авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности и содержание оксида азота у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крыс

На правах рукописи

Чиглинцев Виталий Михайлович ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ БЛУЖДАЮЩИХ НЕРВОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И СОДЕРЖАНИЕ ОКСИДА АЗОТА У РАСТУЩИХ ГИПОКИНЕЗИРОВАННЫХ И ДЕСИМПАТИЗИРОВАННЫХ КРЫС 03.00.13 – физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань – 2008

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет».

Научный руководитель - кандидат биологических наук, доцент Гильмутдинова Роза Инсафутдиновна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Вахитов Ильдар Хатыпович доктор биологических наук, профессор Нигматуллина Разина Рамазановна Ведущая организация – ГОУ ВПО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» (г. Москва)

Защита состоится «16 » сентября 2008 г. в «12» часов на заседании диссертационного Совета Д 212.078.02 при ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу: 420021, г. Казань, ул.

Татарстана, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу: 420021, г. Казань, ул. Татарстана, 2.

Автореферат разослан «15» августа 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор Т.Л. Зефиров ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Изучению нервной регуляции деятельности сердца посвящено большое количество исследований (О.Д.Курмаев, 1966;

Э.Ф.Адольф, 1971;

М.Г.Удельнов, 1975;

Б.С.Кулаев, 1981;

И.А.Аршавский, 1982;

Р.А.Абзалов, 1987, 2005;

Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008;

Р.Р.Нигматуллина, 1991, 1999, 2004;

Т.А.Аникина, 1991, 2007;

В.М.Смирнов, 1995, 2000;

R.B.Robinson, 1996;

Ф.Г.Ситдиков, 1998, 2006;

Т.Л.Зефиров, 1999, 2007;

Р.Р.Миннахметов, 1999;

В.Н.Швалев и др., 2001, 2002;

Г.А.Билалова, 2002;

Ю.Р.Шейх-Заде и др., 2002;

А.Р.Гиззатулин, 2002, 2007;

В.М.Покровский, 2003;

Н.Н.Алипов и др., 2006;

А.Д.Димитриев и др., 2006;

M.N.Levy, 1989;

O.Y.Liu et al., 2001;

C.A.Swenne, 2002 и др.).

По мнению некоторых авторов изменения деятельности сердца с возрастом связаны с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний (И.А.Аршавский и др., 1982). Согласно исследованиям других ученых в фило- и онтогенезе парасимпатические влияния на сердце устанавливаются раньше симпатических (Б.С.Кулаев, 1981;

В.Н.Швалев и др., 1992;

E.Mackenzie, N.B.Standen, 1980;

L.S.Sun et al., 1988;

). Большое значение в регуляции сердца имеет внутрисердечная нервная система (М.Г.Удельнов, 1961;

А.Д.Ноздрачев, 1983, 2001, 2005;

Г.И.Косицкий, 1984). Предполагается также, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением реактивности рецепторных структур сердца (L.S.Sun et al., 1994;

V.Kuznetsov et al., 1995;

S.F.Steinberg et al., 1996). Известно, что симпатические и парасимпатические нервы в онтогенезе раньше начинают осуществлять регуляцию частоты сердцебиений, а позднее – сократительных свойств миокарда (Ф.Г.Ситдиков, 1974;

Р.Р.Нигматуллина, 1991, 2004).

Противоречивые результаты имеются и со стимуляцией блуждающих нервов. Стимуляция может вызвать как учащение, так и урежение сердечного ритма (Н.А.Соколова, М.Г.Удельнов, 1978;

В.М.Смирнов, 1989;

О.Е.Осадчий, 1997;

В.М.Покровский, 2003). Установлена функциональная асимметрия влияний блуждающих нервов на показатели ударного объема крови и частоты сердечных сокращений (Ю.В.Новак, 1941;

Ф.Г.Ситдиков, 1974;

Т.Л.Зефиров, М.С.Самигуллина, 1988;

Р.Р.Миннахметов, 1999;

А.Р.Гиззатулин, 2002, 2007;

M.N.Levy, 1989). Показано, что правый блуждающий нерв оказывает преимущественное влияние на синоатриальный узел, а левый - на атриовентрикулярный узел (Ф.Г.Ситдиков, 1998;

Р.Р.Миннахметов, 1999;

P.L.Page et al., 1995).

Значительный интерес представляют исследования с выключением или нарушением одного из компонентов вегетативной нервной системы, симпатической или парасимпатической. Выключение центральных парасимпатических нервных влияний на сердце достигается перерезкой блуждающих нервов, а выключение симпатических влияний хирургическим путем получить гораздо сложнее и оно не достигает желаемого результата (E.M.Крохина, 1973;

I.D.Boyd, 1957;

A.R.Wakade, 1979). Однако, исключить симпатические влияния на сердечную деятельность можно при использовании фармакологической десимпатизации животных (М.М.Борисов и др., 1976, 1977;

Ф.Г.Ситдиков, 1987;

Р.Р.Нигматуллина, 1993;

Е.Г.Аккуратов, 1995;

И.М.Родионов и др., 1996;

В.Ф.Лысов, 1998;

Т.Л.Зефиров, 1999;

И.А.Дюкарев, 2000;

А.Р.Гиззатуллин, 2002, 2007;

Т.Г.Глушкова, 2004;

Т.Р.Ковригина и др., 2007).

Особый интерес в изучении механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы представляет один из режимов двигательной активности – гипокинезия и ее влияние на растущий организм (Е.А.Коваленко, 1980, 2000;

Р.А.Абзалов, 1985, 2005;

Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008;

Н.А.Фомин, 1991;





Р.Р.Нигматуллина, 1991, 2004;

М.В.Князева, 1992;

И.Х.Вахитов, 1993, 1996;

А.С.Чинкин, 1995;

В.П.Акопян, 1999;

Ю.Г.Камскова, 2000;

А.Я.Тизул, 2001;

Е.Г.Цапов, 2002;

Н.Н.Килинкарова, 2004;

Т.Н.Руденко, 2004;

И.Б.Козловская, 2006;

В.А.Агеева, 2007 и др.).

Гипокинезия приводит к увеличению напряженности и снижению экономичности работы сердца (Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008;

Р.Р.Нигматуллина, 2004;

Р.А.Абзалов, 2005).

Наиболее значимым направлением физиологических исследований на сегодняшний день является изучение роли и содержания оксида азота в организме и в сердце (К.С.Раевский, 1997;

А.Л.Зефиров и др., 1999;

Х.Л.Гайнутдинов и др., 2004;

Г.Ф.Ситдикова, А.Л.Зефиров, 2006). На данный момент известно действие NО на сердце посредством регуляции внесердечных (Х.М.Марков, 1996) и коронарных сосудов (X.Han et.al., 1998). Показано прямое влияние NO на миоциты и рецепторы сердца (Р.Р.Нигматуллина, А.Г.Насырова, 2005). Доказано токсическое действие NO на кардиомиоциты при патологических состояниях (В.А.Невзорова и др., 1997). Является актуальным определение количественного содержания NO – как внутри-, межклеточного, тканевого и межорганного посредника (Х.Л.Гайнутдинов и др., 2006;

С.В.Юртаева и др., 2006;

A.I.Ismailova et al., 2004). Однако, количество NO в тканях миокарда десимпатизированных и гипокинезированных растущих животных не исследовано.

В связи с вышеизложенным особый интерес представляет изучение взаимоотношения парасимпатической и симпатической нервной системой в регуляции и содержания NO в тканях сердца растущих крыс при гипокинезии и десимпатизации.

Цель и задачи исследования Целью данной работы явилось исследование возрастных особенностей изменений функциональных показателей сердечной деятельности на стимуляцию обоих блуждающих нервов и определение содержания NO в тканях сердца растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

Исходя из цели, были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности становления показателей сердечной деятельности крыс при гипокинезии и десимпатизации в постнатальном онтогенезе.

2. Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

3. Выявить особенности изменений хронотропной и инотропной функции сердца гипокинезированных и десимпатизированных крыс на введение обзидана.

4. Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана на показатели сердечной деятельности у гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

5. Определить содержание NO в тканях сердца у интактных, гипокинезированных и десимпатизированных крыс в раннем постнатальном онтогенезе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одномоментная электрическая стимуляция блуждающих нервов вызывает снижение ударного объема крови и частоты сердечных сокращений у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех исследованных возрастных групп.

2. Гипокинезия и десимпатизация приводят к увеличению содержания оксида азота в тканях сердца крыс с 49- до 100-дневного возраста.

Апробация работы:

Материалы исследований представлены на итоговых научных конференциях профессорского - преподавательского состава, молодых ученых и специалистов ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно – педагогический университет» (2005-2007);

на Всероссийской научной конференции «Физиология сердца» (г. Казань, 2005);

на первом съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005);

на ХIII Международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика Л.А.Орбели и 50 летию Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова (Санкт Петербург, 2006);

на региональных-практических конференциях «Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта» (г. Бирск, 2006, 2007);

на 8 Всероссийском научном симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке», (Казань, 2006);

на XX съезде физиологического общества имени И.П.Павлова (Москва, 2007);

на V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н.Черниговского (Санкт-Петербург, 2007);

на школе конференции по физиологии кровообращения (ФФМ МГУ имени М.В. Ломоносова (Москва, 2008);

на 6 Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008).

Научная новизна Впервые проведены исследования динамики частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у гипокинезированных и десимпатизированных крысят с 21-го до 120-ти дневного возраста при одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов и при стимуляции блуждающих нервов на фоне действия обзидана. Выявлено, что электрическая стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение ЧСС и УОК у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех изученных возрастных групп. При одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов у десимпатизированных крыс отсутствует реакция ЧСС в 28-дневном возрасте. При этом выявлено наименьшее снижение ЧСС на стимуляцию блуждающих нервов у десимпатизированных крыс по сравнению с интактными и гипокинезированными животными. Обнаружено, что у гипокинезированных крыс одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана вызывает менее выраженное снижение ЧСС и УОК, чем без него. Выявлено, что интенсивность сигнала R- и Т-конформеров Hb NO в сердце у гипокинезированных крыс с 49-до 100-дневного возраста увеличивается. Показано, что у десимпатизированных животных сигнал ЭПР R- и Т-конформеров Hb-NO в сердце с 28-дневного до 49-дневного возраста постепенно уменьшается, а к 100-дневному возрасту наблюдается их увеличение. Обнаружено, что фармакологическая десимпатизация и гипокинезия приводят к незначительным изменениям содержания NO в тканях сердца 70-дневных крыс.

Научно-практическая значимость Полученные результаты расширяют представление о регуляции деятельности сердца крыс на разных этапах раннего постнатального онтогенеза и парасимпатических влияниях в условиях целостности всех звеньев вегетативной нервной системы и десимпатизации, роли NO в деятельности сердца растущих животных при десимпатизации и гипокинезии. Полученные данные могут быть использованы для трактовки результатов физиологических исследований на крысах в зависимости от их возраста и дают представление о сроках формирования механизмов экстракардиальной регуляции УОК и ЧСС в раннем постнатальном онтогенезе. Материалы исследований представляют интерес для специалистов по нормальной и возрастной физиологии, кардиологов. Полученные экспериментальные данные используются при чтении лекций по общей и возрастной физиологии, физиологии физических упражнений, теории физической культуры.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на страницах машинописного текста, содержит 37 рисунков и 19 таблиц. Список литературы включает 423 работы, из них 176 иностранных авторов.

Основное содержание исследования отражено в 19 работах, из них 1 статья в рекомендованном списке ВАК журнале.

Список сокращений БН – блуждающий нерв;

В – вольт;

ГК – гипокинезированные;

Гц – герц;

ДНКЖ динитрозильные комплексы железа;

ДС – десимпатизированные;

ДЭТК-Na диэтилдитиокарбамат натрия;

МНКЖ - мононитрозильные комплексы железа;

мин – минута;

мл – миллилитр;

мл/мин – миллилитр в минуту;

МОК - минутный объем кровообращения;

нед. – неделя;

NO – оксид азота;

n – количество животных;

ИН – интактные;

рис. – рисунок;

с – секунда;

табл. – таблица;

уд/мин – ударов в минуту;

УОК - ударный объем крови;

ЧСС - частота сердечных сокращений;

ЭКГ электрокардиограмма;

цАМФ – циклический аденозин монофосфат МЕТОДЫ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проводили на 291 разнополых лабораторных беспородных белых крысах стадного разведения, которых разделили на 3 группы: интактные, десимпатизированные и гипокинезированные. Исследования проводили на возрастных группах крысят: 21-го, 28-ми, 42-х, 70-и, 100- и 120-тидневного возраста.

При проведении экспериментов на животных обоего пола учитывали данные, свидетельствующие об отсутствии половых различий в деятельности сердца у самцов и самок белых крыс (B.E.Osborn, 1981).

В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1200 мг/кг массы животного, который вводился внутрибрюшинно. Наркотизированную крысу фиксировали на операционном столе, после стабилизации сердечного ритма проводили препаровку обоих блуждающих нервов и бедренной вены с использованием бинокулярного микроскопа МБС-2. После препаровки, дождавшись стабилизации сердечного ритма, в зависимости от цели и задачи осуществлялись следующие экспериментальные воздействия: а) исходная запись ЭКГ и дифференцировонной реограммы;

б) двусторонняя стимуляция блуждающих нервов;

в) внутривенное введение обзидана из расчета 0,8 мг/кг;

г) двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана.

В качестве источника раздражающих импульсов использовали электростимулятор ЭСЛ-2. Амплитуда раздражающих импульсов подбиралась индивидуально для каждой крысы и составляла 0,5-5 В, частота 1-12 Гц, а длительность -1 мс. Время стимуляции БН продолжалось в течение регистрации кардиоинтервалов. Для визуального контроля за изменениями реограммы и электрокардиограммы использовали осциллограф С1-83. Для внутривенного введения использовали 0,1% раствор обзидана из расчета 0,8 мг/кг. Для анализа показателей сердечной деятельности параллельно регистрировали дифференцированную реограмму и электрокардиограмму в покое, после препаровки до стабилизации сердечного ритма и после каждого экспериментального вмешательства в течение 15 минут. Регистрацию и анализ сердечной деятельности проводили на комплексной электрофизиологической лаборатории, обладающей возможностью обработки электрокардиограммы по методике Р.М.Баевского и дифференцированной реограммы для расчета УОК по формуле Kubicek (1974), МОК находился расчетным путем.

Десимпатизацию крысят проводили введением раствора гуанетидина сульфата (SIGMA) с момента рождения ежедневно, в течение 28 суток, подкожно в область выи, из расчета 10 мл на кг массы животного (А.А.Мухамедов, 1975;

М.М.Борисов и др., 1977).

Ограничения двигательной активности растущих крысят добивались помещением их в клетки-пеналы (Р.А.Абзалов, 1985, 1987). Гипокинезию крысят начинали с 21-дневного возраста. Первые два дня время гипокинезии составляло час в сутки, а в дальнейшем увеличилось на 2 часа через каждые 2 дня. К 25 дню гипокинезии время пребывания в клетках-пеналах достигло 23 часов и оставалась постоянным до 120-дневного возраста. При 22-23 часовой гипокинезии животных выпускали из пеналов-клеток на 1-2 часа. При необходимости крыс мыли теплой водой, клетки мыли и сушили. Пеналы располагали в картонной коробке на деревянных подставках для оптимального температурного режима.

Для образования в организме мононитрозильного комплекса железа животным вводился вводный раствор ДЭТК-Na в дозе 500 мг/кг в 2,5 мл воды внутрибрюшинно и раствор цитрата железа (II) (сульфат железа (II) (FeSO4 7 H2O, Sigma, USA) в дозе 37,5 мг/кг + цитрат натрия, 187,5 мг/кг) подкожно. Через 40 минут после введения препаратов крыс декапитировали. Извлеченное сердце быстро просушивалось, измельчалось и замораживалось в жидком азоте в специальных одноразовых шприцах для измерений. Регистрация спектров ЭПР приготовленных образцов проводилась на спектрометре ЭПР Х-диапазона ER-200E-SRC фирмы "Bruker" при 77 К°. Дальнейшая обработка и вывод спектров производилась с помощью программы WINEPR на персональном компьютере ATHLON-2000. Эта серия экспериментов проводилась совместно с к.б.н. Г.Г.Яфаровой и к.ф.-м.н.

С.В.Юртаевой. Для обработки ЭПР-спектров использовалась компьтерная программа, разработанная к.б.н. В.В. Андриановым.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась в редакторе Microsoft Eхсеl, где вычислялись: среднее значение (М), среднее квадратическое отклонение (), ошибка средней (m). Достоверность различий проводили с использованием парного и t- критерия Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение Динамика частоты сердечных сокращений, ударного обьема крови и минутного обьема кровообращения у растущих интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крысят Согласно нашим исследованиям у крыс с 28-ми до 120-дневного возраста происходит постепенное урежение ЧСС, а УОК и МОК увеличиваются с 21-го до 120-дневного возраста у всех исследованных нами групп животных (Рис.1.).

У 21-дневных ИН крысят ЧСС равняется 419±5,1 уд/мин, у ДС - составляет 438±9,6 уд/мин, что больше на 19 уд/мин. В 21-дневном возрасте УОК у ИН и ДС крысят равняется 0,028±0,003 мл, а МОК у ИН крысят составляет 12,0±1,6 мл/мин, а у ДС - 12,4±1,7 мл/мин (Рис.1.). К 28-дневному возрасту происходит повышение ЧСС у всех исследованных нами групп крысят: у ИН - до 448±4,0 уд/мин, что достоверно больше по сравнению с 21-дневным возрастом (p0,05), а у ДС крысят до 455±5,1 уд/мин, что больше относительно 21-дневного возраста. А у ГК крысят ЧСС составляет 459±2,8 уд/мин, что больше по сравнению с ИН 28-дневными крысятами на 11 уд/мин (Рис.1).

У 28-дневных ИН крысят УОК практически не изменяется, по сравнению с предыдущим возрастом, у ДС крысят происходит повышение с 0,028±0,003 мл до 0,041±0,003 мл, что выше по сравнению с ИН группой на 0,014 мл (p0,05). У ГК крысят УОК составляет 0,034±0,003 мл, что больше, чем у ИН крысят на 0,007 мл (Рис.1). Минутный объем кровообращения у 28-дневных крысят повышается: у ИН с 12,0±1,6 мл/мин до 12,2±1,5 мл/мин, у ДС - с 12,4±1,7 мл/мин до 18,7±1,5 мл/мин, что больше по сравнению с ИН животными на 6,5 мл/мин (p0,05), а у ГК равняется 15,9±1,7 мл/мин, что по сравнению с интактными больше на 3,7 мл/мин (Рис.1.).

В предпубертатном возрасте, соответствующем 42-дневному возрасту, происходит незначительное урежение ЧСС и достоверное увеличение УОК.

Следовательно, у 42-дневных ИН крысят ЧСС равняется 442±3,8 уд/мин, у ДС 456±5,4 уд/мин, что больше по сравнению с ИН крысятами на 14 уд/мин. У ГК крысят ЧСС равняется 456±3,8 уд/мин, что больше по сравнению с ИН на 14 уд/мин.

К 42-дневному возрасту УОК увеличивается у ИН крысят с 0,027±0,003 мл до 0,071±0,003 мл, что выше на 0,044 мл по сравнению с 28-дневным возрастом (p0,05). У ДС крысят УОК повышается с 0,041±0,003 мл до 0,065±0,002 мл, что больше на 0,024 мл по сравнению с предыдущим возрастом (p0,05), а у ГК - с 0,034±0,003 мл до 0,066±0,003 мл, что больше на 0,032 мл (p0,05) относительно 28 дневного возраста. Минутный объем кровообращения к 42-дневному возрасту увеличивается у ИН крысят до 31,7±1,4 мл/мин (p0,05), у ДС крыс до 29,9±1, мл/мин (p0,05), т.е. на 11,2 мл/мин по сравнению с 28-дневным возрастом. У ГК крысят МОК повышается до 30,5±1,8 мл/мин (p0,05), что больше по сравнению с 28-дневным периодом развития крысят на 14,6 мл/мин (p0,05), (Рис.1.).

В 70-дневном возрасте ЧСС у ИН крыс составляет 382±6,2 уд/мин, что меньше по сравнению с 42-дневным возрастом на 60 уд/мин (p0,05), у ДС 406±4,1 уд/мин, что меньше по сравнению с предыдущим возрастом на 49 уд/мин (p0,05) и больше (на 24 уд/мин) по сравнению с 70-дневными ИН крысами. У ГК животных ЧСС равняется 392±6,3 уд/мин, что достоверно меньше по сравнению с 42-дневными ГК крысятами (на 64 уд/мин) (p0,05) и больше по сравнению с 70-дневными ИН крысятами на 10 уд/мин. Ударный объем крови у ИН крыс равняется 0,083±0,005 мл, что больше по сравнению с 42-дневным возрастом на 0,012 мл, а у ДС 0,085±0, мл, что выше по сравнению с предыдущим возрастом на 0,02 мл и у ГК крысят 0,077±0,005 мл. У 70-дневных ИН крыс МОК составляет 32,0±2,2 мл/мин, у ДС 34,6±3,4 мл/мин, что по сравнению с ИН животными больше на 2,6 мл/мин, а у ГК крыс - 30,4±2,4 мл/мин, что незначительно меньше по сравнении с ИН крысятами (Рис.1).

В дальнейшем в процессе роста и развития крыс до 100-дневного возраста наблюдается снижение ЧСС у ИН животных до 342±3,1 уд/мин, что достоверно меньше по сравнению с 70-дневными крысами (p0,05), у ДС крыс до 376± уд/мин, что также достоверно меньше относительно предыдущего возраста (p0,05) и разница достоверна по сравнению с интактными крысами этого же возраста. А у ГК крыс ЧСС равняется 367±14,5 уд/мин, что достоверно меньше по сравнению с 70 дневными крысами (p0,05) и достоверно больше, чем у ИН крыс данного возраста (p0,05). У 100-дневных крыс наблюдается дальнейшее достоверное повышение УОК по сравнению с 70-дневными крысами: у ИН - до 0,141±0,009 мл (p0,05), у ДС - до 0,119±0,006 мл (p0,05), и у ГК - до 0,13±0,006 мл (p0,05). Минутный объем кровообращения увеличивается с 70- до 100-дневного возраста: у ИН крыс до 48,7±0,7 мл/мин (p0,05), у ДС - 43,4±0,7 мл/мин (p0,05) и у ГК - 48,1±3,2 мл/мин. В 100-дневном возрасте МОК у ГК крыс по сравнению с ИН крыс изменяется незначительно, а у ДС крыс МОК по сравнению к ИН крысам меньше на 5,3 мл/мин (Рис.1.).

В 120-дневном возрасте наблюдается незначительное повышение ЧСС у ИН животных с 342±3,1 уд/мин до 358±4,4 уд/мин (на 16 уд/мин), а у ДС - понижение с 376±17 уд/мин до 363±5,9 уд/мин (на 13 уд/мин) и у ГК крыс с 367±14,5 уд/мин до 359±1,6 уд/мин (на 8 уд/мин). Ударный объем крови у ИН крыс к 120-дневному возрасту практически не изменяется по сравнению со 100-дневными, а у ДС увеличивается с 0,119±0,006 мл до 0,148±0,01 мл (на 0,029 мл) и у ГК изменяется незначительно. В 120-дневном возрасте МОК у ИН крыс равняется 49,6±6,2 мл/мин, у ДС - 53,9±3,7 мл/мин, а у ГК - 42,6±4,3 мл/мин, что меньше по сравнению с ИН крысами (Рис.1.).

Таким образом, сравнительный анализ функциональных показателей сердечной деятельности исследованных нами групп и возрастов крыс показывает, что у ДС и ГК крысят ЧСС сохраняется на повышенном уровне по сравнению с ИН животными, а УОК и МОК у ДС крысят на фоне высоких значений ЧСС несколько ниже по сравнению с ИН крысами в 42- и 100-дневном возрасте. На повышенный уровень ЧСС у ДС крысят указывают и другие авторы (M. I. Brody, 1964;

М. М.

Борисов, 1975;

Ф. Г. Ситдиков, В. Ф. Савин, 1986;

И. М. Родионов, 1996;

Р. А.

Абзалов, 1998). В исследованиях И. М. Родионова и сотрудников (1982) установлено, что одним из механизмов обеспечения высокого уровня ЧСС у ДС животных является уменьшение периферического сопротивления из-за снижения тонуса периферических сосудов вследствие уменьшения симпатических влияний (И.

М. Родионов и др., 1982).

# Ч Суд/м н и # 420 # # # # * * С 360 # Возраст, 21 28 42 70 100 дни 0, # 0, # # 0,14 * Ол 0, У Км 0, # 0,08 # # 0, * 0, 0, Возраст, 21 28 42 70 100 дни # # # М Км ин * О л/м 40 # # # * 21 28 42 70 100 120 Возраст, дни Рис.1. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови, минутного объема кровообращения крысят в постнатальном онтогенезе - Интактные - Десимпатизированные - Гипокинезированные Примечание: * - разница достоверна (p0,05) по сравнению с интактными;

# - разница достоверна (p0,05) по сравнению с предыдущим возрастом.

Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе Одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов у всех исследованных нами групп и возрастов крыс вызывает урежение ЧСС и снижение УОК (Табл.1, 2.).

У 21-дневных ИН крысят одномоментная двусторонняя стимуляция БН вызывает достоверное снижение ЧСС на 16,06% (р0,05) и у ДС на 13,5% (р0,05).

Восстановление ЧСС у ИН крысят происходит к 15 мин, а у ДС крысят наблюдается некоторое повышение ЧСС по сравнению с исходным ее значением к 10 мин.

Ударный объем крови достоверно снижается у ИН крысят на 25% (р0,05) с последующим быстрым восстановлением к 30 с и незначительным понижением к мин. А у ДС крысят УОК снижается на 12%, с последующим восстановлением к 30 с и понижением к 15 мин эксперимента (Табл.1, 2).

Во время двусторонней стимуляции БН у 28-дневных ИН крысят наблюдается достоверное снижение ЧСС на 16,7% (р0,05) с последующим восстановлением к мин, у ДС - на 7,06%, с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ГК - на 15,8% (р0,05) с последующим постепенным снижением к 15 мин. На стимуляцию БН УОК достоверно снижается у ИН крысят на 24,1% (р0,05) с последующим восстановлением к 3 мин, а у ДС крысят снижение происходит на 24,3% (р0,05) с восстановлением лишь к 5 мин эксперимента до исходных величин с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ГК крысят - на 20% (р0,05) с восстановлением к 30 с до исходного значения (Табл.1, 2).

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН приводит у 42-дневных ИН животных к достоверному урежению ЧСС на 10,5% (р0,05) с последующим восстановлением к 3 мин и у ДС крысят - на 9,6% (р0,05), у ГК крысят - на 12,06% (р0,05) с последующим повышением к 1 мин и некоторым снижением ЧСС к мин. Ударный объем крови снижается в ответ на одномоментную двустороннюю стимуляцию БН у ИН крысят на 34,8% (р0,05) с его повышением к 5 мин и незначительным снижением к 15 мин. А у ДС крысят в момент стимуляции БН наблюдается достоверное уменьшение УОК на 16% (р0,05) с дальнейшим постепенным увеличением к 15 мин и у ГК крысят происходит достоверное снижение на 28,9% (р0,05) и в дальнейшем наблюдается к 1 мин восстановление, после чего УОК повышается к 15 мин (Табл.1, 2).

Двусторонняя стимуляция БН вызывает достоверное снижение ЧСС у 70 дневных ИН крыс на 19,4% (р0,05) с восстановлением к 30 с, а у ДС - на 13,8% (р0,05) с дальнейшим достоверным повышением к 10 мин и у ГК крыс - на 15,2%, (р0,05) с дальнейшим повышением ЧСС к 3 мин и незначительным снижением к мин. Ударный объем крови в ответ на стимуляцию БН также достоверно снижается у ИН крыс на 25,3% (р0,05) с дальнейшим увеличением к 1 мин. А у ДС крыс происходит снижение на 20,0% (р0,05) с последующим восстановлением к 3 мин, а у ГК крыс - на 39,7% (р0,05), (Табл.1.2).

У 100-дневных крыс одномоментная стимуляция обоих БН приводит к достоверному снижению ЧСС у ИН крыс на 19,3% (р0,05) с последующим восстановлением к 1 мин эксперимента до исходных величин и у ДС - на 9,6% (р0,05) с восстановлением к 5 мин, у ГК крыс - на 11,7% (р0,05) с восстановлением к 30 с. При одномоментной двусторонней стимуляции БН наблюдается достоверное понижение УОК у ИН крыс на 48,7% (р0,05) с дальнейшим восстановлением к 1 мин. А у ДС крыс при данном экспериментальном вмешательстве происходит достоверное снижение УОК на 30,1% (р0,05) с восстановлением к 5 мин и дальнейшим снижением к 10 и незначительным повышением к 15 мин, а у ГК крыс - на 57,7% (р0,05) и к 3 мин УОК восстанавливается, после этого к 15 мин волнообразно меняется (Табл.1, 2).

Одномоментная стимуляция обоих БН у взрослых 120-дневных ИН крыс вызывает достоверное кратковременное урежение частоты сердцебиений на 12,7% (р0,05) с последующим частичным восстановлением и у ДС - на 11,2% (р0,05), и у них к 15 мин, восстановления не наблюдается, а у ГК крыс - на 16,4% (р0,05), с увеличением к 5 мин и дальнейшим постепенным снижением к 15 мин. Ударный объем крови достоверно снижается на одномоментную двустороннюю стимуляция БН у ИН крыс на 32,2% (р0,05) с восстановлением к 3 мин и дальнейшем снижением к 10 мин. А у ДС крысят УОК на стимуляцию БН снижается на 10% (р0,05) с последующим незначительным повышением к 12 мин, а у ГК крыс - на 32,6% (р0,05) и восстановлением к 30 с (Табл.1, 2).

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН вызывает урежение ЧСС и снижение УОК и МОК у ИН, ДС и ГК животных всех исследованных нами возрастов. При этом наименьшее снижение ЧСС происходит у 28-дневных ДС крысят по сравнению с ИН, а у ИН животных наименьшее урежение ЧСС наблюдается в 100-дневном возрасте. Во всех остальных исследованных нами возрастах происходит урежение ЧСС у ДС крыс, что меньше по сравнению с ИН и ГК животными. Реакция УОК у 42-, 100- и 120-дневных ДС крысят при стимуляции обоих блуждающих нервов была достоверно ниже, чем у ИН животных. Наиболее выраженное снижение ЧСС в ответ на одномоментную двустороннюю стимуляцию БН наблюдается у ИН крыс в 70-ти и 100-дневном, а у ГК - в 120-дневном возрасте.

У 70-дневных ГК крыс реакция УОК в ответ на стимуляцию обоих БН была достоверно больше, чем у ИН и ДС животных. Одномоментная стимуляция обоих БН вызывает меньший эффект реакции ЧСС и УОК ДС крысят, чем у ИН животных, по-видимому, эти особенности реакции показателей деятельности сердца ДС крыс связаны с деструкцией симпатической нервной системы. Видимо, возбуждение симпатической нервной системы в момент стимуляции БН у ИН животных, особенно, у взрослых, позволяет поддерживать МОК на необходимом для жизнедеятельности организма уровне.

Изменение частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у крыс при введении обзидана Для исследования возрастных особенностей роли -адренорецепторов в регуляции деятельности сердца в постнатальном онтогенезе нами была проделана серия экспериментов на крысах с введением обзидана.

Введение обзидана 21-дневным крысятам приводит к достоверному, постепенному снижению ЧСС к 15 мин эксперимента у ИН крысят с 416±5,6 уд/мин до 264±20,9 уд/мин, что ниже исходного значения на 36,2% (р0,05), а у ДС крысят ЧСС достоверно снижается также к 15 мин с 462±9,6 мл до 251±8,5 мл (р0,05), что ниже на 45,6% (Табл.5). После введения обзидана достоверно увеличивается УОК у ИН крысят с 0,025±0,005 мл до 0,034±0,006 мл к 10 мин на 36% (р0,05), после этого наблюдается незначительное снижение до 0,032±0,006 мл, а у ДС крысят повышение происходит с 0,021±0,003 мл до 0,025±0,002 мл, к 10 мин на 23,8% (Табл.6).

У 28-дневных крысят введение обзидана вызывает постепенное достоверное снижение ЧСС у ИН крысят с 454±5,2 уд/мин до 310±7,8 уд/мин (р0,05) к 15 мин на 31,7%, а у ДС крысят с 482±5,9 уд/мин до 370±7,4 уд/мин (р0,05) к 15 мин (на 23,2%), а у ГК крысят - с 452±8,3 уд/мин до 310±13,6 уд/мин (на 31,4%) (р0,05).

Ударный объем крови в момент введения обзидана достоверно повышается у ИН крыс с 0,028±0,003 мл до 0,036±0,004 мл к 12 мин на 21,4%, (р0,05), после этого незначительно снижается, у ДС крысят увеличивается с 0,039±0,003 мл до 0,047±0,003 мл к 10 мин (на 20,5%) (р0,05) и дальше до 15 мин не меняется, а у ГК крысят с 0,035±0,005 мл до 0,041±0,006 мл к 15 мин эксперимента (на 17,1%) (р0,05) (Табл.1, 2).

Введение блокатора -адренорецепторов обзидана 42-дневным крысятам приводит к достоверному урежению ЧСС у ИН с 446±4,8 уд/мин до 362±6,9 уд/мин к 15 мин эксперимента на 18,8% (р0,05) и у ДС крысят наблюдается достоверное понижение ЧСС к 15 мин с 461±6,1 уд/мин до 361±8,7 уд/мин (р0,05) и у ГК крысят - с 467±13,5 уд/мин до 348±11,7 уд/мин к 10 мин (на 25,4%) (р0,05). Ударный объем крови у ИН крысят достоверно повышается с 0,070±0,005 мл до 0,088±0,006 мл (на 25,7%) (р0,05), а у ГК крысят - с 0,079±0,005 мл до 0,096±0,004 мл к 15 мин эксперимента (на 21,5%) (р0,05) (Табл.1, 2).

После внутривенной инъекции обзидана ЧСС у 70-дневных ИН крыс достоверно уменьшается к 15 мин с 400±9,7 уд/мин до 311±18,5 уд/мин (на 22,2%) (р0,05) и у ДС крыс достоверно снижается с 453±9,1 уд/мин до 321±7,9 уд/мин (на 29,1%) (р0,05) у ГК крыс - с 424±8,4 уд/мин до 299±8,8 уд/мин (на 29,4%) (р0,05).

Введение обзидана ИН крысам приводит к достоверному увеличению УОК к 10 мин с 0,075±0,004 мл до 0,093±0,004 мл (на 24%) (р0,05), с последующим незначительным снижением к 15 мин и у ДС крыс с 0,071±0,006 мл до 0,090±0, мл к 5 мин (на 28,1%) (р0,05) с последующим незначительным понижением, а у ГК крыс - с 0,066±0,006 до 0,081±0,006 мл к 10 мин (на 22,7%) (р0,05) и дальнейшим незначительным снижением к 15 мин (Табл.1, 2).

У 100-дневных ИН крыс внутривенное введение обзидана вызывает к 15 мин достоверное урежение ЧСС с 374±5,3 уд/мин до 320±3,3 уд/мин (на 14,4%) (р0,05), а у ДС крыс с 476±16,9 уд/мин до 380±11,1 уд/мин к 10 мин (на 20,1%) (р0,05), а у ГК крыс с 430±9,1 уд/мин до 329±6,7 уд/мин к 12 мин (на 23,4%) (р0,05). Ударный объем крови в ответ на введение обзидана у ИН крыс снижается к 10 мин с 0,096±0,004 мл до 0,092±0,005 мл (на 4,1%) и у ДС крыс происходит повышение с 0,104±0,004 мл до 0,108±0,003 мл (на 3,8%) к 10 мин эксперимента с последующим восстановлением к 15 мин до исходного значения. У ГК крыс наблюдается достоверное повышение УОК к 10 мин эксперимента с 0,070±0,006 мл до 0,103±0,004 мл (на 47,1%) (р0,05) далее УОК не меняется (Табл.1, 2).

Введение блокатора -адренорецепторов обзидана взрослым 120-дневным ИН крысам вызывает постепенное достоверное урежение ЧСС с 390±10,6 уд/мин до 331±9,7 уд/мин к 12 мин (на 15,1%) (р0,05) и у ДС крыс ЧСС достоверно снижается с 415±8,6 уд/мин до 358±6,9 уд/мин к 10 мин (на 13,7%) (р0,05) и у ГК крыс - с 378±7,2 уд/мин до 303±5,0 уд/мин к 15 мин (на 19,8%) (р0,05). После введения обзидана УОК у ИН крыс незначительно повышается к 10 мин с 0,087±0,01 мл до 0,095±0,01 мл (на 9,1%), а у ДС крыс к 10 мин с 0,129±0,01 мл до 0,135±0,02 мл (на 4,4%) с последующим некоторым снижением к концу эксперимента, а у ГК крыс - с 0,097±0,01 мл до 0,103±0,01 мл к 12 мин (на 6,1%) (Табл.1, 2).

Таким образом, в реакции УОК и ЧСС на введение -адреноблокатора обзидана в раннем постнатальном онтогенезе крыс наблюдается разнонаправленность. Урежение ЧСС на введение обзидана происходит во всех исследованных нами возрастных группах крыс. У ГК животных наибольшее снижение ЧСС на введение обзидана наблюдается в 28-дневном, а выраженное увеличение УОК происходит в 100-дневном возрасте.

Динамика частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у крыс на стимуляцию блуждающих нервов на фоне действия обзидана Во время стимуляции БН на фоне действия обзидана у 21-дневных ИН крысят наблюдается незначительное снижение ЧСС (на 6%), в последующем ЧСС после стимуляции БН восстанавливается к 30 с, а у ДС крысят - на 3,3% и после стимуляции происходит ее повышение к 12 мин. Стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает достоверное снижение УОК у ИН крысят на 18,7% (р0,05), после стимуляции наблюдается незначительное понижение с последующим некоторым повышением к 15 мин, а у ДС крысят УОК снижается незначительно (Табл.1, 2).

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне введения обзидана у 28-дневных ИН крысят вызывает снижение ЧСС на 6,4%, с последующим восстановлением к 1 мин и дальнейшим повышением к 12 мин, а у ДС крысят - на 1,8%, с восстановлением к 3 мин до исходного значения и незначительным повышением к 15 мин и у ГК крысят - на 8,7%, с восстановлением к 5 мин и незначительным повышением к 15 мин. Ударный объем крови у ИН крысят снижается на 20,5% (р0,05) с последующим его восстановлением к 30 с, а у ДС крыс - на 10,8% (р0,05) с последующим восстановлением к 3 мин и у ГК крысят - на 14,6% (р0,05) с восстановлением к 30 с (Табл.1, 2).

У 42-дневных ИН крысят двусторонняя стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит к снижению ЧСС на 7,4% (р0,05), а у ДС крысят урежение ЧСС происходит на 4,1% с последующим восстановлением к 12 мин, у ГК крысят - на 8,2%, с последующим незначительным повышением к 15 мин. Стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает достоверное снижение УОК у ИН крысят на 16% (р0,05), с дальнейшим повышением к 5 мин, а у ДС крысят УОК достоверно снижается на 12%, с восстановлением к 30 с до исходного значения, а у ГК крысят на 19,7% (р0,05) с последующим восстановлением к 30 с и дальнейшим незначительным повышением к 3 мин (Табл.1, 2).

Во время одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне обзидана у 70-дневных ИН крыс наблюдается кратковременное снижение ЧСС на 9%, с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ДС животных наблюдается урежение на 6,2% и у ГК крыс - на 7,6% с незначительным повышением к 1 мин. Стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит к достоверному снижению УОК у ИН крыс на 21,5% (р0,05) с последующим восстановлением к 5 мин, а у ДС крыс на 6,7%, с незначительным повышением к 3 мин, а у ГК крыс - на 24,3% (р0,05) с последующим восстановлением к 12 мин (Табл.1, 2).

У 100-дневных крыс одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне обзидана приводит к достоверному снижению ЧСС у ИН крыс на 18,4% (р0,05), с последующим восстановлением к 10 мин, а у ДС крыс – всего на 2,6%, с последующим некоторым понижением к 10 мин, а у ГК крыс - на 9,1%, с восстановлением. Во время данного экспериментального вмешательства наблюдается достоверное снижение УОК у ИН крыс на 44,5% (р0,05), который к мин восстанавливается, а у ДС крыс - на 20,3% (р0,05) и у ГК крыс - на 33% (р0,05), с увеличением к 12 мин (Табл.1, 2).

Во время двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана у взрослых 120-дневных ИН крыс наблюдается достоверное снижение ЧСС на 13,5% (р0,05), с последующим незначительным повышением к 30 с, а у ДС крыс - на 6,4%, после стимуляции БН наблюдается повышение к 15 мин, а у ГК - на 9,5% с последующим незначительным его повышением к 30 с. Ударный объем крови в ответ на стимуляцию БН достоверно снижается у ИН крыс на 31,5% (р0,05) с восстановлением к 10 мин, а у ДС крыс - на 15,7% (р0,05), с восстановлением к мин эксперимента и незначительным повышением к 15 мин, а у ГК крыс - на 28,4% (р0,05) с восстановлением к 10 мин эксперимента до исходного значения (Табл.1, 2).

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает урежение ЧСС и снижение УОК у всех исследованных нами групп и возрастов крысят. Однако, наибольшее урежение ЧСС на стимуляцию БН на фоне действия обзидана, в наших исследованиях, наблюдается в 100-дневном возрасте у ИН крыс. Стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит отсутствию хронотропной реакции у 28-дневных ДС крысят, а также к менее выраженной реакции ЧСС у ИН и ГК животных всех возрастов. Реакция УОК на стимуляцию БН на фоне действия обзидана у ИН и ГК крыс была также ниже, чем без обзидана.

Таблица 1.

Изменение ЧСС (уд/мин) крыс разных групп и различного возраста при различных экспериментальных воздействиях (М±m) Двусторонняя Введение обзидана Двусторонняя стимуляция БН стимуляция БН на фоне обзидана n Исходная Возрас Эксперимента Исходная Во время Исходная Во время Исходная К 15 мин.

т (дни) льные стимуляции после стимуляции после группы крыс БН препаровки БН введения обзидана 21 ИН 8 419+ 5,1 417 ±6,1 350 ±25,0* 416+ 5,2 265+ 19,1* 264±20,9 249 ±23, ДС 8 438+ 9,6 437±9,6 378±25,2* 462+ 9,6 251+ 8,5* 251±8,5 242±8, 28 ИН 10 448+ 4,0 449±4,7 374±23,7* 454+ 5,2 310+ 7,8* 310±7,8 290±7, ДС 10 455+ 5,1 453±4,5 421±7,1 482+ 5,9 370+ 7,4* 370±7,0 363±7, ГК 10 459+ 2,8 461±3,2 388±12,0* 452+ 8,3 310+ 13,6* 310±13,6 283±11, 42 ИН 10 442+ 3,8 444±4,2 397±11,9* 446+ 4,8 362+ 6,9* 362±6,5 334±6, ДС 10 456+ 5,4 458±9,2 414±12,6* 461+ 6,1 361+ 8,7* 361±8,7 346±9, ГК 10 456+ 3,8 456±7,2 401±9,5 * 467+ 13,5 348+ 11,7* 350±14,7 321±15, 70 ИН 10 382+ 6,2 401±8,1* 323±20,0* 400+ 9,7 311+ 17,8* 311±18,5 283±19, ДС 10 406+ 4,1 419±6,2* 361±9,1 * 453+ 8,5 321+ 7,4* 321±7,9 301±10, ГК 10 392+ 6,3 399±10,8* 338±10,7* 424+ 8,4 299+ 8,8* 299±8,8 276±8, 100 ИН 10 342+ 3,1 373±5,1 * 301±20,8* 374+ 5,0 320+ 3,3* 320±3,4 261±16,3* ДС 10 376+ 17,0 477±18,7* 431±24,8* 476+ 16,1 380+ 10,6* 380±11,1 370±8, ГК 10 367 + 6,2 426±7,2* 376±14,6* 430+ 9,1 329+ 6,7* 329±5,9 299±9, 120 ИН 15 358+ 4,4 383±8,1* 334±19,4* 390+ 10,6 331+ 9,7* 331±9,7 286±14,2* ДС 15 363+ 5,9 392±9,3* 348±10,8* 415+ 8,6 358+ 6,9* 358±6,9 335±7, ГК 15 359+ 1,6 370±6,0* 309±10,5* 378+ 7,2 303+ 5,0* 303±5,0 274±7, Примечание: * - достоверность различий (p0,05) между исходным и последующим значениями Таблица 2.

Изменение УОК (мл) крыс разных групп и различного возраста при различных экспериментальных воздействиях (М±m) Воз- Эксп.гр Двусторонняя стимуляция БН Введение обзидана Двусторонняя раст уп-пы стимуляция БН (дни) крыс на фоне обзидана n Исходная Исходная после Во время Исходная К 15мин.после Исходная Во время препаровки стимуляции БН введения обзидана стимуляции БН 21 ИН 8 0,028+ 0,003 0,028 + 0,003 0,021+ 0,003* 0,025+ 0,005 0,034+ 0,004* 0,032+ 0,006 0,026+ 0,006* ДС 8 0,028+ 0,003 0,025 + 0,003 0,022+ 0,002* 0,021+ 0,003 0,026+ 0,002 0,022+ 0,002 0,019+ 0, 28 ИН 10 0,027+ 0,003 0,029 + 0,004 0,022+ 0,003* 0,028+ 0,003 0,034+ 0,003* 0,034+ 0,003 0,027+ 0,003* ДС 10 0,041+ 0,003 0,037 + 0,004 0,028+ 0,005* 0,039+ 0,003 0,047+ 0,003* 0,046+ 0,003 0,041+ 0,003* ГК 10 0,034+ 0,003 0,035 + 0,005 0,028+ 0,003* 0,035+ 0,005 0,041+ 0,006* 0,041+ 0,006 0,035+ 0,005* 42 ИН 10 0,071+ 0,003 0,066 + 0,003 0,043+ 0,002* 0,070+ 0,005 0,088+ 0,009* 0,087+ 0,009 0,073+ 0,008* ДС 10 0,065+ 0,002 0,075 + 0,005 0,063+ 0,005* 0,082+ 0,005 0,085+ 0,006 0,083+ 0,005 0,073+ 0,005* ГК 10 0,066+ 0,003 0,076 + 0,005 0,054+ 0,006* 0,079+ 0,005 0,096+ 0,004* 0,096+ 0,003 0,077+ 0,004* 70 ИН 10 0,083+ 0,005 0,075 + 0,004 0,056+ 0,006* 0,075+ 0,004 0,093+ 0,004* 0,093+ 0,005 0,073+ 0,004* ДС 10 0,085+ 0,008 0,070 + 0,004 0,056+ 0,005* 0,071+ 0,006 0,090+ 0,007* 0,089+ 0,007 0,083+ 0, ГК 10 0,077+ 0,005 0,068 + 0,005 0,041+ 0,004* 0,066+ 0,006 0,081+ 0,007* 0,078+ 0,007 0,059+ 0,005* 100 ИН 10 0,141+ 0,009 0,117 + 0,008 0,060+ 0,004* 0,096+ 0,004 0,092+ 0,005* 0,092+ 0,005 0,041+ 0,003* ДС 10 0,119+ 0,006 0,116 + 0,005 0,081+ 0,009* 0,104+ 0,004 0,108+ 0,004 0,104+ 0,004 0,083+ 0,009* ГК 10 0,130+ 0,006 0,116 + 0,005 0,049+ 0,005* 0,070+ 0,006 0,103+ 0,004* 0,103+ 0,004 0,069+ 0,005* 120 ИН 15 0,140+ 0,010 0,090 + 0,010 0,061+ 0,005* 0,087+ 0,010 0,095+ 0,010 0,091+ 0,010 0,065+ 0,007* ДС 15 0,148+ 0,010 0,120 + 0,010 0,108+ 0,010* 0,129+ 0,010 0,135+ 0,020 0,133+ 0,010 0,112+ 0,010* ГК 15 0,119+ 0,010 0,098 + 0,010 0,066+ 0,010* 0,097+ 0,010 0,103+ 0,010 0,102+ 0,010 0,073+ 0,009* Примечание: * - достоверность различий (p0,05) между исходным и последующим значениями Исследование содержания NO в сердце у растущих интактных, гипокинезированных и десимпатизированных крыс Следующим этапом нашей работы было исследование изменения количества оксида азота в тканях сердца интактных, гипокинезированных и десимпатизированных крыс 28-, 49-, 70- и 100-дневного возрастов методом ЭПР спектроскопии. Во всех измеренных спектрах ЭПР регистрировалось три типа парамагнитных комплексов иона железа с оксидом азота: спектр ЭПР комплекса на основе спиновой ловушки (ДЭТК)2-Fe-NO и два типа комплексов гемового железа с оксидом азота: R- и Т-конформеры Hb-NO, которые в литературе обычно интерпретируют как шести координированный и пяти координированный комплексы гемового железа в гемоглобине (Kon, 1968;

Szabo, 1976). Спектр Т-конформера без присутствия других сигналов возможно наблюдать только в случае 5 координированного комплекса Fe(II)-NO для изолированной - белковой цепи. Т.к. в гемоглобине имеется два типа белковых цепей и ;

и при присоединении NO к иону железа -цепи возможны оба конформера, а при присоединении NO к -цепи присутствует преимущественно R-конформер (Nagai, 1978), то в суммарном спектре нитрозилгемоглобинов практически всегда присутствуют оба конформера.

Соотношение интенсивностей сигналов всех перечисленных комплексов в тканях сердца крыс заметно менялось – от присутствия в спектрах только одного типа спектра до наличия всех трех одновременно. Известно, что интегральная интенсивность сигнала ЭПР прямо пропорциональна концентрации парамагнитных комплексов (Ингрэм, 1972). Этот факт лежит в основе оценки количества NO – содержащих комплексов в тканях. Для оценки их количества при помощи компьютерной программы выполнялось разложение наблюдаемого спектра на три основные компоненты: спектр ЭПР спиновой ловушки (ДЭТК)2-Fe-NO, спектр ЭПР R-конформера Hb-NO и спектр ЭПР Т-конформера Hb-NO. Сигналы сравнивали по величине интегральной интенсивности, которую вычисляли путем двойного интегрирования.

R * н е с в о т, т.е.

Ит н и н с ь о н д ИН ДС Группы T * не с в о т, т. д Ит н и н с ь оне Группы ИН ДС Рис.2. Изменение интенсивности сигнала R и T-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 28-дневных ИН и ДС крыс Примечание: *- разность достоверна (p0,05) между ИН и ДС крысятами 25 R н е с в о т,о н д н Ит н и н с ь т.е и ИН ДС ГК Группы 10 T не с в о т,он д н Ит н и н с ь т.е и ИН ДС ГК Группы Рис.3. Изменение интенсивности сигнала R и T-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 70-дневных ИН, ДС и ГК крыс Примечание: *- разность достоверна (p0,05) между ИН и другими группами крыс ИН ДС ГК ИН ДС ГК ИН ДС ГК ИН ДС ГК Рис.4. Изменение интенсивности сигнала R и T-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 49 и 100-дневных ИН, ДС и ГК крыс Примечание: *- разность достоверна (p0,05) между ИН и другими группами крыс Анализ спектров ЭПР тканей сердца 28-дневных крыс показывает, что у крыс в тканях сердца фармакологическая десимпатизация приводит к достоверному увеличению интенсивности сигналов R- и T-конформеров гемового железа оксида азота (Рис.2). В то же время у крыс 49-дневного возраста интенсивность сигналов R и T-конформеров гемового железа оксида азота в тканях сердца у фармакологически ДС крыс так же по сравнению с ИН выше, а в тканях сердца у ГК происходит достоверное снижение интенсивности этих комплексов (Рис.4). В 70-дневном возрасте наблюдаются незначительные изменения в интенсивности сигналов от R- и T-конформеров гемового железа оксида азота (Рис.3). Обнаружено, что в 100 дневном возрасте происходит значительное повышение интенсивности сигналов ЭПР от R- и T-конформеров гемового железа оксида азота в тканях сердца ДС и ГК крыс и повышение в этом возрасте достоверно больше по сравнению с предыдущими возрастами, при этом наибольшее увеличение наблюдается в тканях сердца у гипокинезированных крыс (Рис.4).

При сопоставлении спектров ЭПР тканей сердца крыс разных возрастов выявлено, что интенсивность сигналов ЭПР R- и Т-конформеров Hb-NO в тканях сердца у ДС крыс с 28-ми до 70-дней снижается, а к 100-дневному возрасту происходит достоверное увеличение. В тканях сердца у ГК крыс с 49-го до 100 дневного возраста происходит достоверное увеличение сигнала ЭПР R- и Т конформеров Hb-NO. Кроме того, показано, что для тканей сердца 100-дневных ДС и ГК крыс характерно наибольшее содержание R- и Т-конформеров нитрозогемоглобинов, сигнал Т-конформера был фактически основным сигналом в спектре, т.е. большая часть оксида азота находилась в составе этого комплекса.

У крыс 100-дневного возраста в тканях сердца интенсивность сигнала R- и Т конформеров Hb-NO при фармакологической десимпатизации и гипокинезии увеличиваются. Поскольку Т-конформер является менее устойчивым к оксигенации парамагнитным комплексом и готов легче, чем R-конформер отдавать NO, присоединяя молекулу кислорода, то его наличие свидетельствует, по-видимому, об уменьшении гипоксии тканей. Увеличение продукции оксида азота обнаруживалось при действии кратковременных или умеренных стрессов, а снижение оксида азота при длительных и повреждающих воздействих (R.Busse et al. 1993). Таким образом, можно сказать, что увеличение продукции оксида азота соответствует стадии мобилизации при адекватной стресс-реакции в 100-дневном возрасте у ГК крыс, а снижение - стадии истощения при чрезмерной стресс-реакции, которая происходит в возрасте 49-дней, когда крысята переходят на 23-часовую гипокинезию.

ВЫВОДЫ:

1. В процессе роста и развития у десимпатизированных и гипокинезированных крыс с 21-го по 28-дневный возраст происходит увеличение частоты сердечных сокращений, а в дальнейшем до 120-дневного возраста происходит ее урежение.

2. Ударный обьем крови у интактных и гипокинезированных крысят повышается с 21-го до 100-дневного, а у десимпатизированных крыс - с 21-го до 120 дневного возраста.

3. У десимпатизированных и гипокинезированных крыс всех возрастных групп одномоментная стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения.

4. У гипокинезированных животных наибольшее снижение частоты сердечных сокращений в ответ на введение обзидана наблюдается в 28-дневном возрасте.

5. Одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана не вызывает снижение частоты сердечных сокращений у 28 дневных десимпатизированных крысят.

6. При неселективной блокаде -адренорецепторов наблюдается снижение выраженности реакции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови на стимуляцию блуждающих нервов.

7. Десимпатизация вызывает увеличение интенсивности сигналов R–и Т конформеров Hb-NO в тканях сердца 28- и 100-дневных крыс и не приводит к изменению этих сигналов у 49- и 70- дневных животных.

8. В 49-дневном возрасте гипокинезия приводит к понижению интенсивности сигнала Т и R–конформеров Hb-NO в тканях сердца, в возрасте 70дней - не влияет на содержание этих элементов, а в 100-дневном возрасте наблюдается их увеличение.

ОСНОВНЫЕ ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Чиглинцев В. М. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И.

Гильмутдинова // Материалы Всероссийской научной конференции:-Физиология сердца. - Казань:ТГГПУ, 2005.-С. 43-44.

2. Чиглинцев В. М. Особенности нервной регуляции сердца десимпатизированных крыс / Р. И. Гильмутдинова, Ф. Г. Ситдиков, Р. Р.

Миннахметов, А. Р. Гиззатуллин, Ф. К. Каримов, В. М. Чиглинцев // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ, Том 1, Сочи, Дагомыс - 2005.-С.76.

3. Чиглинцев В. М. Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности 21-дневных крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова // Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке: Тезисы Всероссийского научного симпозиума. 22-24 сентября 2006 г.- Казань: Изд-во ТГГПУ, 2006.-С.114-115.

4. Чиглинцев В. М. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова // Материалы региональной научно-практической конференции:

Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта.- г.Бирск:

БирГСПА, 2006.-С.71-72.

5. Чиглинцев В. М. Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца взрослых гипокинезированных крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова, Ф. Г. Ситдиков // Тезисы докладов ХIII Международного совещания и VI школы по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика Л.А.Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова. Санкт-Петербург, 2006.-С.234-235.

6. Чиглинцев В. М. Парасимпатические эффекты сердца десимпатизированных крыс / А. Р. Гиззатуллин, Р. И. Гильмутдинова, Р. Р.

Миннахметов, Ф. Г. Ситдиков, В. М. Чиглинцев // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2007. Т. 144, - №8. -С.131-134.

7. Чиглинцев В. М. Особенности регуляции сердца растущих крыс при гипокинезии / Р. И. Гильмутдинова, В. М. Чиглинцев, Ф. Г. Ситдиков // Тезисы докладов 20 съезда физиологического общества имени И.П.Павлова.-М.:2007.-С.193 194.

8. Чиглинцев В. М. Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца гипокинезированных крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова // Материалы региональной научно-практической конференции: Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта.- г.Бирск: Бир.гос.соц пед акад., 2007.-С.20-22.

9. Чиглинцев В. М. Особенности симпатических и парасимпатических влияний на деятельность сердца растущих гипокинезированных крысят / Р. И.

Гильмутдинова, В. М. Чиглинцев // Тезисы докладов V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В. Н.

Черниговского.- Механизмы функционирования висцеральных систем. Санкт Петербург, 2007.-С. 83-84.

10. Чиглинцев В. М. Становление и регуляция сердечной деятельности крысят, растущих в условиях гипокинезии / В. М. Чиглинцев // V Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения В. Н. Черниговского.- Механизмы функционирования висцеральных систем. Санкт Петербург, 2007.-С. 344-345.

11. Чиглинцев В. М. Исследование методом ЭПР - спектроскопии изменений содержания оксида азота в органах интактных и десимпатизированных крыс разных возрастов / Г. Г. Яфарова, С. В. Юртаева, А. А. Обыночный, В. В. Андрианов, О. И.

Гнездилов, Л. Н. Муранова, Ф. К. Каримов, В. М. Чиглинцев, Ф. Г. Ситдиков, Х. Л.

Гайнутдинов // International Conference “Modern Developments in Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy in Medicine” July 2-5, 2007, Kazan, Russia. Book of Abstracts, Р. 55.

12. Чиглинцев В. М. Исследование изменений содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс в ходе онтогенеза методом ЭПР спектрометрии / Х. Л. Гайнутдинов, Ф. Г. Ситдиков, В. В. Андрианов, Ф. К.

Каримов, Л. Н. Муранова, В. М. Чиглинцев, С. В. Юртаева, Г. Г. Яфарова // Тезисы докладов Четвертой Всероссийской с международным участием школы конференции по физиологии кровообращения.- МГУ имени М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 29 января – 1 февраля, М.: 2008.-С.22-23.

13. Чиглинцев В. М. Влияние гипокинезии на регуляцию деятельности сердца растущих крыс / Р. И. Гильмутдинова, В. М. Чиглинцев, А. Р. Гиззатуллин, Ф. Г.

Ситдиков // Четвертая всероссийская с международным участием школа конференция по физиологии кровообращения.- МГУ имени М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 29 января – 1 февраля, М.: 2008.-С.23-24.

14. Чиглинцев В. М. Особенности становления функциональных показателей сердца крыс, растущих в условиях гипокинезии / В. М. Чиглинцев, Р. И.

Гильмутдинова // Четвертая Всероссийская с международным участием школа конференция по физиологии кровообращения. - МГУ имени М. В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины, 29 января – 1 февраля, М.:2008.-С.101-102.

15. Чиглинцев В. М. Изменение содержания оксида азота в сердце и печени крыс молодого и зрелого возраста при фармакологической десимпатизиции / Ф. К.

Каримов, В. М. Чиглинцев, Г. Г. Яфарова, С. В. Юртаева, А. А. Обыночный, В. В.

Андрианов, Ф. Г. Ситдиков, Х. Л. Гайнутдинов // Биология: теория, практика, эксперимент.- Сборник материалов международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Е. В. Сапожниковой, Саранск: 2008.-С.177 178.

16. Чиглинцев В. М. Влияние гипокинезии на функциональные показатели сердечной деятельности в ходе постнатального развития крысят / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова, Ф. Г. Ситдиков // Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Бирск: Бирск гос.соц.-пед.акад., 2008.-С.79-81.

17. Чиглинцев В. М. Содержание NO в сердце растущих гипокинезированных крыс / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова, Ф. Г. Ситдиков // Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Бирск: Бирск гос.соц.-пед.акад., 2008.-С.83-85.

18. Чиглинцев В. М. Особенности изменений показателей деятельности сердца крысят, растущих в условиях гипокинезии, на введение обзидана / В. М. Чиглинцев, Р. И. Гильмутдинова, А. Р. Гиззатуллин, Ф. Г. Ситдиков // Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда, Том 1, Барнаул: 2008.-С.45.

19. Чиглинцев В. М. Изменения содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс в онтогенезе / В. В. Андрианов, Ф. Г. Ситдиков, Х. Л.

Гайнутдинов, С. В. Юртаева, Г. Г. Яфарова, Л. Н. Муранова, А. А. Обыночный, Ф. К.

Каримов, В. М. Чиглинцев, В. С. Июдин // Онтогенез.-М.: 2008.-принята в печать.



 


Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.