авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Направленный синтез физиологически активных веществ в ряду функционализированных четвертичных фосфониевых солей и их металлокомплексов

-- [ Страница 2 ] --

10 0.1 0.01 - 0.1 0.1 - 10- 10-4 10- 0.05 0.05 - 0.1 0. 0.1 0.1 - - 0.1 0.1 0.001 0.05 0.001 0.1 0.1 0.1 0.1 - 0.05 0.05 - - 0.1 0.1 - 0.05 0.05 - - 0.1 0.05 - 10- 0.1 0.1 - - 0.1 0.1 0.1 0.05 - - 0.1 0.05 - Таким образом, проведенные исследования реакций 4,6-дихлор-5,7-динитро бензофуроксана с гетероциклическими аминами открывают широкие возможности по синтезу новых потенциально биологически активных веществ 7. Разработка антибактериальных, антимикотических, антипротозойных и антигельминтных композиций на основе синтезированных соединений На основе синтезированных в настоящей работе соединений и результатов их биологических испытаний нами совместно с КГМУ, КГАВМ, КГТУ(КХТИ) и ОАО «Татхимфармпрепараты» разработаны, изготовлены, и прошли успешные лабораторные и полевые испытания новые эффективные лекарственные препараты для ветеринарии, что защищено 6 зарегистрированными заявками на патенты РФ.

7.1. Глазные капли и мази «Астра» Совместно с зав. кафедрой фармации ФПКиППС КГМУ профессором Егоровой С.Н.

на ОАО «Татхимфармпрепараты» изготовлены глазные капли и мази, содержащие соль фосфония – гексадецилтрифенилфосфонийбромид 18 («Астра»), для лечения конъюнктиво-кератита у крупного рогатого скота, которые были испытаны кафедрой общей и частной хирургии КГАВМ под руководством проф. Шакурова М.Ш. на животных 1-2 летнего возраста, принадлежащих ООО «Асанбаш» Кукморского района Республики Татарстан.

Результаты исследований:

1. Глазные капли 0,01% (раствор) и глазная мазь 0,01% препарата «Астра», содержащие в качестве основного действующего вещества гексадецилтрифенилфосфонийбромид 18 на фармакопейной ланолино-вазелиновой основе удовлетворительно переносятся животными при введении в конъюнктивальный мешок.

2. Последовательное применение глазных капель 0,01% и глазной мази 0,01% препарата «Астра» обеспечивает лучший контакт препарата и ткани глаза.

3. Лечение катарального конъюнктиво-кератита с применением 0,01% глазных капель и мази препарата «Астра» обуславливает исчезновение воспалительной реакции в конъюнктиве и роговице и клиническое выздоровление животных на 26,4±1,43 день, а в сочетании с новокаиновой блокадой на 17,8±1,85 день. Это намного превосходит результаты применения известной 1% тетрациклиновой глазной мази (излечение за 3- месяца с эффективностью 50 %), как по концентрации лекарственной субстанции, так и по продолжительности и качеству лечения.

7.2. Противонематодозная композиция «Дегельм» Синтезирован и прошел опытные испытания на животных вивария кафедры паразитологии и радиобиологии КГАВМ и на пастбищах в ООО «Колос» Тетюшского района Татарстана эффективный нетоксичный (ЛД50 3500 мг/кг) антигельминтный лекарственный препарат «Дегельм» с низкими лечебными дозами (0,047 – 0,044 г/кг), расширяющий арсенал известных средств нематодозного назначения.

Фармацевтическая композиция «Дегельм» содержит гексадецилтрифенил фосфонийбромид 18 – 1 часть и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-нитробензофуроксан 130 – 10 частей в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество:

Соль фосфония 18, снабженная «мембранным якорем», является действующим началом композиции – разрушает кутикулу нематод, что приводит к гибели паразита (ишемия кутикулы нематод по данным микроскопии). Замещенный бензофуроксан 130 – генератор 6 молекул NO – является релаксантом мышечной ткани паразита и способствует уничтожению паразита и дезинфекции места его обитания. Глюкоза в составе лекарственной формы является «приманкой» паразита и наполнителем в грануляте.

Установлено антигельминтное действие лекарственной формы «Дегельм» изучено на поросятах (спонтанно инвазированных) при лечении нематодозов, вызываемых:

аскаридой Ascaris suum, эзофагостомой Oesophastomum dentatum и власоглавом Trichocephalus suis.

7.3. Антипротозойная фармацевтическая композиция «Депрот» для лечения кокцидиозов и пироплазмидозов Изучено антипротозойное действие лекарственной формы «Депрот» (гранулы) на кроликах, телятах и цыплятах (экспериментально зараженных) при лечении эймериозов вызываемых: эймерией E.stiedae, E. perforans, E. media, E. magna и E. intestinalis и пироплазмоза собак, вызываемых простейшими Piroplasma canis из семейства Babesiidae и Theileriidae в условиях вивария кафедры паразитологии КГАВМ.

Синтезированная фармацевтическая композиция «Депрот» содержит тетрадецилтрибутилфосфоний бромид 4 – 1 часть, и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6 нитробензофуроксан 130 – 10 частей в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество:

Определена острая токсичность «Депрот», которая составляет 11500 мг/кг.

Результаты лечения показали, что препарат «Депрот» обладает сильным противопаразитарным действием на простейших, и восстановление жизненных показателей происходит быстрее, чем у животных и птиц при лечении сульфаниламидами (в случае эймериоза) и беренилом (при пироплазмидозе).

7.4. Новые противоцестодозные субстанции на основе «Фенасала» В дополнение к изложенному выше одной из целей нашего исследования являлся синтез биодоступной водорастворимой формы фенасала со встроенным липофильным якорем для фиксации на биомембране паразита. Актуальность изучения проблемы лечения цестодозов, которые вызываются преимущественно гельминтами двух отрядов – лентецов и цепней, связано с тем, что они приводят к 10 – 13 видам заболеваний человека и животных. В то же время, выбор антигельминтиков, эффективных при цестодозах, существенно ограничен. Исходный противопаразитарный препарат «фенасал» (5,2 дихлор-4-нитросалициланилид) был вовлечен в реакцию с додецил- и гексадециламином в соотношении 1:2. Как мы показали, в результате реакции образуются не ожидаемые продукты дизамещения атомов хлора, а водорастворимые аммониевые соли фенасала 131, 132 с сохранением фармакофорных групп, ответственных за антипаразитарный эффект:







Фиксация потенциального лекарства в мембране клетки паразита может быть осуществлена путем присоединенного липидного якоря. Мембранным якорем в данном случае являются высшие алифатические амины. Такая двойная модификация фенасала (придание ему растворимости плюс мембранный якорь), по нашему предположению, должна способствовать изгнанию гельминтов не только из кишечника хозяина, но и из других мест их локализации.

Строение, индивидуальность и устойчивость полученных соединений доказана физическими, физико-химическими и химическими методами: ИК-, ЯМР спектроскопией, ТГ-ДСК, элементным и рентгеноструктурным анализом:

А B C D Рис. 19. Геометрия и фрагмент кристаллической упаковки «фенасала», модифицированного высшими аминами:

А – геометрия соли 132;

B – фрагмент кристаллической упаковки 132;

C - Вандерваальсова модель соли 132;

D - геометрия соли 131.

Еще одна модификация фенасала была проведена 2-аминоэтилпиперазином, который и сам является хорошо известным противонематодным препаратом.

В этом случае нам также удалось получить продукт солевой структуры 133, в котором одна молекула аминопиперазина протонируется двумя молекулами фенасала.

Выводы 1. Разработан и реализован комплексный стратегический подход к направленному синтезу физиологически активных веществ (ФАВ), основными элементами которого являются: функционализация заведомо биоактивных соединений дополнительными фармакофорными группами;

направленный синтез структурных и функциональных аналогов фрагментов природных биомембран и металлоферментов на принципах биомиметики;

изучение различных видов биологической активности синтезированных соединений с целью установления зависимостей «химическая структура – биологическое действие»;

изучение механизма биологического действия синтезированных соединений комплексом современных физических и физико химических методов с целью дальнейшего моделирования химической структуры конкретных ФАВ. На основе этого подхода синтезировано более 130 новых ФАВ как широкого, так и селективного действия, многие из которых по своему фармакологическому эффекту значительно превосходят известные препараты.

2. Разработан эффективный метод синтеза четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами – аналогов компонентов биологических мембран.

Отличительной чертой этого метода является проведение реакции алкилирования третичных фосфинов высшими галоидными алкилами при существенном избытке последних в отсутствие других растворителей, что позволяет получать целевые продукты с практически количественным выходом. Получена широкая серия высших четвертичных солей фосфония, а также впервые получены комплексы этих солей с дихлординитробензофуроксаном и -фуразаном. Большинство полученных соединений обладает высокой биологической активностью в отношении патогенной микрофлоры человека и животных.

3. Впервые проведено алкилирование карбоксилатных фосфабетаинов высшими галоидными алкилами. Получена широкая серия биологически активных сложных эфиров карбоксилатных фосфабетаинов – четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными заместителями. Строение всех ключевых продуктов подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

4. В реакциях карбоксилатных фосфабетаинов (фосфорных аналогов бетаинов аминокислот) с солями различных металлов – Zn (II), Cu (II), Hg (II), Cd (II) и Gd (III) впервые синтезирована серия биоактивных металлокомплексов - моделей биоцентров природных ферментов. Показано, что фосфабетаиновые структуры являются чрезвычайно перспективными лигандами, способными образовывать стабильные комплексы с самыми разнообразными металлами. При этом в зависимости от строения конкретного лиганда и природы металла могут образовываться моно- и полиядерные гомо- и гетерометаллические комплексы (в том числе, макроциклические), в которых карбоксилатные фосфабетаины могут быть как моно-, так и бидентатными лигандами, а также выступать в виде мостиковых групп между двумя металлоцентрами. Строение всех полученных металлокомплексов подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

5. Впервые проведено систематическое исследование взаимодействия замещенных бензофуроксанов и –фуразанов с серией третичных фосфинов. В этих реакциях получена широкая гамма разнообразных продуктов как моно-, так и дифосфорилирования – часто необычного строения: четвертичные фосфониевые соли, фосфоилиды, дифосфодиилиды, стабильные свободные радикалы. Показано, что направление реакций наиболее существенным образом зависит от природы конкретного третичного фосфина. Строение всех ключевых продуктов фосфорилирования подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

Большинство полученных соединений обладает высокой биологической активностью в отношении патогенной микрофлоры человека и животных.

6. Сравнительное исследование взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и –фуразана с ближайшими аналогами фосфинов – аминами показало, что третичные амины в отличие от третичных фосфинов вообще не вступают в подобные реакции вследствие их существенно меньшей нуклеофильности. С первичными и вторичными аминами, способными замещать атомы хлора с элиминированием хлороводорода, реакции аминирования протекают легко. При этом в случае дихлординитробензофуроксана независимо от соотношения реагентов образуются только продукты диаминирования с замещением обоих атомов хлора в ароматическом кольце бензофуроксана, тогда как в случае дихлординитробензофуразана при соотношении реагентов 1:2 возможно образование и продуктов монозамещения.

Строение ключевых продуктов аминирования подтверждено методом рентгеноструктурного анализа. Проведена модификация уже известных лекарственных препаратов (сульфаниламидов и антипаразитарной лекарственной субстанции «фенасал») фармакофорными группами (дихлординитробензофуроксаном и высшими алифатическими аминами) с целью усиления и расширения их биодействия. При этом получена серия новых физиологически активных веществ, строение которых установлено комплексом современных методов, включая рентгеноструктурный анализ.

7. В реакции 4,6-динитробензофуроксана с додециламином впервые для реакций нуклеофильного ароматического замещения с участием аминов выделены и охарактеризованы комплексы Мейзенгеймера с sp3-атомом углерода в бензофуроксановом цикле, строение которых подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

8. Все синтезированные соединения прошли испытания на биологическую активность по отношению к патогенной микрофлоре человека и животных. Установлено, что подавляющее большинство из них обладает от выраженной до крайне высокой антибактериальной, антимикотической, антипротозойной и антигельминтной активностью. По результатам исследования разработаны и успешно прошли лабораторные и расширенные полевые испытания конкретные фармацевтические композиции с низкой токсичностью: глазные капли и мази «Астра», антигельминтный препарат «Дегельм», антиэймериозный и антипироплазмидозный препарат «Депрот» для лечения протозойных заболеваний, а также водорастворимая форма противопаразитарного препарата «Фенасал». На основе полученных данных по биологической активности синтезированных соединений и их композиций в 2010 году получены 5 положительных решений по заявкам на патенты РФ.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

Статьи в периодических научных изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. II. Синтез и молекулярная структура трифенилфосфонийэтилкарбоксилата и продуктов его алкилирования [Текст] / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, И.В.

Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журн.

общ. химии. – 2002. – Т.72, вып.3. – С. 404 – 411.

2. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. III. Фосфабетаины на основе третичных фосфинов и,-непредельных карбоновых кислот. Синтез, строение и химические свойства [Текст] / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Н.А. Полежаева, И.В.

Галкина, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. // Журн. общ.

химии. – 2002. – Т.72, вып.3. – С. 412 – 418.

3. Galkin, V.I. Phosphabetaines on the basis of triphenylphosphine and unsaturated dicarboxylic acids [Text] / V.I. Galkin, Yu.V. Bakhtiyarova, I.V. Galkina, R.A. Cherkasov, A.N.Pudovik, D.B. Krivolapov, A.T. Gubaidullin, I.A. Litvinov // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177, № 8-9. - P. 2063.

4. Галкин, В.И. Синтез и свойства фосфабетаиновых структур. IV.

Трифенилфосфонийэтилкарбоксилат в реакциях с дипольными электрофильными реагентами [Текст] / В.И. Галкин, Ю.В. Бахтиярова, Р.И. Сагдиева, И.В. Галкина, Р.А.

Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Журн. общ. химии. – 2006. – Т.76, вып.3. – С. 452 – 458.

5. Galkin, V.I. The synthesis and reactions of betaines formed in reactions of tertiary phosphines with unsaturated carboxylic acids and their derivatives [Text] / V.I. Galkin, Yu.V.Bakhtiyarova, R.I.Sagdieva, I.V. Galkina, R.A.Cherkasov // Heteroatom Chemistry. 2006.- V.17, № 6.- P 557-566.

6. Канчурина, Э.Э. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с гетероцикли ческими аминами пиридинового ряда [Текст] / Э.Э. Канчурина, И.В. Галкина, Л.М.

Юсупова, В.Ф. Сопин, В.И. Галкин // Вестник Казан. технол. ун-та.- 2006.- №4.- С. 31 36.

7. Канчурина, Э.Э. Реакции нуклеофильного замещения 5,7-дихлор-4,6-динитро бензофуроксана с N,N-диэтиланилином [Текст] / Э.Э. Канчурина, И.В. Галкина, Л.М.

Юсупова, В.Ф. Сопин, В.И. Галкин // Вестник Казан. технол. ун-та. - 2006.- №4.- С. 41 45.

8. Бахтиярова, Ю.В. Карбоксилатные фосфабетаины на основе третичных фосфинов и непредельных дикарбоновых кислот [Текст] / Ю.В. Бахтиярова, Р.И. Сагдиева, И.В.

Галкина, В.И. Галкин, Р.А. Черкасов, Д.Б. Криволапов, А.Т. Губайдуллин, И.А.

Литвинов // Журн. орг. химии.- 2007.- Т.43, вып.2.- С. 215-221.

9. Галкина, И.В. Необычная реакция фосфорилирования дихлординитробензо фуроксана трифенилфосфином [Текст] / И.В. Галкина, Е.В. Тудрий, Л.М. Юсупова, О.Н. Катаева, Г. Люфтманн, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки. 2008.- Т.150, кн.1.- С. 22-29.

10. Галкина, И.В. Реакция фосфорилирования 5.7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана трифенилфосфином – источник NO [Текст] / И.В. Галкина, Е.В. Тудрий, О.Н. Катаева, О.И. Гнездилов, А.В. Ильясов, Л.М. Юсупова, М.С. Тагиров, С.Б. Орлинский, Ю.К.

Розенцвайг, В.И. Галкин // Вестник Казан. технол. ун-та.- 2008. - № 4.- С. 44-50.

11. Галкина, И.В. Реакции нуклеофильного замещения 5,7-дихлор-4,6 динитробензофуроксана сульфаниламидами [Текст] / И.В. Галкина, Е.В. Тудрий, Р.З.

Мусин, Л.М. Юсупова, В.Г. Сахибуллина, О.И. Гнездилов, А.В. Ильясов, В.И. Галкин // Уч. Зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки.- 2008.- Т.150, кн. 3.- С. 65-75.

12. Бахтиярова, Ю.В. Трициклогексилфосфин в реакциях с моно- и дикарбоновыми кислотами [Текст] / Ю.В. Бахтиярова, М.С. Бондарь, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Уч.

зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки.- 2008.-Т.150, кн.1.-С. 42-55.

13. Galkina, I.V. An Unusual Phosphorylation of Dichlorodinitrobenzofuroxane by Triphenylphosphine [Text] / I.V. Galkina, E.V. Tudriy, O.N. Kataeva, H. Luftmann, V.I.

Galkin // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. elem. - 2009. – V 184, N 4. - P. 987-989.

14. Галкина, И.В. Исследование методом ЭПР генерации NO в реакции фосфорилирования дихлординитробензофуроксана трифенилфосфином [Текст] / И.В.

Галкина, Е.В. Тудрий, C.Б. Орлинский,. М.С. Тагиров, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан.

ун-та, Сер. Естеств. науки. - 2009. - Т.151, кн. 1.- С. 23-32.

15. Седых, А.Е. Программа «XCHEM» - использование фрагментов химической структуры для поиска и моделирования химических и биологических свойств [Текст] / А.Е. Седых, И.В. Галкина, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки. 2009.- Т.151, кн. 1. – С.80-92.

16. Bachtiyarova, Yu.V. New phosphorus ylides in reactions of phosphines with phosphorylated quinone methide [Text] / Yu.V. Bachtiyarova, M.S. Bondar, I.V. Galkina, V.V.

Andriyashin, O.N. Kataeva, V.I. Galkin // Mendeleev Communications. - 2009.- V.19, №1. P. 37-38.

17. Галкина, И.В. ЯМР-спектральное исследование реакции фосфорилирования дихлординитробензофуроксана трифенилфосфином [Текст] / И.В. Галкина, О.И.

Гнездилов, Е.В. Тудрий, А.В. Ильясов, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер.

Естеств. науки. - 2009.- Т.151, кн. 3 – С. 36-45.

18. Галкина, И.В. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран [Текст] / И.В. Галкина, Н.Б. Мельникова, Е.В. Тудрий, В.И. Галкин, О.Е.Жильцова, О.В. Жукова, С.Н. Егорова // Фармация. 2009.- № 4.- С. 35-38.

19. Галкина, И.В. Биологическая активность четвертичных солей фосфония и перспективы их медицинского применения [Текст] / И.В. Галкина, С.Н. Егорова // Медицинский альманах. Раздел «Фармация». 2009.- №3(8).-С. 142-145.

20. Галкина, И.В. Синтез и апробация нового поколения антигельминтиков [Текст] / И.В.

Галкина, М.Х. Лутфуллин, С.Н. Егорова, Р.Ф. Мавлиханов, Н.А. Лутфуллина, Н.В.

Воробьева, Р.И. Хамидуллин, Л.М. Юсупова, Л.В. Спатлова, В.И. Галкин // Российский паразитологический журнал.- 2010. - № 2.- С. 99-105.

21. Галкина, И.В. Взаимодействие алкилированных фосфабетаинов с липидными компонентами биомембран [Текст] / И.В. Галкина, Н.Б. Мельникова, Ю.В. Бахтиярова, В.В. Стахеев, В.И. Галкин, О.Е. Жильцова, О.В. Жукова, С.Н. Егорова // Фармация.

Раздел: Технология лекарственных средств. 2010.- № 2.- С. 135-138.

22. Галкина И.В. Синтез и структура металлокомплексов на основе хлорида цинка и карбоксилатных фосфабетаинов [Текст] / И.В. Галкина, В.В. Стахеев, Ю.В.

Бахтиярова, О.Н. Катаева, В.Г. Сахибуллина, О.И. Гнездилов, Р.А.Черкасов, А.В.

Ильясов, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки. - 2010.- Т.152, кн. – С. 20-27.

23. Галкина И.В. Синтез и структура металлокомплексов на основе -трифенил фосфонийэтилкарбоксилата [Текст] / И.В. Галкина, В.В. Стахеев, Ю.В. Бахтиярова, О.Н. Катаева, В.Г. Сахибуллина, О.И. Гнездилов, Р.А.Черкасов, А.В. Ильясов, В.И.

Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки. - 2010.- Т.152, кн. 1 – С. 28-37.

24. Галкина, И.В. Новый подход к созданию антигельминтных средств: изучение антигельминтной активности фармацевтической композиции соли фосфония и нитрозамещенного бензофуроксана [Текст] / И.В. Галкина, М.Х. Лутфуллин, С.Н.

Егорова, Р.Ф. Мавлиханов, Н.А. Лутфуллина, Н.В. Воробьева, Е.В. Тудрий, Л.В.

Спатлова, Л.М. Юсупова, В.И. Галкин // Уч. зап. Казан. ун-та, Сер. Естеств. науки. 2010.-Т.152, кн. 2.- С. 227-236.

Патенты:

25. Полож. реш. на патент РФ 2009112924/15(017596) от 5. 05.2010 г. Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана. И.В. Галкина, С.Н. Егорова, Л.М. Юсупова, Р.Ф.

Мавлиханов, Н.А. Лутфуллина, Н.В. Воробъева, Е.В. Тудрий, Л.В. Спатлова, Ю.Г.

Штырлин, В.И. Галкин, М.Х. Лутфуллин.

26. Полож. реш. на патент РФ 2009115058/04(020617) от 5.05.2010. Антигельминтное средство. Л.М. Юсупова, Л.В. Спатлова, С.Ю. Гармонов, И.В. Галкина, Р.Ф. Бакеева, М.Х. Лутфуллин, А.М. Идрисов, П.Г. Никифоров, Н.А. Лутфуллина.

25.Полож. реш. на патент РФ 2009122281/15(030775) от 25.05.2010 г. Средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония. И.В. Галкина, Е.В. Тудрий, Ю.В. Бахтиярова, Ф.Ш. Шакуров, Н.М. Шамилов, В.И. Галкин, Т.А.

Ахметова, С.Н. Егорова.

26.Полож. реш. на патент РФ 2009115059/15(020618) от 26.05.2010. Состав для профилактики и лечения стронгилятоза желудочно-кишечного тракта жвачных животных. Л.М. Юсупова, Л.В. Спатлова, С.Ю. Гармонов, И.В. Галкина, Р.Ф.

Бакеева, М.Х. Лутфуллин, А.М. Идрисов, П.Г. Никифоров, Н.А. Лутфуллина.

27.Полож. реш. на патент РФ 2009115095/04(020655) от 1.06.2010 г. Антигельминтное средство. Юсупова Л.М., Л.В. Спатлова, Н.Ф. Фаляхов, И.В. Галкина, М.Х.

Лутфуллин, А.М. Идрисов, П.Г. Никифоров, Н.А. Лутфуллина.

Учебные пособия, включающие материалы диссертации:

30.Галкина, И.В. Основы химии биологически активных веществ / И.В.Галкина // Учебное пособие для вузов с грифом УМО. – Казань. – 2009. – Изд-во Казанского ун та. – 154 с. (формат А4, 19 печ.л.).– ISBN 978-5-98180-761-9.

31.Galkina, I. Fundamentals of Chemistry of Biologically Active Substances / I.Galkina, A.Benke // Учебное пособие для вузов с грифом УМО (на англ. яз.). – Казань. – 2007. – Изд-во Казанского ун-та. – 123 с. (формат А4, 14.5 печ.л.).– ISBN 5-98180-408-4.

32.Галкина, И.В. Элементоорганические бетаины (издание 2-е, переработанное и дополненное) / И.В. Галкина, Ю.В. Бахтиярова, В.И. Галкин // Учебное пособие. – Казань. – 2007. – Изд-во Казанского ун-та. – 49 с.



Pages:     | 1 ||
 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.