонтанных абортусов возникно вение мозаицизма было связано с коррекцией анеуплоидии мейотического про исхождения. У этих зародышей также была продемонстрирована ассоциация аномального метилирования гена RB1 с возникновением хромосомного мозаи цизма. Показано, что частота эпимутаций оказывается выше в тканях с более ин тенсивными процессами коррекции трисомии. При этом аномальное метилиро вание было выявлено преимущественно в экстраэмбриональной мезодерме, про изводной эпибласта, из которого формируются все эмбриональные структуры.

Возможно, что метилирование некоторых генов, вовлеченных в контроль кле точного деления и сегрегации хромосом, при аутосомных трисомиях мейотиче ского происхождения повышает шансы коррекции анеуплоидии в эмбриональ ных клетках с восстановлением нормального хромосомного набора. Это предпо ложение требует дополнительных исследований, вместе с тем, полученные в хо де настоящей работы данные относительно статуса метилирования еще одного гена клеточного цикла (CDKN2A) в плацентарных тканях контрольной группы зародышей указывают на значимость эпигенетической регуляции клеточного де ления в обеспечении нормального эмбрионального развития.

Обобщая результаты исследования можно отметить, что нарушения эм брионального периода онтогенеза человека сопровождаются повышением уров ня мутационной изменчивости генома. Ее возникновение может являться след ствием повреждения некоторых универсальных механизмов регуляции струк турно-функциональной организации генома, в том числе и через аберрантные эпигенетические процессы. Наиболее вероятной причиной эпигенетических ано малий являются ошибки репрограммирования генома, приводящие к формиро ванию аберрантных эпигенотипов, несовместимых с нормальным течением эм брионального развития. Патогенетические механизмы нарушений развития эм брионов с аномальными эпигенотипами могут быть связаны, как с повышением частоты мутаций в их соматических клетках, так и с повреждением эпигенетиче ски контролируемых феноменов (в частности, геномного импринтинга), обеспе чивающих нормальное течение эмбриогенеза.

ВЫВОДЫ 1. Впервые показано, что нарушение эмбрионального развития человека может быть обусловлено эпимутациями импринтированных генов. У 9,5% спонтан ных абортусов выявлено тканеспецифичное гипометилирование центра им принтинга KCNQ1OT1 на материнском гомологе хромосомы 11. Тканеспеци фичность эпимутаций свидетельствует об их соматическом происхождении после обособления экстраэмбриональных и зародышевых листков на постим плантационных этапах развития.

2. Предложена классификация эпимутаций импринтированных локусов генома человека, учитывающая стадии онтогенеза, на которых возникают нарушения характера метилирования, спектр функционально значимых эпигенетических модификаций, а также число затрагиваемых импринтированных генов.

3. Установлено, что однородительская дисомия хромосом 2, 9, 11, 15, 16, 19, и 21 не вносит заметного вклада во внутриутробную гибель эмбрионов чело века с нормальным кариотипом.

4. Возникновение хромосомного мозаицизма при нарушениях эмбрионального развития преимущественно связано с механизмом коррекции анеуплоидии мейотического происхождения. Только у 10% эмбрионов мозаичная хромо сомная конституция является следствием ошибок митотической сегрегации хромосом в соматических клетках зародыша, развивающегося из зиготы с нормальным кариотипом.

5. В плацентарных тканях спонтанных абортусов с хромосомным мозаицизмом впервые выявлено метилирование промоторных регионов генов контроля клеточного цикла P14ARF и RB1 с частотой 9 и 20%, соответственно. Уста новлено, что эпимутации исследованных генов ассоциированы с риском тка неспецифичного хромосомного нерасхождения. Наличие эпимутаций в про изводных трофэктодермы и внутренней клеточной массы указывает на нару шение деметилирования родительских геномов в ходе их эпигенетического репрограммирования на преимплантационных этапах развития.

6. Впервые показано, что метилирование гена RB1 у эмбрионов с анеуплоидией мейотического происхождения повышает вероятность коррекции хромосом ного нарушения с возникновением мозаицизма. Частота аберрантного мети лирования оказывается статистически значимо выше в экстраэмбриональной мезодерме, по сравнению с цитотрофобластом хориона, что свидетельствует о более интенсивных процессах коррекции анеуплоидии в производных внутренней клеточной массы.

7. В цитотрофобласте хориона и экстраэмбриональной мезодерме эмбрионов человека в первом триместре беременности имеется метилирование промо торного региона и экзона I гена CDKN2A, что указывает на значимость эпи генетической регуляции активности данного локуса в обеспечении нормаль ной дифференцировки плацентарных тканей.

8. Частота гаметических мутаций в тетрануклеотидных повторяющихся после довательностях ДНК не отличается в потомстве супружеских пар с нормаль ной репродуктивной функцией и в семьях с невынашиванием беременности, тогда как у 4,2% спонтанных абортусов с нормальным кариотипом выявля ются соматические мутации микросателлитных последовательностей.

9. Остановка внутриутробного развития эмбрионов человека в 54,5% случаев обусловлена аномалиями кариотипа, среди которых доминирующими оказы ваются числовые нарушения хромосом – трисомия аутосом, моносомия по Х хромосоме и полиплоидия. Установлено, что регистрация тетраплоидного ка риотипа при цитогенетическом анализе в 57% случаев связана с полиплоиди зацией эмбриональных клеток в ходе культивирования in vitro.

10. Показано, что контаминация культур эмбриональных фибробластов клетками материнского организма оказывает влияние на регистрируемую частоту на рушений кариотипа и на значение показателя соотношение полов у спонтан ных абортусов с нормальным хромосомным набором, а также определяет достоверность цитогенетического анализа репродуктивных потерь в эмбрио нальном периоде развития.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. Ранняя эмбрио нальная гибель: реальные масштабы мозаичных форм аномалий кариотипа // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новоси бирск: Издательский дом «Манускрипт». 2001. Вып. 1. С. 49-57.

2. Островерхова Н.В., Назаренко С.А., Лебедев И.Н., Черемных А.Д., Никити на Т.В., Суханова Н.Н. Детекция анеуплоидии у спонтанных абортусов ме тодом сравнительной геномной гибридизации // Генетика. 2002. Т. 38. № 12.

С. 1435-1442.

3. Суханова Н.Н., Лебедев И.H., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Назаренко C.A.

Структура хромосомных нарушений у 552 спонтанных абортусов Томской по пуляции // Медицинская генетика. 2002. № 6. С. 271-276.

4. Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Современные технологии молекулярной цитоге нетики в диагностике хромосомных болезней человека // Молекулярно биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: «Альфа Виста». 2002. Вып. 2. С. 74-88.

5. Lebedev I.N., Ostroverkhova N.V., Nazarenko S.A. Molecular cytogenetic analysis of cell culture failures by interphase FISH: a new data about chromosomal abnormali ties in human spontaneous abortions // Third Euroconference on Quantitative Mo lecular Cytogenetics. Stockholm. 2002. P. 190-195.

6. Lebedev I.N., Ostroverkhova N.V., Nazarenko S.A. The incidence of confined pla cental mosaicism in non-cultured cells of human spontaneous abortions // Eur. J.

Hum. Genet. 2002. V. 10. Suppl. 1. P. 0948.

7. Ostroverkhova N.V., Nazarenko S.A., Lebedev I.N., Cheremnykh A.D. Detection of chromosomal aneuploidy in spontaneous abortions using comparative genomic hy bridization (CGH) // Eur. J. Hum. Genet. 2002. V. 10. Suppl. 1. P. 0095.

8. Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Эпигенетические модификации генома и рак // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новоси бирск: «Альфа-Виста». 2003. Вып. 4. С. 150-157.

9. Nazarenko S.A., Nikitina T.V., Lebedev I.N., Sukhanova N.N., Sazhenova E.A., Nazarenko M.S., Beljaeva A.Yu. Molecular evaluation of maternal cell contamina tion in spontaneous abortions cultured cells // Am. J. Hum. Genet. 2003. V. 73. P. 306.

10. Lebedev I.N., Ostroverkhova N.V., Nikitina T.V., Sukhanova N.N., Nazarenko S.A.

Features of chromosomal abnormalities in spontaneous abortion cell culture failures de tected by interphase FISH analysis // Eur. J. Hum. Genet. 2004. V. 12. № 7. P. 513-520.

11. Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Особенности фенотипической экспрессии ауто сомных моносомий при патологии постимплантационного развития человека // Онтогенез. 2004. Т. 35. № 1. С. 53-60.

12. Никитина Т.В., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Саженова Е.А., Назаренко C.A.

Контаминация культур фибробластов спонтанных абортусов клетками матери:

значение для цитогенетического анализа причин эмбриональной летальности // Генетика. 2004. Т. 40. № 7. С. 800-809.

13. Никитина Т.В., Саженова Е.А., Суханова Н.Н., Лебедев И.Н., Назаренко C.A.

Оценка роли однородительской дисомии в ранней эмбриональной летальности человека // Онтогенез. 2004. Т. 35. № 4. С. 238-246.

14. Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Эпигенетические факторы нестабильности гено ма при патологии пренатального развития человека // Генетика человека и па тология. Томск: «Печатная мануфактура». 2004. Вып. 7. С. 102-107.

15. Nazarenko S.A., Nikitina T.V., Lebedev I.N. A model for evaluation of maternal cell contamination in spontaneous abortions cultured cells: significance for cytogenetic analysis of prenatal selection factors // Eur. J. Hum. Genet. 2004. V. 12. Suppl. 1. P. 121.

16. Nikitina T.V., Lebedev I.N., Sukhanova N.N., Sazhenova E.A., Nazarenko S.A. A mathematical model for evaluation of maternal cell contamination in cultured cells from spontaneous abortions: significance for cytogenetic analysis of prenatal selec tion factors // Fertility Sterility. 2005. V. 83. № 4. P. 964-972.

17. Никитина Т.В., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. Гаметические му тации тетрануклеотидных повторов ДНК в норме и патологии раннего периода онтогенеза человека // Генетика. 2005. Т. 41. № 7. С. 770-778.

18. Лебедев И.Н., Черемных А.Д., Назаренко С.А., Светлаков А.В. Полногеномная амплификация ДНК: современные достижения и перспективы использования в преимплантационной генетической диагностике // Проблемы репродукции.

2005. Т. 5. С. 60-67.

19. Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Суханова Н.Н., Токарева А.Г., Назаренко С.А.

Пренатальный отбор у человека: возможная роль эпигенетических нарушений в индукции нестабильности генома // Материалы III Международной конферен ции «Проблема вида и видообразования». Томск. 2005. С. 300-313.

20. Назаренко С.А., Лебедев И.Н., Черемных А.Д. Современные технологии полно геномной амплификации ДНК в преимплантационной генетической диагности ке // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Ново сибирск: «Альфа-Виста». 2005. Вып. 7. С. 200-215.

21. Sazhenova E.A., Kashevarova A.A., Lebedev I.N., Nazarenko S.A. Epigenetic status of the SNRPN in human spontaneous abortions // Eur. J. Hum. Genet. 2005. V. 13.

Suppl. 1. P. 239.

22. Лебедев И.Н., Кашеварова А.А., Саженова Е.А. Оценка статуса метилирования центра импринтинга хромосомы 15 при ранней эмбриолетальности у человека // Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 5. С. 217.

23. Черемных А.Д., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. Применение ме тода сравнительной геномной гибридизации в молекулярной цитогенетике че ловека // Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 5. С. 288.

24. Маркова Е.В., Артюхова В.Г., Светлаков А.В., Лебедев И.Н., Черемных А.Д.

Преимплантационная генетическая диагностика: современные подходы // Ма териалы XV Международной конференции Российской ассоциации репродук ции человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра». Чебоксары. 2005.

С. 54-55.

25. Лебедев И.Н., Толмачёва Е.Н., Саженова Е.А., Светлаков А.В. Эпигенетические факторы риска вспомогательных репродуктивных технологий // Материалы XV Международной конференции Российской ассоциации репродукции человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра». Чебоксары. 2005. С. 59-60.

26. Lebedev I.N. Molecular cytogenetics of recurrent spontaneous abortions // Indian Journal of Medical Research. 2006. V. 124. P. 9-10.

27. Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Токарева А.Г., Суханова Н.Н., Назаренко С.А.

Патогенетические эффекты нестабильности эмбрионального генома в развитии человека // Информационный вестник ВОГИС. 2006. Т. 10. № 3. С. 520-529.

28. Лебедев И.Н., Черемных А.Д., Назаренко С.А. Сравнительная геномная гибри дизация: возможности и перспективы применения в цитогенетике человека // Медицинская генетика. 2006. Т. 5. Прил. 1. С. 60-64.

29. Кашеварова А.А., Саженова Е.А., Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Статус мети лирования импринтированного гена SNRPN при ранней эмбриональной гибели у человека // Бюллетень СО РАМН. 2006. № 1 (119). С. 101-105.

30. Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Назаренко С.А. Эпигенетические модификации генома и проблема внутриутробного естественного отбора у человека // Ноо сферные знания и технологии: Сборник научных трудов. Томск: Изд-во НТЛ.

2006. Вып. 2. С. 93-105.

31. Lebedev I.N., Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Kashevarova A.A. Chromosomal mosaicism, DNA methylation and embryolethality: a possible link between cytoge netic and epigenetic factors in the etiology of embryo aneuploidy // Eur. J. Hum.

Genet. 2006. V. 14. Suppl. 1. P. 92.

32. Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Kashevarova A.A., Lebedev I.N. High frequency of RB1 aberrant methylation in spontaneous abortions with chromosomal mosaicism // Eur. J. Hum. Genet. 2006. V. 14. Suppl. 1. P. 176.

33. Kashevarova A.A., Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Sukhanova N.N., Lebedev I.N. Retrospective FISH-analysis of tetraploidy in native extraembryonic tissues of first-trimester spontaneous abortions with 4n or mosaic 2n/4n karyotype after conven tional cytogenetics // Eur. J. Hum. Genet. 2006. V. 14. Suppl. 1. P. 188.

34. Sazhenova E.A., Kashevarova A.A., Lebedev I.N., Nazarenko S.A. Search for im printing center of chromosome 15 epimutations in human spontaneous abortions // Hum. Reprod. 2006. V. 21. Suppl. 1. P. i13-i14.

35. Lebedev I.N., Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Kashevarova A.A. Epigenetic and cytogenetic mechanisms for chromosomal mosaicism arising in human spontaneous abortions // Hum. Reprod. 2006. V. 21. Suppl. 1. P. i14-i15.

36. Kashevarova A.A., Sukhanova N.N., Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Lebedev I.N. Pathogenetic effects of tetraploid cells in the different extra-embryonic com partments during early human embryo development // Hum. Reprod. 2006. V. 21.

Suppl. 1. P. i171-i172.

37. Kashevarova A.A., Sukhanova N.N., Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Lebedev I.N. Pathogenetic effects of tissue-specific abnormal cell line compartmentalization during human embryo development: a new insight for tetraploidy from interphase FISH // Third Marie Curie Conference on arrayCGH and Molecular Cytogenetics.

2006. V. 3. P. 140.

38. Tolmacheva E.N., Sazhenova E.A., Lebedev I.N., Kashevarova A.A. Tissue-specific cell line compartmentalization and aberrant RB1 methylation in first-trimester spon taneous abortions with chromosomal mosaicism // Third Marie Curie Conference on arrayCGH and Molecular Cytogenetics. 2006. V. 3. P. 141.

39. Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Толмачёва Е.Н., Саженова Е.А., Лебедев И.Н.

Ретроспективная молекулярно-цитогенетическая характеристика тетраплоидии при ранней эмбриолетальности у человека // Цитология. 2007. Т. 49. № 4. С.

322-328.

40. Лебедев И.Н., Пузырёв В.П. Эпигенетические аспекты безопасности вспомога тельных репродуктивных технологий // Генетика. 2007. Т. 43. № 9. С. 1157-1171.

41. Лебедев И.Н. Современные молекулярно-цитогенетические технологии в ре продуктивной биологии и медицине // Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 10.

С. 21-26.

42. Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Толмачёва Е.Н., Саженова Е.А., Лебедев И.Н.

Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромосомного мозаицизма по трисомии 16 при ранней эмбриональной гибели у человека // Генетика человека и патология. Томск: «Печатная мануфактура». 2007. Вып. 8. С. 231-235.

43. Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Анализ эпимутаций импринтированных локусов хромосомы 11 при ранней эмбриональной гибели у человека // Генетика чело века и патология. Томск: «Печатная мануфактура». 2007. Вып. 8. С. 247-251.

44. Толмачёва Е.Н., Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Саженова Е.А., Лебедев И.Н.

Эпигенетическая инактивация гена контроля клеточного цикла RB1 как фактор геномной нестабильности при ранней эмбриональной летальности у человека // Генетика человека и патология. Томск: «Печатная мануфактура». 2007. Вып. 8.

С. 255-258.

45. Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Lebedev I.N. Epigenetic background of chro mosomal mosaicism in human miscarriages // Eur. J. Hum. Genet. 2007. V. 15.

Suppl. 1. P. 107-108.

46. Lebedev I.N., Sazhenova E.A. Loss of methylation in imprinting control region KVLQT1OT in first-trimester spontaneous abortions // Eur. J. Hum. Genet. 2007. V.

15. Suppl. 1. P. 110.

47. Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Lebedev I.N., Sazhenova E.A. Linkage be tween cytogenetic and epigenetic instability in the embryogenesis // Hum. Reprod.

2007. V. 22. Suppl. 1. P. i9.

48. Sazhenova E.A., Lebedev I.N., Nazarenko S.A. Epimutations of KvDMR1 imprinting control region on chromosome 11 in first-trimester spontaneous abortions after non ART pregnancies // Hum. Reprod. 2007. V.22. Suppl.1. P. i12-i13.

49. Kashevarova A.A., Tolmacheva E.N., Lebedev I.N. Epigenetic status of the G1/S checkpoints genes in miscarriages with chromosomal mosaicism // Cellular Oncol ogy. 2007. V. 29. № 2. P. 125-126.

50. Лебедев И.Н., Толмачёва Е.Н., Кашеварова А.А. Эпигенетические аспекты этиологии хромосомного мозаицизма при патологии раннего эмбрионального развития человека // Сборник трудов III Международной конференции «Фун даментальные науки – медицине». Новосибирск. 2007. С. 37.

51. Лебедев И.Н., Толмачёва Е.Н., Саженова Е.А., Кашеварова А.А. Эпигенетиче ские аспекты патологии эмбрионального развития человека // Сборник трудов Международной молодежной научно-методической конференции «Проблемы молекулярной и клеточной биологии». Томск: Изд-во Томского государствен ного университета. 2007. С. 108-109.

52. Суханова Н.Н., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Толмачёва Е.Н., Кашеварова А.А., Назаренко С.А., Лебедев И.Н. Цитогенетическая характеристика хромо сомных нарушений при ранней эмбриональной летальности // Молекулярно биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: «Альфа Виста Н». 2008. Вып. 12. С. 70-77.

53. Лебедев И.Н. Цитогенетика эмбрионального развития человека: исторические ас пекты и современные концепции // Молекулярно-биологические технологии в ме дицинской практике. Новосибирск: «Альфа-Виста Н». 2008. Вып. 12. С. 127-140.

54. Назаренко М.С., Пузырёв В.П., Лебедев И.Н. Полиморфизм систем эпигенети ческой регуляции активности генов при патологии эмбрионального развития // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новоси бирск: «Альфа-Виста Н». 2008. Вып. 12. С. 141-150.

55. Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Цитогенетические и эпигенетические аспекты пу зырного заноса // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: «Альфа-Виста Н». 2008. Вып. 12. С. 151-161.

56. Lebedev I.N., Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Sazhenova E.A. Chromosomal mosaicism and early embryo loss: a new insight from the epigenetic points of view // Cellular Oncology. 2008. V. 30. № 3. P. 262-263.

57. Lebedev I.N., Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Sazhenova E.A. Epigenetics of human placenta: a new insight into etiology of chromosomal mosaicism // Hum. Re prod. 2008. V. 23. Suppl. 1. P. i7-i8.

58. Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Lebedev I.N. Evidence for epigenetic regulation of CDKN2A in human placenta // Eur. J. Hum. Genet. 2008. V. 16. Suppl. 2. P. 131.

59. Sazhenova E.A., Lebedev I.N., Eremeev A.V., Svetlakov A.V. Differential suscepti bility of imprinted genes to epimutations under DNA demethylation influence // Eur.

J. Hum. Genet. 2008. V. 16. Suppl. 2. P. 260.

60. Лебедев И.Н., Саженова Е.А. Болезни геномного импринтинга и ВРТ: роль на следственных факторов или влияние технологий // Материалы международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека». Новосибирск. 2008. С. 62-64.

61. Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Селективная значимость эпимутаций импринти рованных генов в эмбриональном периоде развития человека // Материалы IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новоси бирск: Изд-во «Арта». 2008. С. 233.

62. Лебедев И.Н. Эпигенетическая регуляция активности генов при патологии эм брионального развития человека // Материалы IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск: Изд-во «Арта». 2008. С. 243.



Pages:     | 1 ||
 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.