авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Иммунофизиологические характеристики женщин репродуктивного возраста в норме и при эктопии шейки матки

На правах рукописи

КУДИНОВ СЕРГЕЙ ВИКТОРОВИЧ ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ И ПРИ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ 03.00.13 – физиология 14.00.01 – акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТЮМЕНЬ – 2006 г.

20 1

Работа выполнена в Тюменском филиале государственно го учреждения «Научно-исследовательский институт клиниче ской иммунологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор Юрий Геннадьевич Суховей

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Виктор Васильевич Колпаков Кандидат медицинских наук, доцент Татьяна Анатольевна Фильгус

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург.

Защита состоится «28» октября 2006 года в 12-30 на заседа нии диссертационного Совета ДМ 212.274.07 в Тюменском го Кудинов Сергей Викторович сударственном университете по адресу: 625003, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3.

ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ И ПРИ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиоте ки ГОУ ВПО Тюменского государственного университета.

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Автореферат разослан «27» сентября 2006 года.

Подписано к печати 26.06.2006 г. Формат 6084/16 п.л. 1, Тираж 150 экз. Заказ №255. Гарнитура «Times New Roman» Ксерокс ООО «ТюменНИИгипрогаз», Тюмень, ул. Воровского,

Ученый секретарь диссертационного совета Лицензия № 02469 от 27.07.2000 г.

Доктор биологических наук, профессор Е.А. Чирятьев 2 Список сокращений Актуальность проблемы. Проблема своевременной диагности ки заболеваний органов репродуктивной системы у женщин имеет несомнен а/т к д/ДНК – антитела к денатурированной ДНК ную актуальность и высокую социальную значимость (A. Jemal, et al., 2005, а/т к н/ДНК – антитела к нативной ДНК D. M. Parkin, 2005). Состояние репродуктивного здоровья женщин в большой БВ – бактериальный вагиноз степени зависит от состояния шейки матки, в частности, от функционального ВИДС – вторичные иммунодефицитные состояния состояния ее эпителиального покрова.

–ИФН – гамма интерферон Область стыка многослойного плоского эпителия (МПЭ) и цилиндри ИЛ-4 – интерлейкин четыре ческого эпителия (ЦЭ), является переходной зоной, положение которой ме ИППП – инфекции передающиеся половым путем няется в течение жизни женщины. Так у новорожденной, она находится на ИФА – иммуноферментный анализ влагалищной части шейки матки, что расценивается как «физиологическая эк ЛГ – лютеинизирующий гормон топия». С возрастом происходит метаплазия ЦЭ и смещение переходной зоны ЛФ – лактоферрин к наружному маточному зеву (К. Хетч, Н. Хэкер, 2002).

МЭП – многослойный плоский эпителий В то же время нет четких литературных свидетельств, указывающих в ПОЛ – перекисное окисление липидов каком возрастном периоде женщины происходит завершение данного физио ПЭГ - полиэтиленгликоль логического процесса.

ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН – Тюменский филиал государственного Поэтому эктопия шейки матки у женщин репродуктивного возраста в учреждения «Научно-исследовательский институт клинической им- одном случае может быть физиологическим состоянием, а в другом —свиде мунологии» Сибирского отделения Российской академии наук тельствовать о возникновении патологического процесса (К. Хетч, Н. Хэкер, ФСГ – фолликулстимулирующий гормон 2002;

В. Н. Прилепская, 2002, 2004;

Е. Б. Рудакова, 2004).

ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы Это подтверждает наличие достаточно высокого разброса частоты ЦЭ – цилиндрический эпителий встречаемости эктопии шейки матки у женщин детородного возраста (от 38, Ig - имуноглобулины до 90 % по данным Е. Б. Рудаковой, 2001;

2002).

Р - коэффициент достоверности Возникновение и развитие эктопии шейки матки как заболевания — это Hsp - белок теплового шока сложный и недостаточно изученный процесс. При исследовании источников выявлено, что у авторов нет единого мнения на патогенез эктопии шейки матки.

Результаты научных исследований, приводимых в литературе, свидетельству ют о полиэтиологичной природе данного состояния. За весь период изучения эктопии шейки матки выдвигалось несколько патогенетических концепций:

воспалительная;

гормональная;

травматическая (роды, аборты);

иммунная (Е.

Б. Рудакова, 1996;

В. И. Краснопольский с соавт., 1997;

П. С. Русакевич, 1998, 2000;

В. Н. Прилепская с соавт., 2002, 2004;

P. I. Bromeld, J. D. Dunkan, 1997).

Тем не менее практически все авторы признают роль воспаления в патогенезе эктопии шейки матки (Е. Б.Рудакова, 1996;

П. С. Русакевич, 2000;

В.Н. При лепская с соавт., 2002, 2004).

Известно, что в последние годы наблюдается рост частоты встречаемо сти вторичных иммунодефицитных состояний (ВИДС) (Ю. Г.Суховей, 1998;

Р. М. Хаитов, Б. В.Пинегин, 2000), клиническими маркерами которых являют ся повышенная частота возникновения инфекционно-воспалительных процес сов различной локализации и длительность их течения.

В то же время эта категория населения в период отсутствия острых признаков воспалений считается «здоровыми», не находится на диспансерном учете, не получает противорецидивного лечения.



18 Список работ, опубликованных по теме диссертации Имеются данные, что ВИДС может выступать в качестве отягощающе го фактора в течении многих патологических состояний (С. В. Гольцов с соавт., 1. Кудинов, С. В. Применение радиохирургического прибора «Сурги 2001;

Н. В. Кунгуров с соавт., 2002;

С. А. Петров, 2000) и формировать так на тронтм» в лечении патологии шейки матки, влагалища и наружных по зываемый «патологический тандем». В то же время влияние ВИДС на характер ловых органов / С. В. Кудинов // Материалы международного конгрес течения эктопии шейки матки изучен недостаточно.

са «Радиоволновая хирургия на современном этапе». – Москва, 2004.

Тем не менее эктопия шейки матки по данным многих авторов – С. 109-110.

(Я. Б. Бохман, 1989;

П. С. Русакевич, 2000;

В. Н. Прилепская, 2004;

H. Dalgic, 2. Кудинов, С. В. Новые технологии в радиохирургии патологии шейки N. K. Kuscu, 2001;

D. M. Parkin, 2005) может способствовать возникновению матки / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов // Материалы международного кон такого грозного заболевания, как рак шейки матки.

гресса «Радиоволновая хирургия на современном этапе». – Москва, Ежегодно в мире от рака шейки матки умирает около 231 000 женщин и 2004. – С. 111-112.

диагностируется около 370 000 новых случаев рака шейки матки (WHO, 2001), 3. Кудинов, С. В. Особенности репродуктивной функции у женщин при а в Российской Федерации умирают до 6 тыс. женщин. При этом максималь эктопии шейки матки в сочетании с вторичными иммунодефицитны ное число случаев смертности отмечено в Сибири и Дальневосточном округе ми состояниями / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов, Ю. Г. Суховей // Мате (В. Н. Прилепская с соавт., 2005).

риалы всероссийской конференции «Иммунология репродукции. Тео Таким образом, несмотря на более чем 100-летнее исследование экто ретические и практические аспекты». – Иваново, 2005. – С. 201-202.

пии шейки матки, многие аспекты этой проблемы требуют дальнейшего изуче 4. Кудинов, С. В. Эктопия шейки матки и особенности репродуктивной ния. Поэтому, исследование иммунно-эндокринных характеристик фоновых и функции у женщин в сочетании с вторичными иммунодефицитными предраковых заболеваний шейки матки является одной из актуальнейших про состояниями / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов, Ю. Г. Суховей // Медицин блем иммунофизиологии на современном этапе.

ская наука и образование Урала. – 2005. - №5(39). С. 50 – 51.

Цель работы. Изучить особенности иммунофизиологических харак- 5. Кудинов, С. В. Некоторые иммунно-эндокринные характеристики эктопии шейки матки / С. В. Кудинов // Международный Конгресс теристик женщин репродуктивного возраста при сочетании ВИДС и эктопии «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой страте шейки матки.

гии» тезисы. М., 27 – 31 марта 2006. – С. 91.

Основные задачи исследования. 6. Региональные особенности показателей иммуноэндокринного статуса у женщин репродуктивного периода г.Тюмени / С. В. Кудинов [и др.] // 1. Установить региональные характеристики иммунных и эндокрин Медицинская наука и образование Урала. – 2006. - №2 (в печати).





ных показателей у женщин репродуктивного возраста г. Тюмени и 7. Сравнительная характеристика иммуноэндокринного статуса у жен сравнить их с аналогичными показателями в других регионах.

щин репродуктивного периода г.Тюмени с другими регионами / С. В.

2. Изучить характеристики иммунных и гормональных показателей в Кудинов [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. – 2006.

группе женщин репродуктивного возраста и их взаимосвязи с эк - №2 (в печати).

топией шейки матки.

3. Исследовать характеристики иммунных и эндокринных показате Изобретение лей в группе женщин репродуктивного возраста и их взаимосвязи Пат. №2230502 Российская Федерация, МПК7 А 61 В 18/00, 17,42. «Кони при эктопии шейки матки в сочетании с ВИДС.

затор» / Кудинов С. В., Крылов Г. Г. – 2002130165;

заявл. 11.11.02;

опубл.

4. Провести сравнительный анализ иммунных и эндокринных показа 20. 06. 04, Бюл. № 17 (1ч.).

телей в группах женщин с эктопией шейки матки в зависимости от наличия или отсутствия ВИДС.

5. Изучить репродуктивную функцию женщин с эктопией шейки матки.

Научная новизна.

Впервые определены региональные критерии, характеризующие им мунный (ИЛ-4, -ИФН, Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК с ПЭГ 3,5% и 7,2%, содер 4 ВЫВОДЫ жание Ig G к н/ДНК и д/ДНК, лактоферрин) и эндокринный (ФСГ, ЛГ, эстради 1. Региональные характеристики показателей иммунной и эндо- ол) статусы у женщин репродуктивного возраста для г. Тюмени.

кринной систем у женщин репродуктивного возраста г. Тюмени Впервые определено, что ВИДС изменяют направленность иммунного по сравнению с другими регионами (г. Москва, г. Новосибирск, г. ответа с Th-2 зависимого на Th-1 зависимый при эктопии шейки матки.

Астрахань, г. Донецк, г. Архангельск) обладают рядом особенно- Впервые установлена зависимость уровня эстрадиола при эктопии стей: уровень содержания в периферической крови лактоферрина шейки матки от наличия или отсутствия ВИДС. В условиях ВИДС обнаружено и ЛГ понижен. снижение эстрадиола в сыворотке крови.

2. Эктопия шейки матки сопровождается изменением ряда показа Практическая значимость работы.

телей иммунной (снижается ИЛ-4, лактоферрина и повышается уровень Ig A, Ig M и Ig G в периферической крови) и эндокринной При ведении женщин репродуктивного периода с эктопией шейки матки систем (повышается уровень эстрадиола в сыворотке крови). необходимо учитывать функциональное состояние иммунной и эндокринной 3. ВИДС утяжеляет характер и течение эктопии шейки матки, изме- систем. Разработаны иммунные (повышение уровня антител к д/ДНК и ЦИК няя направленность иммунного ответа, с Th-2 на Th-1 опосредо- с ПЭГ 3,5% в периферической крови, изменение иммунного ответа в сторону ванный. Тh-1 зависимого) и эндокринные (снижение эстрадиола в сыворотке крови) 4. В условиях ВИДС при эктопии шейки матки происхдит достовер- критерии, развития осложнений течения эктопии шейки матки.

ное снижение уровня эстрадиола в периферической крови. Выявлены клинико-лабораторные маркеры эктопии шейки матки у 5. Основные факторы риска возникновения эктопии шейки матки женщин репродуктивного периода в сочетании с ВИДС.

(раннее менархе, раннее начало половой жизни, барьерные мето- Разработаны региональные показатели для женщин репродуктивного ды контрацепции, отсутствие беременности в анамнезе, родовая периода иммунного (ИЛ-4, -ИФН, Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК с ПЭГ 3,5% травма, аборты и их осложнения) коррелируют с показателями и 7,2%, содержание антител (Ig G) к н/ДНК и д/ДНК, лактоферрин) и эндо имунной и эндокринной систем, связанность которых усиливает- кринного (ФСГ, ЛГ, эстрадиол) статусов с учетом постоянного регионального ся в условиях ВИДС. проживания в г. Тюмени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Положения, выносимые на защиту.

1. При лечении эктопии шейки матки необходимо учитывать состояние 1. Определены региональные особенности иммунных и эндокринных иммунной системы, в частности, наличие ВИДС. показателей у женщин репродуктивного периода г.Тюмени.

2. В случаях наличия эктопии шейки матки и ВИДС необходимы лабора- 2. Сочетание ВИДС и эктопии шейки матки приводит к изменению торные исследования состояния иммунной и эндокринной систем. вектора направленности иммунного ответа с Th-2 зависимого на 3. При лечении эктопии шейки матки в сочетании с ВИДС целесообраз- Th-1 зависимый. Эндокринная система, также реагирует на это, что но в комплекс лечебных мероприятий включать иммунотропные препараты. сопровождается снижением уровня эстрадиола в сыворотке крови.

3. Наличие ВИДС является отягощающим фактором у женщин репро дуктивного возраста с эктопией шейки матки, что сопровождается достоверными изменениями иммунной и эндокринной систем.

Внедрение в практику.

Результаты исследований апробированы и внедрены в практику работы гинекологических отделений ЛО Ц «ТюменНИИгипрогаз», лечебно-диагно стического центра «Виртус», лечебно-диагностического центра «Евромед», ООО «Поликлиника консультативно-диагностическая имени Е. М. Нигинско го» и филиала ОАО Запсибгазпром «Многопрофильный медицинский центр» ОАО Запсибгазпрома.

16 Апробация работы и публикации. Изучение иммунно-эндокринных взаимоотношений при патологии Материалы диссертации публиковались на международном конгрес- шейки матки позволяет глубже взглянуть на патологические процессы тако се «Радиоволновая хирургия на современном этапе» (Москва 2004);

всерос- го рода, что, в свою очередь, дает возможность более эффективно проводить сийской конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и практи- профилактические мероприятия и лечение заболеваний шейки матки. Трак ческие аспекты» (Иваново 2005);

международном конгрессе «Практическая товка лабораторных данных с учетом региональных особенностей показате гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва 2006);

до- лей конкретного климато-географического региона дает более объективную кладывались на международном конгрессе «Радиоволновая хирургия на со- информацию о течении и исходах заболеваний.

временном этапе» (Москва 2004), совместном заседании Совета ТФ ГУ «НИИ В клиническую практику был предложен и внедрен алгоритм обследо клинической иммунологии СО РАМН» и НИИ общей и прикладной криологии вания женщин при эктопии шейки матки для выявления ВИДС и проведения ТюмГНГУ (Тюмень, 2006). По теме диссертации опубликовано 7 работ. иммунокоррекции (рис.4).

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 5 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсужде ния, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего177 отечественных и 101 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Контингент и методы исследования Обследовано 90 женщин репродуктивного периода проживающих в г.

Тюмени. Возраст от 18 до 40 лет ( в среднем 29,0 ± 3,1 лет).

Наличие у обследуемых частого рецидивирования бактериальных и вирусных воспалительных процессов, являющихся клиническими маркера ми ВИДС, выявлялось клинико-анамнестическим методом с использованием «Карты первичного обследования», разработанных в НИИ клинической им мунологии СО РАМН (программный пакет «Советующая экспертная система:

вторичные иммунодефициты» 1992 (версия 1,2) – НИИ КИ СО РАМН) и моди фицированных в Тюменском филиале НИИ КИ СО РАМН.

Гинекологическое обследование включало в себя: клинико-анамнести ческий метод, осмотр, мазки на степень чистоты влагалищного содержимого и онкоцитологию, обследование на ИППП, кольпоскопию и биопсию. - Проводилась лабораторная оценка иммунного статуса. Количествен- 1. () 3-4 - 3. ное определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом пре-. 2. -.

ципитации раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ) с концентрацией 3,5 % и 7,0 (3-4 ) 4. 1..

%, уровня интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -интерферона (-ИФН) в сыворотке крови.

производилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием.

тест-систем ProCon производства ООО «Протеиновый контур». Лактоферрин в сыворотке крови определялся на тест-системах Лактоферрин-стрип D- Рис.4. Алгоритм обследования и ведения женщин производства ООО «Вектор-Бест». Аутоиммунные антитела класса G (Ig G) при эктопии шейки матки 6 влияние эстрогенов реализуется путем стимулирования продукции тканевых к двухцепочечной неденатурированной ДНК и денатурированной ДНК в сы (сывороточных) факторов роста, что, в свою очередь, приводит к пролифера- воротке крови методом ИФА использовалась тест-система «Вектор ДНК- Ig ции (В. Н. Дильман, 1983). G- стрип». Концентрацию сывороточных Ig A, M, G определяли методом ра Обнаруженные корреляционные связи изучаемых параметров между диальной иммунодиффузии (РИД) в геле, для определения содержания общего различными компонентами иммунной и эндокринной систем свидетельству- иммуноглобулина Е (Ig Е) в сыворотке крови был использован «сэндвич»- ва ет о более высоком уровне напряженности функционирования обсуждаемых риант твердофазного ИФА с использованием набора реагентов для иммуно систем (рис. 2;

3). ферментного определения общего Ig Е (Ig Е), производитель ЗАО «Алкор Био».

Определение уровня ФСГ и ЛГ гормонов в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного ИФА. Использовали наборы реагентов «Гонадотропи нИФА- ФСГ» и «ГонадотропинИФА- ЛГ», производитель ЗАО «Алкор Био».

Все исследования проводились по инструкции производителя. Уровень эстра диола в сыворотке крови определялся методом ИФА по протоколам, предлага емым фирмой изготовителем «ADALTIS» (Италия s.p.a.).

Из общего числа обследованных женщин репродуктивного периода было сформировано три группы.

В контрольную группу вошли «практически здоровые» 28 женщин без эктопии шейки матки и клинических признаков иммунной недостаточности в возрасте от 20 до 30 лет (средний возраст 25,0±3,0 лет).

Вторую группу составили женщины с эктопией шейки матки без при знаков ВИДС: 44 человека в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст 29,5± 3,8лет).

Третью группу составили женщины с эктопией шейки матки и клини Рис.2. Характеристика положительных корреляционных взаимоотношений ческими признаками ВИДС: 18 человек в возрасте от 22 до 35 лет (средний между показателями иммунной и эндокринной системы в группе женщин возраст 28,5±3,4 лет).

с эктопией шейки матки и ВИДС.

На момент обследования анализируемые группы женщин не имели кли нических признаков острого воспаления либо обострения хронических воспа лительных заболеваний. Клинико-лабораторные исследования проводились в первую фазу менструального цикла.

Полученные данные обрабатывались на ПЭВМ IBM/PC при помощи стандартных статистических пакетов «SPSS 11,5 for Windows» (среднее зна чение, непараметрическое сравнение по критерию Съюдента, коэффициента корреляций Спирмена с определением коэффициентов ранговой корреляции, частотный анализ).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На первом этапе работы было выполнено определение региональных особенностей показателей иммунной и эндокринной систем в группе здоро вых женщин, проживающих в г.Тюмени. (Табл. 1).

Рис.3. Характеристика отрицательных корреляционных взаимоотношений между показателями иммунной и эндокринной системы в группе женщин с эктопией шейки матки и ВИДС.

14 Таблица 1 ния уровня –ИФН в сыворотке крови. При этом содержание ИЛ-4 у женщин с эктопией шейки матки в сочетании с ВИДС было ниже. В группе женщин Региональные характеристики иммунного статуса, с ВИДС также определяется достоверное снижение Ig A и Ig E в сыворотке содержания антител к ДНК, лактоферрина и эндокринных показателей крови. В условиях ВИДС повышается уровень крупных ЦИК в перифериче ской крови, которые сложнее подвергаются самобилизации и выведению из организма. Длительная их циркуляция в кровеносном русле может вызвать Интервал пограничных Граничные различные иммунопатологические состояния (Ю. Г. Суховей, 1998, И. Г. Ун Норма значений значения гер, 2001).

Показатели Ед. изм. M±m НГ ВГ НЗ ВЗ НИ ВИ Проведенный корреляционный анализ выявил взаимосвязи гумораль (менее) (более) 219,69/ ного звена иммунной системы и параметрами, определяющими клиническую -ИФН ПГ/мл 151,68±13,34 68,0 83,68 219,68 83,67/ 49,68 49,67 253, 253, картину эктопии шейки матки при наличии ВИДС. Положительная корреля ИЛ-4 ПГ/мл 0,98±0,24 1,06 0 2,04 0 2,05/ 2,57 0 2, ционная связь прослеживается между уровнем –ИФН и количеством абортов Ig A ГР/л 1,2±0,03 0,17 1,03 1,37 1,02/ 0,94 1,38/ 1,45 0,93 1, (КК = 0,57;

р 0,02), отрицательная взаимосвязь — с повышенной утомляе Ig M ГР/л 1,5±0,04 0,18 1,32 1,68 1,31/ 1,23 1,69/ 1,77 1,22 1, мостью и уровнем –ИФН в периферической крови (КК = - 0,61;

р 0,007);

Ig G ГР/л 12±0,09 0,43 11,57 12,43 11,56/ 11,35 12,44/ 12,64 11,34 12, положительная корреляция между уровнем иммуноглобулина Ig A в сыворотке Ig E Ме/мл 3,55±0,56 2,52 1,03 6,07 1,02/ 0,23 6,08/ 7,33 0,22 7, крови и воспалительными и дегенеративными процессами в шейке матки (КК ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26±2,31 11,8 14,2 37,8 14,1/ 8,3 37,8/ 43,7 8,29 43, = 0,51;

р 0,02) и отрицательная — с Ig М в периферической крови (КК = 205,02/ 364,68/ ЦИК с ПЭГ 7,2% у.е. 284,85±15,65 79,82 205,03 364,67 165,11 404, - 0,53;

р 0,02). Это свидетельствует, что при эктопии шейки матки основ 165,12 404, ные иммунопатологические события, по-видимому, развиваются на слизистой а/т к н/ДНК у.е. 1,02±0,12 0,57 0,45 1,59 0,44/ 0,16 1,60/ 1,87 0,15 1, шейки матки. Обнаружена положительная корреляционная связь между уров а/т к д/ДНК у.е. 1,11±0,10 0,49 0,62 1,60 0,61/ 0,37 1,61/ 1,84 0,36 1, Лактоферрин Нг/мл 12,22±0,70 3,54 8,68 15,76 8,67/ 6,91 15,77/ 17,53 6,90 17,54 нем ЦИК с ПЭГ 7,2% в сыворотке крови и воспалительно-дегенеративными ФСГ мМЕ/мл 3,94±0,21 1,08 2,86 5,02 2,85/ 2,32 5,03/ 5,56 2,31 5,57 процессами в шейке матки (КК = 0,47;

р 0,04).

ЛГ мМЕ/мл 3,7±0,23 1,19 2,51 4,89 2,50/ 1,91 4,90/ 5,48 1,90 5, Эндокринная и иммунная системы функционируют взаимосвязанно.

57, 60/ 111,82/ Значение гормонов в нейроэндокринной системе контроля процессов иммуно Эстрадиол мМЕ/мл 84,71±5,31 27,1 57,61 111,81 44,05 125, 44,06 125, генеза достаточно велико и на данный момент не требует дополнительных под тверждений. Тем не менее, до сих пор не изучены все механизмы гормональ При сравнении полученных результатов с данными литературы (пока ного контроля иммунных реакции при различных патологических состояниях затели в других регионах: г. Москве, г. Новосибирске, г. Астрахани, г. Донецке, (С. В. Ширшев, 2002).

г. Архангельске) были установлены достоверные различия уровней содержа Изучение функционального состояния активности гипоталамо-гипо ния в сыворотке крови лактоферрина и ЛГ (Табл. 2).

физарно-яичниковой системы проводилось с помощью определения в крови Известно, что концентрация лактоферрина в периферической крови за уровня гормонов. Нами обнаружено, что при ВИДС понижается уровень сво висит от генотипа популяции человека, от места и условий его проживания (В.

бодного эстрадиола в сыворотке крови и повышается уровень ФСГ, что, по Н. Зорина с соавт., 2001). Это подтверждено и нашими исследованиями. Со видимому, связано с активизацией гипоталямо-гипофизарной системы и повы держание лактоферрина в обследованной нами группе здоровых женщин было шением синтеза белков теплового шока (Hsp).

достоверно ниже (0,012±0,001 мкг/мл) по сравнению с уровнем лактоферина Так, в группе женщин с эктопией шейки матки в сочетании с ВИДС у здоровых женщин г. Новокузнецка (0,43±0,06 мкг/мл).

(по сравнению с группой «эктопия шейки матки без ВИДС») наблюдается по При сравнении показателей эндокринной системы, достоверное раз вышение уровня антител (Ig G) к н/ДНК в периферической крови, что может личие обнаружено только по уровню содержания ЛГ в периферической крови, маркировать развитие воспалительных процессов. При этом имеет место сти уровень которого характеризует функциональное состояние второй фазы мен муляция клеточного звена иммунного ответа, что подтверждает повышение струального цикла.

уровня -ИФН в сыворотке крови и ЦИК с ПЭГ 3,5%, а так же понижение Ig A.

Снижение уровня эстрадиола в периферической крови сопровождается угне тением пролиферативных процессов эпителия шейки матки. Стимулирующее 8 Таблица Обнаружено, что у лиц с эктопией шейки матки, имеющих клиниче Сравнительная характеристика иммунного и эндокринного статусов, ские признаки ВИДС, инфекции, передаваемые половым путем и бактериаль содержания антител к ДНК и лактоферрина в различных ный вагиноз, встречаются достоверно чаще по сравнению с эктопией шейки географических регионах матки без ВИДС (55,5 ± 11,7 % и 34,4 ± 7,2% соответственно). Это подтверж дает и корреляционный анализ. Обнаружено, что частота рецидивов БВ на- M±m M±m Показатели Ед. изм.

прямую связана с обострением воспалительных инфекционных заболеваний (собственные данные) (другие регионы) (КК = 0,4;

р 0,04). Ig A ГР/л 1,2±0,03 1,6±0,38 (1) В группе с ВИДС эффективность от ранее применявшихся методов ле- Ig M ГР/л 1,5±0,04 1,77±0,3 (1) чения эктопии шейки матки крайне низка, о чем свидетельствует большая дли- Ig G ГР/л 12±0,09 12,27±0,44 (1) тельность данного заболевания. Корреляционный анализ показал, что у этих ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26±2,31 21±1,6 (1) женщин эффективность лечения эктопии шейки матки связана с наличием и а/т к н/ДНК у.е. 1,02±0,12 0,90±0,07 (1) частотой обострения хронических инфекционных воспалительных заболева- Лактоферрин мкг/мл 0,012±0,001 0,43±0,06 (2) * ний генитальной и экстрагенитальной локализации (КК = 0,54;

р 0,006). ФСГ мМЕ/мл 3,94±0,21 4,65±0,43(3) ЛГ мМЕ/мл 3,7±0,23 7,12±2,11(3)* В результате лабораторных исследований установлено, что в условиях Эстрадиол мМЕ/мл 84,71±5,31 93,52±6,8(3) ВИДС при эктопии шейки матки имеет место повышение уровня антител к д/ДНК, что, по-видимому, связано с преобладанием дегенеративно-дистрофи ческих процессов эпителия шейки матки. Это же подтверждает и корреляцион * - достоверность различия (p 0,001) ный анализ. Воспалительные и дегенеративные процессы в шейке матки кор Примечание: 1. И. В. Хамачанова, А. С. Дворников, 2005;

релируют с повышенным уровнем в периферической крови антител к д/ДНК 2. В.И. Зорина с соавт., 2001;

(КК = 0,56;

р 0,01).

3. В. В. Белопасова с соавт., 1998.

В условиях ВИДС при эктопии шейки матки изменяется направлен ность иммунного ответа (Рис. 1).

Следующим этапом работы было изучение иммунофизиологических характеристик и выбранных лабораторных показателей у женщин репродук тивного периода с эктопией шейки матки. В структуре фоновых процессов шейки матки ведущее место занимает эктопия шейки матки (Отчетная форма №12 МЗ РФ за 1996 и 2000гг.). При проведении корреляционного анализа вы явлено, что возникновение и течение эктопии шейки матки достоверно связа но с появлением раннего менархе (КК = 0,24;

p 0,05), ранним началом поло вой жизни (КК = -0,36;

p 0,05), наличием в анамнезе родов и родовой травмы шейки матки (КК = 0,44;

p 0,05), абортов и их осложнений (КК = 0,26;

p 0,05). Это согласуется с данными Е. Б. Рудаковой (1996).

Среди ведущих по значимости факторов риска возникновения экто пии шейки матки отмечается наличие в анамнезе воспалительных процессов шейки матки и влагалища (Е.Б. Рудакова, 1996). Однако при сравнительном анализе мы не обнаружили достоверных различий частоты инфекционно-вос Рис. 1. Изменение направленности иммунного ответа палительных заболеваний половых органов в данных группах, по-видимому, при эктопии шейки матки в условиях ВИДС это связано с высокой распространенностью ИППП в популяции женщин ре продуктивного возраста, которые явились объектом нашего исследования.

Так, если в отсутствии ВИДС имеет место активация в большей степе Выявленная нами заболеваемость женщин ИППП этой возрастной ни гуморального звена иммунного ответа, то при ВИДС у женщин с эктопией группы (в 45,5 ± 7,5% и 35,7 ± 9,1% случаев в контрольной группе) так же шейки матки наблюдается повышение Th-1 – опосредованного (клеточного) говорит о низком уровне сексуальной культуры населения и о роли ИППП в иммунного ответа. Данное утверждение основано на обнаружении повыше развитии патологии шейки матки (Новикова Е.Г. с соавт., 2000).

12 Результаты собственных исследований свидетельствуют о наличии В исследуемой группе выявлено достоверное снижение уровня лактоферрина корреляционных взаимосвязей эктопии шейки матки с инфекционно-воспа- в сыворотке крови. Снижение этого показателя в периферической крови при лительными заболеваниями, являющимися клиническими маркерами иммуно- эктопии шейки матки, по-видимому, сказывается на эффективности местного патологических состояний: гнойничковыми поражениями кожи (КК = 0,28;

р иммунного ответа, что, возможно, способствует хронизации воспалительных 0,05), грибковыми поражениями слизистых (КК = 0,38;

р 0,0001), наличием процессов в эндоцервиксе.

в анамнезе различных экстрагенитальных заболеваний (КК = 0,47;

р 0,0001), По мнению ряда авторов, иммунная и эндокринная системы составля заболеваний ЖКТ (КК = 0,40;

р 0,05). ют единую метарегулирующую систему (Н. Н. Кеворков, 1995;

Т. Ф. Татарчук, Следующим этапом было решено провести анализ некоторых лабора- Я. П. Сольский, 2003;

С. В. Ширшев, 2002). Таким образом, выявленные изме торных характеристик иммунного и эндокринного статусов при эктопии шей- нения в иммунной системе при эктопии шейки матки с учетом того, что шейка ки матки (Табл. 3). матки является «органом-мишенью» действия эстрадиола, функция и уровень которого регулируется гормонами гипофиза (ФСГ, ЛГ) решено было провести Таблица 3 анализ их уровня в сыворотке крови.

Характеристика гуморального звена иммунного ответа, Было проведено изучение гормонального статуса ассоциированного с содержания аутоантител к ДНК, лактоферрина, уровня гонадотропных репродуктивной функцией. Выявлено повышение в сыворотке крови уровня гормонов и эстрадиола при эктопии шейки матки эстрадиола. По мнению С. В. Ширшева (2002), эстрадиол обладает противо воспалительным эффектом. Результаты собственных исследований также сви Эктопия шейки Признаки Ед. измерения Здоровые (n = 26 человек) матки (n = 44 детельствуют об этом. Так обнаружены отрицательная корреляционная связь человека) между уровнем эстрадиола в периферической крови и содержанием антител –ИФН ПГ/мл 151,68 ± 13,34 8,42 ± 2,28** (Ig G) к д/ДНК (КК = -0,32;

р 0,02) и положительная взаимосвязь с уров ИЛ–4 ПГ/мл 0,98 ± 0,24 0,14 ± 0,07* нем лактоферрина в сыворотке крови (КК = 0,84;

р 0,0001). Несмотря на то Соотношение –ИФН/ ИЛ–4 154,78 60, что уровень эстрадиола в сыворотке крови зависит от уровня гонадотропных Ig A ГР/л 1,2 ± 0,03 2,21 ± 0,07** гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ), достоверных изменений их уровня в перифери Ig M ГР/л 1,5 ± 0,04 2,05 ± 0,04** ческой крови обнаружено не было. Это, по-видимому, говорит о наличии мест Ig G ГР/л 12 ± 0,09 15,67 ± 0,42** ных патологических процессов, без включения в подобный процесс высших Ig E МЕ/мл 3,55 ± 0,56 31,82 ± 3,26** звеньев (в частности, гипофиза) регуляции репродуктивной системы.

ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26 ± 2,31 13,33 ± 0,81** Проведенный корреляционный анализ показал более высокий уро ЦИК с ПЭГ 7,2% у.е. 284,85 ± 15,65 286,5 ± 12, а/т к н/ДНК у.е. 1,02 ± 0,12 1,52 ± 0,07* вень сопряженности между анализируемыми лабораторными параметрами в а/т к д/ДНК у.е. 1,11 ± 0,10 1,3 ± 0,07 данной группе обследованных женщин по сравнению с параметрами женщин Соотношение а/т н/ДНК/д/ДНК 0,92 1, контрольной группы.

Лактоферрин нг/мл 12,22 ± 0,70 8,96 ± 0,83* Учитывая то, что между состоянием шейки матки и иммунологиче ФСГ мМЕ/мл 3,94 ± 0,21 4,43 ± 0, скими показателями выявлены взаимосвязи, мы предположили, что наруше ЛГ мМЕ/мл 3,7 ± 0,23 2,96 ± 0, ния иммунной системы могут каким-то образом влиять на состояние эпителия Эстрадиол мМЕ/мл 84,71 ± 5,31 177, 87 ± 21,0* шейки матки. Поэтому следующим этапом было изучение влияния ВИДС на характер и течение эктопии шейки матки.

* - достоверность различия (* -p 0,01;

* * -p 0,001) Было установлено, что вторичные иммунодефицитные состояния у женщин связаны с нарушениями менструальной функции в пубертатном и ре Установлено, что эктопия шейки матки ассоциирована с определен продуктивном периодах жизни. В результате корреляционного анализа было ными особенностями клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, установлено, что такой маркер ВИДС, как частота гнойничковых заболеваний о чем свидетельствует снижение уровня Th-1 и Th-2 зависимых иммунных кожи, связан с более ранним менархе (КК = -0,38;

р 0,05). Так же выявлено, ответов. При этом клеточное звено иммунной системы страдает в большей что частота герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках, кото степени, что маркируется снижением соотношения -ИФН/ИЛ-4 в 2,6 раза и рые маркируют недостаточность клеточного звена иммунитета, коррелирует с повышением уровня Ig A, Ig M, Ig G в сыворотке крови. По уровню лактофер более поздним менархе (КК = 0,39;

р 0,05).

рина можно судить о воспалительных процессах, протекающих в организме.

10

 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.