авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Превращения динитрозильных комплексов железа в организме и их действие на сердечно-сосудистую систему

-- [ Страница 2 ] --

Глава 7. Исследование динитрозильных комплексов железа, как источника NO вне организма В данной главе представлены результаты исследования ДНКЖ, как источника газообразного NO при продувании воздуха через раствор этого комплекса в целях дальнейшего использования полученной воздушной среды для ингаляции крыс Wistar. В ходе таких опытов проводились как оценка содержания NO в воздухе после прохождения через ингалятор, так и анализ физиологического действия такой ингаляции. Мониторинг уровня NO в воздушной среде, как и ранее, проводился путём пропускания исследуемого воздушного потока через кювету с раствором спиновой ловушки Fe3+-MGD2 и последующей регистрации спиновых аддуктов NO методом ЭПР. Установлено, что в результате прокачки воздуха через раствор ДНКЖ с тиосульфатом уровень NO в такой воздушной среде возрастал в 4 5 раз.

Для избирательной оценки уровня NO в ткани важнейших органов в контроле и его изменений в результате 30-минутной ингаляции воздухом с повышенным содержанием NO был использован метод ЭПР с применением в Fe3+-DETC2, качестве спиновой ловушки комплексов способных NO формироваться и накапливаться в гидрофобных компартментах клеток органов.

Опыты ставились на крысах Wistar, как контрольных, так и получающих ингаляцию воздухом с повышенным содержанием NO. В результате для всех исследуемых органов животных (сердце, лёгкое, печень, почка, скелетная мышца), принадлежащих к обеим группам, по стандартной методике рассчитывали значения параметра N, характеризующие содержание в ткани спиновых аддуктов NO-Fe2+ DETC2, образующиеся в результате взаимодействия NO со спиновой ловушкой.

На рис. 24 представлены отношения Nингал./Nконтр., характеризующие для разных органов эффект ингаляции на уровень NO, включая его связанные формы.

Из этого рисунка видно, что в результате ингаляции наибольшее увеличение содержания NO регистрировалось в органах, принадлежащих малому кругу кровообращения (сердце, лёгкое), а также в печени животного, тогда как в ткани почки и скелетной мышцы данный эффект практически отсутствовал.

Кроме того, нами исследовались парамагнитные свойства цельной крови крыс, как контрольных, так и после ингаляции NO. Спектры ЭПР образцов цельной крови, соответствующих обеим группам животных, представлены на рис. 25. Из этого рисунка видно, что в результате ингаляции в спектре ЭПР крови проявлялись слабые компоненты сигнала NO-Fe2+-DETC2 (линии e, f, j), что свидетельствует о том, что в результате такого воздействия уровень NO в крови также повышался, вследствие чего инициировалось их взаимодействие со спиновой ловушкой с образованием этого парамагнитного аддукта NO.

Из рис. 25 также видно, что в результате ингаляции NO в области g=2, регистрировался более интенсивный свободнорадикальный сигнал (компонента FR), частично перекрывающийся с третьей компонентой сверхтонкой структуры сигнала Cu2+-DETC2 (линия с). Его возрастание в крови в результате ингаляции свидетельствовало об интенсификации свободнорадикальных процессов в крови под действием NO. Можно предположить, что в результате ингаляции происходило изменение редокс-состояния ферментов крови, что приводило к образованию и/или накоплению интермедиатов, обладающих свободнорадикальными свойствами.

5, a b 4,5 c d 4, efj 3, 3, Nингал./Nконтр.

2, 2,0 FR 1, 1, 0, 0, СЕРДЦЕ ЛЁГКОЕ ПЕЧЕНЬ ПОЧКА МЫ ЦА Ш 320 325 330 335 Магнитное поле, мТл Рис. 24 /левая панель/. Отношения Nингал./Nконтр. для всех органов животных.

Рис. 25 /правая панель/. Спектры ЭПР образцов цельной крови, полученных в конце опыта. 1 – контроль, 2 – ингаляция воздухом с повышенным содержанием NO. a, b, c, d – компоненты сигнала Cu2+-DETC2;

e, f, j – компоненты сигнала NO-Fe2+ DETC2. Температура – жидкий азот.

Таким образом, установлено, что в результате длительной ингаляции воздухом с повышенным содержанием оксида азота, полученным путём его пропускания через концентрированный раствор ДНКЖ, происходит существенное увеличение содержания NO в гидрофобных областях клеток органов малого круга кровообращения (сердце, лёгкое) и в печени, а в цельной крови в результате такого воздействия инициируется формирование стабильных интермедиатов, обладающих свободнорадикальными свойствами.

Заключение Полученные результаты дают новые представления о физико-механических механизмах, лежащих в основе эффектов ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами на сердечно-сосудистую систему, а также данные о физико-химических свойствах этих комплексов, определяющих эти механизмы. На рис. 26 приведена схема действия вводимых в организм ДНКЖ, представленнная автором на основании литературных данных и результатов, полученных в данной работе.

ДНКЖ с низкомолекулярным лигандом внутривенное введение На схеме:

S-нитрозо тиолы (RS-NO) Моноядерные и биядерные Х – перехв ат ДНКЖ с белковыми лигандами с белковыми лигандами ради кально го в крови в крови инт ерме ди та а перенос кровотоком Fe2+ ДНКЖ с ДНКЖ и RS-NO с RS-NO с Пул белковыми белковыми лигандами белковыми негемового лигандами в хим. равновесии лигандами железа в ткании к рови в ткани и крови в ткани и крови NO NO Fe 2+ NO Синтез ДНКЖ Ф ерритин Пул Белок ДНКЖ Белок Пул нег емово го Fe2+ (Fe3+ ) Fe2+ (Fe3+ ) cвободно го железа NOS NO NO и его +e Дых. цепь компл.

Инактивация митохондрий Пул Нитрит (I и III компл.) Н2О cвободно го NO Ингибиров ниеП ОЛ а Ф ерритин O2• - X ONOO- OH• X L• LOO•(LO •) X NOS LH O интактная зона ишемизируемая зона Рис. 26. Схема регуляторного и сигнального действия ДНКЖ в организме при различных условиях кровоснабжения.

Так, известно, что физиологическое действие ДНКЖ во многом определяется способностью этих комплексов выступать в качестве доноров нейтральных молекул NO и ионов нитрозония (NO+), обусловленной характерным химическим равновесием между этими комплексами и составляющими их [(RS-)2Fe+(NO+)2]+ Fe2+ + NO + RS- + NO+ + RS-. При этом компонентами появляющиеся ионы нитрозония связываются с восстановлеными тиолами с образованием которые по механизму S-нитрозотиолов (RS-NO), S-транс нитрозирования осуществляют S-нитрозирование различных тиолов.

В данной работе впервые показано, что при введении стандартного препарата ДНКЖ-Глт в условиях естественного кровоснабжения содержание связанных с белками ДНКЖ и S-нитрозотиолов в миокарде весьма близки друг к другу. Установлено, что ДНКЖ, как источник связанных форм NO, обладает избирательным действием по отношению к миокарду, по сравнению с другими органами. При этом связанные с белками RS-NO и ДНКЖ выступают в качестве депо NO, тогда как в низкомолекулярной форме эти соединения оказывают непосредственное действие на физиологические процессы, как доноры NO и NO+.

Сравнительно высокая стабильность ДНКЖ достаточна для внутри- и межклеточного переноса NO, что обеспечивает как аутокринное, так и паракринное действие этого агента. Важно отметить, что молекулы NO не высвобождаются из этих комплексов самопроизвольно, а переходят на мишени их действия, характеризующиеся большим сродством к этим молекулам, по сравнению с ДНКЖ.

В качестве таких мишеней выступают, например, гемсодержащие белки, в частности, такой фермент, как гуанилатциклаза.

Кроме того, в работе получены новые данные о том, что кардиопротекторное действие ДНКЖ достигается в результате, по крайней мере, трёх механизмов, инициирующихся после введения этого препарата в кровь. Во-первых, в организме постоянно происходит спонтанный распад ДНКЖ и других форм депонирования NO с высвобождением свободного NO, что приводит к гипотензивному и кардиопротекторному действию. Во-вторых, в результате перехвата молекулами моноядерных ДНКЖ супероксидных радикалов достигается антиоксидантное действие этих комплексов. В-третьих, при взаимодействии RS-NO внутри клеток со свободным железом (c ионами Fe2+) и низкомолекулярными тиолами возможен синтез новых ДНКЖ с их последующим физиологическим действием. Поэтому в результате взаимных превращений разных форм депонирования NO возможны как высвобождение NO, так и связывание его избытка (в условиях региональной или тотальной ишемии), что позволяет избежать как недостатка, так и гиперпродуцирования NO в разных частях организма.

Таким образом, проведённые исследования позволяют рассматривать ДНКЖ с одной стороны, как природную форму депонирования NO, а с другой, как соединение, обладающее полифункциональной активностью, и способное регулировать уровень NO в органах, оказывать длительное и эффективное вазодилататорное, а также избирательное антиоксидантное действия при его экзогенном введении в организм.

ОБЩЕЕ РЕЗЮМЕ Введение животным динитрозильных комплексов железа с (ДНКЖ) низкомолекулярными тиольными лигандами приводит к образованию в крови и ткани органов связанных с белками S-нитрозотиолов и ДНКЖ, находящихся в равновесии со своими низкомолекулярными аналогами. Они являются депо и переносчиками NO и NO+ к мишеням действия. В результате этого инициируется длительный гипотензивный эффект ДНКЖ. Кардиопротекторные свойства ДНКЖ связаны с их способностью влиять на уровень NO и активных форм кислорода, а также накапливаться в зоне ишемического повреждения.

ВЫВОДЫ РАБОТЫ 1. Установлено, что после внутривенного введения ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами в крови в результате переноса Fe+(NO+)2 групп на белковые лиганды происходит образование ДНКЖ, связанных с белками. При этом в плазме ДНКЖ связываются с альбумином, а в эритроцитарной массе - с гемоглобином, причём содержание парамагнитных ДНКЖ в плазме существенно выше, чем в эритроцитах.

2. Показано, что после внутривенного введения низкомолекулярных ДНКЖ, содержание белковых ДНКЖ в цельной крови, сердце, лёгких, печени и почках сразу достигает максимального уровня и далее постепенно снижается, причём в почках этот уровень сохраняется в течение длительного времени практически неизменным. Установлено также, что в ткани сердца, лёгких и печени в результате введения ДНКЖ происходит накопление являющихся S-нитрозотиолов, физиологической формой депонирования NO+. Распад ДНКЖ сопровождается высвобождением что вызывает длительное гипотензивное действие.

NO, Экскреция ДНКЖ не наблюдается.

3. Установлено, что в интактных условиях уровни свободного NO в интерстиции сердца, печени и почки между собой достоверно не различаются. В результате введения препарата ДНКЖ регистрируется увеличение содержания NO в интерстиции ткани этих органов, а также в выдыхаемом воздухе, причём степень этого увеличения приблизительно одинакова для всех исследуемых органов.

4. Установлено, что при введении низкомолекулярных ДНКЖ суммарный пул NO (ДНКЖ, S-нитрозотиолы, свободный оксид азота) в наибольшей степени увеличивается в сердце крысы, причём этот эффект существенно превышает рост уровня свободного Напротив, при введении животным Изокета NO.

(водорастворимого аналога нитроглицерина) увеличение уровня свободного NO в сердце существенно превышает возрастание суммарного пула оксида азота.

5. Показано, что в условиях региональной ишемии миокарда после введения связанных с глутатионом ДНКЖ образующиеся белковые ДНКЖ в ишемизируемой зоне накапливаются более эффективно, по сравнению с интактной зоной, что свидетельствует о регенерации этих комплексов в области окклюзии.

6. Установлено, что при восстановлении кровоснабжения участка сердечной мышцы ДНКЖ снижают уровень активных форм кислорода. Кардиопротекторное действие глутатионовых ДНКЖ может быть также связано с образованием новых белковых ДНКЖ в ишемизированной зоне и снижением продукции пероксинитрита в реакции свободного NO с супероксидным анион-радикалом.

7. Показано, что в результате перфузии изолированного сердца раствором связанных с глутатионом ДНКЖ, происходит депонирование NO в тканях преимущественно в виде Sнитрозотиолов, причём в ходе ишемии последние трансформируются в белковые ДНКЖ, которые обладают кардиопротекторным действием.

8. Установлено, что ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами могут являться источником газообразного NO при продувании воздуха через водный раствор этого соединения. В результате ингаляции животных воздухом, пропущенным через данный раствор, происходит существенное увеличение содержания NO в гидрофобных областях клеток органов малого круга кровообращения (сердце, лёгкое), а также в печени животного.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи.

1. Тимошин А.А., Лакомкин В.Л., Рууге Э.К. Свободнорадикальные центры в ткани изолированного сердца крысы в норме, при ишемии и реперфузии. // Биофизика.

1993. - Т.38, № 1. - С. 179-186.

2. Тимошин А.А., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Кузьмин А.И., Медведев О.С., Рууге Э.К. Образование гидроксильных радикалов при локальной ишемии сердца собаки. // Биофизика. 1994. - Т.39, № 3. - С. 502-506.

3. Timoshin A.A., Tskitishvili O.V., Serebryakova L.I., Kuzmin A.I., Medvedev O.S., Ruuge E.K. Microdialysis study of ischemia-induced hydroxyl radicals in the canine heart. // Experientia. 1994. - V.50, № 7. - P. 677-679.

4. Тимошин А.А., Лакомкин В.Л., Рууге Э.К. Свободнорадикальные центры в ткани изолированного миокарда крысы в условиях перфузии бессубстратным раствором с нормальной оксигенацией. // Биофизика. 1996. - Т.41, № 6. - С. 1305-1308.

5. Тимошин А.А., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Рууге Э.К. Регистрация остаточного кислорода в области региональной ишемии миокарда методом ЭПР. // Биофизика. 1999. - Т.44, № 6. - С. 914-915.

6. Timoshin A.A., Pisarenko O.I., Lakomkin V.L., Studneva I.M., Ruuge E.K. Free radical intermediates in isolated rat heart during perfusion, ischemia, and reperfusion:

effect of ischemic preconditioning. // Experimental and Clinical Cardiology. 2000. - V.5, № 2. - P. 59-64.

7. Тимошин А.А., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Рууге Э.К.

Свободнорадикальные центры в ткани миокарда собаки в условиях региональной ишемии. // Биофизика. 2001. - Т.46, № 4. - С. 731-737.

8. Тимошин А.А., Орлова Ц.Р., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Регистрация уровня радикалов оксида азота в организме млекопитающих с использованием водорастворимых комплексов трёхвалентного железа с дитиокарбаматом. // Биофизика. 2005. - Т.50, № 3. - С. 537-543.

9. Лакомкин В.Л., Тимошин А.А., Ванин А.Ф., Капелько В.И., Чазов Е.И.

Длительный гипотензивный эффект стабильных динитрозильных комплексов железа у бодрствующих нормотензивных и гипертензивных крыс. // Кардиологический вестник. 2006. - Т.I(XIII), № 1. - С. 42-47.

10. Шумаев К.Б., Губкин А.А., Губкина С.А., Гудков Л.Л., Свиряева И.В., Тимошин А.А., Топунов А.Ф., Ванин А.Ф., Рууге Э.К. Взаимодействие динитрозильгых комплексов железа с интермедиатами окислительного стресса. // Биофизика. 2006.

Т.51, № 3. - С. 472-477.

11. Тимошин А.А., Орлова Ц.Р., Ванин А.Ф., Санина Н.А., Рууге Э.К., Алдошин С.М., Чазов Е.И. Динитрозильные комплексы железа – новый тип гипотензивных препаратов. // Российский Химический журнал. 2007. - Т.LI, № 1. - С. 88-92.

12. Timoshin A.A., Vanin A.F., Orlova Ts.R., Sanina N.A., Ruuge E.K., Aldoshin S.M., Chazov E.I. Protein-bound dinitrosyl-iron complexes appearing in blood of rabbit added with a low-molecular dinitrosyl-iron complex: EPR studies. // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2007. - V.16, № 2. - P. 286-293.

13. Lakomkin V.L., Vanin A.F., Timoshin A.A., Kapelko V.I., Chazov E.I. Long-lasting hypotensive action of stable preparations of dinitrosyl-iron complexes with thiol containing ligands in conscious normotensive and hypertensive rats. // Nitric Oxide:

Biology and Chemistry. 2007. - V.16, № 4. - P. 413-418.

14. Шумаев К.Б., Ванин А.Ф., Лакомкин В.Л., Мох В.П., Серебрякова Л.И., Цкитишвили О.В., Тимошин А.А., Максименко А.В., Писаренко О.И., Рууге Э.К., Капелько В.И., Чазов Е.И. Участие активных форм кислорода в модуляции гипотензивного эффекта динитрозильных комплексов железа. // Кардиологический вестник. 2007. - Т.II(XIV), № 2. - С. 31-37.

15. Shumaev K.B., Kosmachevskaya O.V., Timoshin A.A., Vanin A.F., Topunov A.F.

Dinitrosyl iron complexes bound with haemoglobin as markers of oxidative stress. // Methods in Enzymology. 2008. - V.436, Part A. - P. 445-461.

16. Serezhenkov V.A., Timoshin A.A., Orlova Ts.R., Mikoyan V.D., Kubrinа L.N., Poltorakov A.P., Ruuge E.K., Sanina N.A., Vanin A.F. Decomposition of water-soluble mononitrosyl iron complexes with dithiocarbamates and of dinitrosyl iron complexes with thiol ligands in animal organism. Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2008. V.18. - P. 195-203.

17. Тимошин А.А., Цкитишвили О.В., Дроботова Д.Ю., Студнева И.М., Серебрякова Л.И., Рууге Э.К., Писаренко О.И. Взаимосвязь образования оксида азота с повреждениями кардиомиоцитов при региональной ишемии и реперфузии сердца крысы. // Биофизика. 2008. - Т.53, № 4. - С. 679-683.

18. Timoshin A.A., Drobotova D.Yu., Lakomkin V.L., Ruuge E.K., Vanin A.F.

Estimation of nitric oxide level in vivo by microdialysis with water-soluble iron-N methyl-D-dithiocarbamate complexes as NO traps: A novel approach to nitric oxide spin trapping in animal tissues. // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2008. - V.19, № 4. P. 338-344.

19. Лакомкин В.Л., Тимошин А.А., Орлова Ц.Р., Губкина С.А., Старожилова А.Н., Гвоздик Т.Е., Добровольский А.Б., Рууге Э.К., Ванин А.Ф., Капелько В.И., Лапин Б.А., Чазов Е.И. Действие динитрозильного комплекса железа с глутатионом – донора оксида азота – на систему кровообращения крыс и обезьян. // Кардиология.

2009. - Т.49, № 5. - С. 53-60.

20. Тимошин А.А., Губкина С.А., Орлова Ц.Р., Рууге Э.К., Ванин А.Ф., Чазов Е.И.

Исследование уровня оксида азота в ткани органов крыс и его изменений в результате длительной ингаляции воздухом с повышенным содержанием NO. // Доклады Академии Наук (Раздел – "Биофизика"). 2009. - Т.425, № 5. - С. 696-700.

21. Писаренко О.И., Шульженко В.С., Студнева И.М., Пелогейкина Ю.А., Тимошин А.А., Ванин А.Ф. Влияние препарата динитрозильного комплекса железа с глутатионом и его компонентов на ишемизированное сердце крысы при реперфузии. // Биофизика. 2009. - Т.54, № 6. - С. 1081-1087.

22. Тимошин А.А., Дроботова Д.Ю., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Писаренко О.И., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Защитное действие динитрозильных комплексов железа с глутатионом в условиях региональной ишемии миокарда крыс: исследование методом микродиализа. // Доклады Академии Наук (Раздел "Биофизика"). 2010. - Т.432, № 3. - С. 416-419.

23. Тимошин А.А., Дроботова Д.Ю., Лакомкин В.Л., Рууге Э.К., Ванин А.Ф.

Влияние экзогенных доноров на уровень оксида азота в органах животных in vivo:

исследование методом микродиализа с использованием спиновых ловушек. // Сборник статей "Проблемы биологической физики" (Под ред. В.А.Твердислова).

Издательство "УРСС". Москва. 2010. - С. 107-124.

24. Тимошин А.А., Писаренко О.И., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Студнева И.М., Дроботова Д.Ю., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа с глутатионом в ткани миокарда крысы в условиях регионального нарушения и восстановления кровоснабжения сердечной мышцы. // Биофизика. 2010. - Т.55, № 6. - С. 1099-1107.

25. Vanin A.F., Timoshin A.A. Determination of in vivo nitric oxide levels in animal tissues using a novel spin trapping technology. // Methods in Molecular Biology.

Humana Press. New York. 2011. - V.704. - P. 135-149.

26. Remizova M.I., Kochetygov N.I., Gerbout K.A., Lakomkin V.L., Timoshin A.A., Burgova E.N., Vanin A.F. Effect of dinitrosyl iron complexes with glutathione on hemorrhagic shock followed by saline treatment. // European Journal of Pharmacology.

2011. - V.662, № 1-3. – P. 40-46.

27. Чазов Е.И., Родненков О.В., Зорин А.В., Лакомкин В.Л., Грамович В.В., Выборов О.Н., Драгнев А.Г., Тимошин А.А., Бурячковская Л.И., Абрамов А.А., Добровольский А.Б., Максимов Г.В., Масенко В.П., Арзамасцев Е.В., Капелько В.И., Ванин А.Ф. Испытание гипотензивного действия препарата "Оксаком", содержащего динитрозильный комплекс железа с глутатионом, на здоровых добровольцах. // Кардиология. 2011. - Т.51, № 11. - С. 39-48.

28. Тимошин А.А., Лакомкин В.Л., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Фармакокинетика и распределение динитрозильных комплексов железа в тканях органов крыс. // Биофизика. 2012. – Т.57, № 2. – С. 331-337.

29. Chazov E.I., Rodnenkov O.V., Zorin A.V., Lakomkin V.L., Gramovich V.V., Vyborov O.N., Dragnev A.G., Timoshin A.A., Buryachkovskaya L.I., Abramov A.A., Massenko V.P., Arzamastsev E.V., Kapelko V.I., Vanin A.F. Hypotensive effect of Oxacom® containing a dinitrosyl iron complex with glutathione: Animal studies and clinical trials on healthy volunteers. // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2012. – V.26,. № 3. – P. 148-156.

Тезисы докладов.

Основные результаты работы представлены также в тезисах докладов российских (7 тезисов) и международных симпозиумов (25 тезисов), опубликованных в трудах конференций или в специальных выпусках журналов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АД - артериальное давление;

АФК – активные формы кислорода;

ДНКЖ динитрозильные комплексы железа;

ДНКЖ-Глт – динитрозильные комплексы железа с лигандом глутатионом;

ЗР – зона риска;

ИЗ – интактная зона;

ИМ – инфаркт миокарда;

ЛЖ – левый желудочек;

ПНА – передняя нисходящая коронарная артерия;

ПОЛ – перекисное окисление липидов;

СТС – сверхтонкая структура;

ЧСС – частота сердечных сокращений;

BSA – бычий сывороточный альбумин;

DETC – диэтилдитиокарбамат;

DMPO – 5,5 – диметил-1-пирролин-N оксид;

MGD – N-метил- D, L –глюкамин дитиокарбамат;

NOS – NO синтаза.



Pages:     | 1 ||
 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.