авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Сравнительная характеристика регуляции сердечного ритма в раннем постнатальном онтогенезе у преждевременно родившихся детей и незрелорождающихся животных (котят)

На правах рукописи

ДАШИЧЕВ

Кирилл Валерианович

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

У ПРЕЖДЕВРЕМЕННО РОДИВШИХСЯ ДЕТЕЙ

И НЕЗРЕЛОРОЖДАЮЩИХСЯ ЖИВОТНЫХ (КОТЯТ)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

03.03.01 – физиология

Санкт-Петербург 2011

Работа выполнена на кафедрах факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней и нормальной физиологии с биофизикой ГБОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития России

Научный руководитель: Доктор биологических наук, профессор Фатеев Михаил Михайлович

Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Николаева Татьяна Никитична

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Ерофеев Николай Павлович Кандидат медицинских наук Вайнштейн Густав Борисович

Ведущая организация Институт физиологии имени И.П. Павлова Рос сийской Академии Наук

Защита состоится «13» декабря 2011 г. в 11 часов на заседании диссерта ционного совета Д 002.127.01 по защите докторских и кандидатских диссерта ций при Учреждении Российской академии наук Институте эволюционной фи зиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН по адресу: 194223, г. Санкт Петербург, пр. М. Тореза,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Россий ской академии наук Института эволюционной физиологии и биохимии им.

И.М. Сеченова по адресу: 194223, г. Санкт-Петербург, пр. М. Тореза,

Автореферат разослан «10» ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор М.Н. Маслова -2

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Важную роль в приспособительных реакциях организма новорожденного играет автономная нервная система (АНС). Участие ее отделов в процессах постнатальной адаптации новорожденных неодинаково, наибольшее значение придается симпатическому отделу АНС (О.М.Филькина с соавт. 2010;

О.В. Ку либина, 2009;

В.М.Сидельникова, 2006;

В.Н.Швалев 1992). Этот отдел АНС в отличие от парасимпатического к моменту родов не заканчивает своего форми рования (Y.Dalmaz et al., 2007;

N.Toshiaki, 1981), тем более это касается преж девременно родившихся детей. Отставание формирования симпатической нерв ной системы плода может компенсироваться гуморальными факторами, в част ности катехоламинами, поскольку холинорецепторы и -адренорецепторы по являются в онтогенезе в одно и то же время. С точки зрения механизма взаимо действия нервных и гуморальных каналов регуляции функций организма из вестно, что существуют параллели между уровнем адреналина и норадренали на в крови с активностью симпатического отдела АНС (А.Гайтон и Д.Холл, 2007). Установленная в многочисленных исследованиях зависимость синусово го ритма сердца от влияния симпатического и парасимпатического отделов АНС послужила основой для разработки компьютерных методик изучения ва риабельности сердечного ритма (ВСР) и оценки регуляторного влияния АНС (А.Н.Рагозин, А.А.Астахов, 2009;

Е.А. Березный с соавт. 2005;

И.В.Бабунц, Э.М.Мириджанян, Ю.А.Машаев, 2002;

Р.М. Баевский, Г.Г.Иванов, 2001;

В.М.Михайлов, 2000;

M.Malik, A.Camm, 1995). Эта концепция подтверждена экспериментальными исследованиями на различных животных (Е.В.Курьянова 2009;

М.В.Григорьева с соавт., 2007;

Л.М.Белкина с соавт., 2003;

К.Ш. Нада реишвили, И.И.Месхишвили и др., 2002;

T.Sun. Yang et al., 2006;

F.Becker, B.

Verheyden et al., 2006;

F.C.Howarth, M.Jacobson et al., 2005;

S.Towa, M.Kuwahara et al., 2004;

E.P. Souza Neto, M.A.Custaud et al., 2001).

В клинической практике наибольшую проблему представляют преждвре менно родившиеся дети, поскольку незрелость их систем ведет к высокой забо леваемости и смертности (М.Р.Каландия, 2009;

Н.Н.Володин, 2007;

А.Г. Анто нов с соавт., 2007;

L.J.Smith et al., 2010;

R.E.Behrman et al., 2007;

R.V.Hingre, 1994;

N.Modi, 1994). В связи с этим, одной из важнейших проблем неонатоло гии является поиск достаточно надежных, интегральных и в тоже время объек тивных, доступных для практической работы методов оценки адаптационного процесса у недоношенных новорожденных детей (И.И.Евсюкова, 1984). С этих позиций внимание исследователей было привлечено к изучению функциональ ного состояния АНС, учитывая известные положения об активном участии ее в адаптационных процессах. Но ее оценка у недоношенных новорожденных на основе только клинических признаков оказывается трудно выполнимой вслед ствие «бедности» у них внешних признаков, лежащих в основе общепринятых клинических шкал, а также невозможностью проведения функциональных проб из-за высокого риска кровоизлияний в желудочки головного мозга. Многочис ленные авторы в отечественной и зарубежной литературе выявляли определен ные особенности показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в зави -3 симости от зрелости организма новорожденных (В.А.Буштырев, С.В.Задириева с соавт., 2006;

Е.Г.Цой с соавт., 2003;

О.О.Куприянова, Т.А.Домарева, 2002;

Н.В.Олендарь, 2007;

М.Г.Въяскова с соавт., 1991;

И.П.Елизарова с соавт., 1991;

И.Н.Черезова и А.В.Логвиненко, 1991;

C.F.Poets et al. 1993;

J.Clairambault 1992).

Однако клиническая интерпретация полученных результатов представляет определенные трудности, обусловленные недостаточной их верификацией.

Для этой цели представляется целесообразным сопоставить показатели ВСР с содержанием в крови гуморальных факторов регуляции – медиаторов, являющихся маркерами функционального состояния АНС в незрелом организ ме. Наиболее точно эта задача может быть выполнена в условиях эксперимента при исследовании животных, что позволяет исключить многофакторные влия ния на состояние нейрогуморальной системы регуляции, свойственные орга низму недоношенного ребенка, а также позволит избежать деонтологических, клинических и иных трудностей связанных, либо с необходимостью забора до статочно большого количества венозной крови, либо с недоступностью иных методов анализа. Более того, подобный подход к решению клинических про блем не противоречит классическим положениям эволюционной физиологии о научной ценности сравнительных исследований функций у представителей раз личных классов и видов (Л.А.Орбели, 2002).Для осуществления этой задачи це лесообразно использовать новорожденных кошек, которые являются незрело рождающимися и в животном мире стоят на относительно высокой ступени развития.

Цель исследования – выяснение закономерностей становления механиз мов регуляции сердечного ритма у недоношенных детей и в эксперименте у ко тят на разных этапах раннего постнатального онтогенеза.

Задачи:

1. Изучить характеристики вариабельности сердечного ритма у котят на разли чных этапах ранней постнатальной адаптации.

2. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, дофамина, гиста мина и серотонина в крови у котят в ходе их раннего постнатального онто генеза.

3. Определить характер связей показателей вариабельности сердечного ритма с содержанием в крови катехоламинов, гистамина и серотонина в раннем пост натальном онтогенезе котят.

4. Изучить параметры вариабельности сердечного ритма и сопоставить их с клиническими показателями у недоношенных детей в процессе раннего пост натального развития.

5. Сравнить динамику изменений показателей вариабельности сердечного рит ма у котят и недоношенных детей в ходе раннего постнатального онтогенеза с целью установления общих закономерностей.

Научная новизна Впервые было показано, что у недоношенных детей, в отличие от доно шенных, в первые дни после рождения, показатели ВСР указывают на низкую активность АНС и сниженные адаптационные возможности организма, а регу -4 ляция сердечного ритма у них осуществляется за счет собственного автоматиз ма сердца и гуморальных факторов.

У недоношенных детей выявлена корреляционная связь показателей ВСР с клиническими параметрами такими, как гестационный и постнатальный воз раст, масса тела при рождения и её динамика в неонатальном периоде, что ука зывает на меняющуюся взаимосвязь в процессе постнатальной адаптации функ ционального состояния отделов АНС и метаболических процессов в организме ребенка.

Сопоставление результатов измерения показателей ВСР и уровня катехо ламинов в крови у котят, проведённое впервые, показало направленность на по вышение адаптационных возможностей организма животных после рождения.

Внесены уточнения в трактовку показателей ВСР, отражающих динамику соотношения активности симпатического и парасимпатического отделов АНС с гуморальными факторами регуляции.

Впервые установлено сходство динамики показателей ВСР в раннем постнатальном онтогенезе у котят и детей, что позволило прояснить особенно сти физиологического становления функции АНС и адаптационных процессов у преждевременно родившихся детей.

Теоретическая и практическая значимость Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о механизмах нейроэндокринной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы в периоде новорожденности. Выявленные особенности показателей ВСР представляют интерес для физиологов и патофизиологов, изучающих роль АНС в процессах адаптации организма, и ее значении в регуляции сердечным ритмом в недоношенном и незрелорожденном организме. Обоснована возмож ность использования данных по динамике показателей ВСР у новорожденных котят для понимания различных аспектов постнатального становления функции автономной нервной системы у недоношенных детей в неонатальном периоде.

Полученные в ходе настоящего исследования результаты имеют суще ственное практическое значение для клиницистов – неонатологов и педиатров, так как они показывают, что показатели ВСР могут быть использованы как ко личественный критерий оценки процессов постнатальной адаптации недоноше нных новорожденных детей наряду с другими клиническими параметрами, а также как маркер степени активизации АНС, в частности, симпато-адреналовой системы, играющей важную роль в трофике организма недоношенного ново рожденного ребенка.

Взаимосвязь степени напряжения адаптации и величины закономерной убыли массы тела определяет возможность снижения постнатального напряже ния адаптации недоношенного новорожденного ребенка за счет уменьшения убыли массы тела при адекватном парэнтеральном или энтеральном питании.

Основные положения, выносимые на защиту 1. В раннем постнатальном онтогенезе в течение первых 15 дней после рожде ния изменения показателей ВСР согласуются с клиническими показателями, в частности, с динамикой массы тела. В течение данного периода повыша ется активность симпатоадреналовой системы регуляции сердечным рит -5 мом, а после его окончания имеет место повышение тонуса парасимпатиче ского и симпатического отделов автономной нервной системы и, следова тельно, адаптационных возможностей организма.

2. Наибольшие изменения в вариабельности сердечного ритма у котят проис ходят в критические периоды их раннего постнатального развития, а имен но, в первые дни после рождения, на 10-й день в момент открытия глаз, на 20-й день в момент стояния на лапах и начала передвижения на них, что со четается с регуляторным влиянием факторов симпатоадреналовой системы и отражает повышение адаптационных возможностей организма.

3. Результаты экспериментального исследования новорожденных незрелорож денных животных (котят) могут быть использованы для выяснения некото рых закономерностей раннего постнатального становления функции АНС и механизмов неонатальной адаптации преждевременно родившихся детей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные результаты исследований, изложенных в диссертации, докла дывались и обсуждались на научно-практических конференциях молодых уче ных Ярославской государственной медицинской академии, 2000, 2001, 2005 гг.;

ВГУ, Воронеж, 2000;

Пироговской научной конференции, РГМУ, Москва, г.;

ЯрГУ, Ярославль, 2003. Ростов-на-Дону, 2007, врачей МКУЗ медико-сани тарной части Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода, Ярославль, 2009 г., на совместной конференции кафедр нормальной и патологической фи зиологии, общей гигиены с экологией, факультетской педиатрии с пропедевти кой детских болезней и госпитальной педиатрии педиатрического факультета ГОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии, 2011г.

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 7 - в рецен зируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с характеристикой объекта и описанием методов исследования, двух глав собственных исследований: в первой излага ются результаты клинико-функционального исследования доношенных и недо ношенных новорожденных детей (2 подглавы), во второй – результаты экспе риментального изучения показателей вариабельности сердечного ритма и со держания в крови медиаторов симпато-адреналовой системы и гормонов у но ворожденных котят (3 подглавы), их общего обсуждения, выводов, и указателя литературы, включающего 219 источника, из них 120 отечественных и 99 зару бежных. Работа проиллюстрирована 31 таблицей и 15 рисунками и 1 приложе нием.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Объектом клинико-функционального исследования послужили 69 ново рожденных, из них 49 недоношенных детей, находившихся в отделении недо ношенных детей муниципального клинического учреждения медико-санитар ной части Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода, г. Ярославль и 20 доношенных новорожденных, находившихся в родильном отделении муни -6 ципального клинического учреждения медико-санитарной части Ново-Ярослав ского нефтеперерабатывающего завода, г. Ярославль.

Критериями включения в исследование недоношенных новорожденных детей были следующие: гестационный возраст 30-36 недель, масса тела при рождении 1200 – 2360 г, постнатальный возраст от 1 до 23 дней, отсутствие тя желой патологии ЦНС и других органов. Критериями включения в исследова ние доношенных новорожденных детей были следующие: гестационный воз раст 37-41 неделя, масса тела при рождении 3000 – 3900 г, постнатальный воз раст от 1 до 15 дней, удовлетворительное состояние новорожденного при рож дении и в момент исследования. В исследование не включались недоношенные дети с осложненным течением периода постнатальной адаптации и имеющие патологию нервной системы и внутренних органов инфекционного и другого генеза. Соотношение мальчиков и девочек в группе недоношенных детей (23 и 26) и в группе доношенных (9 и 11) было практически одинаковым. Среди не доношенных новорожденных детей были выделены четыре возрастных под группы в соответствии с отмеченными фазами весовой кривой: 1-я - возрасте 1 5 дней, 2-я – в возрасте 6-10 дней и 3-я – в возрасте 11-15 дней. Кроме того бы ла выделена 4-я подгруппа детей в возрасте 16-23 дней с благоприятным тече нием постнатальной адаптации. Большинство недоношенных детей обследова лись дважды. Всего клинико-функциональных исследований у детей было про ведено 104.

Материалом для экспериментальной части работы служили 47 котят, ко торые исследовались в критические моменты их раннего постнатального разви тия: в возрасте 2-х, 10-ти (в день открытия глаз) и 20-ти дней (в день начала са мостоятельного стояния и передвижения на лапах). В качестве контроля иссле довались котята в возрасте 30-ти дней, когда животные переходят к самостоя тельному кормлению и более активному образу жизни, что означает окончание у них большинства морфофункциональных перестроек в нервной системе.

ПРОГРАММА ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническое обследование новорожденных детей проводилось по обще принятой схеме, включавшей исследование неврологического статуса совмест но с консультантом – врачом-неврологом, нейросонографию и допплерометрию артериальных сосудов головного мозга (средних мозговых артерий). Невроло гический статус обследованных недоношенных детей характеризовался уме ренным угнетением ЦНС. По данным нейросонографии у всех недоношенных детей определялась незрелость головного мозга. Исследование ВСР проводи лось с помощью диагностической системы «Валента+» (Россия). Регистрация электрокардиограмм (ЭКГ) во II стандартном отведении проводилась в первой половине дня, в положении ребенка лежа на спине, через час после кормления, во время сна, до проведения различного рода манипуляций. Повторные записи ЭКГ в соответствии с динамикой массы тела проводились в одни и те же часы, при одинаковых условиях. Регистрировались не менее 650 последовательных кардиоциклов (длительность исследования не менее 5 минут), которые обраба тывались в автоматическом режиме с помощью отечественной диагностической системы «Валента+».

-7 С лабораторными животными работали в соответствии с действующими «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных живот ных» и «Международными рекомендациями по проведению медико-биологиче ских исследований с использованием животных». Для регистрации ЭКГ ис пользовали двухканальную электрофизиологическую установку (г. Санкт Петербург) связанную через аналогово-цифровой преобразователь (АЦП) (L CARD E-440, г. Москва) с компьютером IBM PC «Pentium II». Частота дискре тизации – 4.0 кГц. ЭКГ записывали во II стандартном отведении в течение 4-х минут в программе L-GRAPH, поставляемой вместе с АЦП у животных, нахо дящихся в состоянии покоя. Котенок помещался в специальную коробку и ЭКГ записывалось после привыкания его к обстановке в состоянии покоя. Просмотр ЭКГ и первичную обработку ее проводили с помощью программы RRMatch, а окончательный расчет показателей ВСР и их графическое отображение в про грамме CRGraph (Е.В. Сальников 2009). При анализе ВСР использовали пока затели временного анализа: минимальная – Mn (мс) и максимальная – Мх (мс) длительность всех интервалов R-R, частота сердечных сокращений – ЧСС (уд/мин), среднее квадратичное отклонение – SDNN (мс), коэффициент ва риации – CV (%), квадратный корень из суммы квадратов разности величин по следовательных пар интервалов R-R – RMSSD (мс);

геометрического анализа:

вариационный размах – MxDMn (мс), мода – Мо (мс), амплитуда моды – АМо (%), стресс-индекс – SI (усл. ед.);

скаттерограммы: площадь скаттерограммы – EllSq (мс2), отношение ширины к длине скаттерограммы – EllAs (%);

и спектра льного анализа: мощность волн низкой частоты – LF (мс2), мощность волн средней частоты – MF(мс2), мощность волн высокой частоты – НF (мс2), общая мощность спектра TP (мс2), относительные значения мощностей волн высокой НF%, средней MF% и низкой LF% частот, индекс вагосимпатического взаимо действия – LF/НF (усл.ед.). При расчете геометрических показателей ВСР шаг гистограммы составлял 10 мс. Диапазоны спектрального анализа составляли:

LF – 0.02 – 0.07 Гц, MF – 0.07 – 0.2 Гц, HF – 0.2 – 0.8 Гц (G.Mancia et al., 1999).

Изучение биохимических показателей в крови осуществлялось при по мощи спектрофлюориметрических (спектрофлюориметр «Hitachi» MPF-4) и ко лориметрических (фотоэлектроколориметр КФК-2-УХЛ 4,2) методов. Опреде ляли концентрацию адреналина (АД), норадреналина (НА), дофамина (ДА) (В.О.Осинская, 1977), гистамина (ГТ) и серотонина (СТ) (С.А.Мещерякова, Ц.И.Герасимова, 1974;

Лабораторные методы исследования в клинике, 1987).

Вычисляли коэффициенты АД/НА(адреналиновый коэффициент);

ДА/(АД+НА) (дофаминовый коэффициент);

ГТ/СТ. Кроме того, поскольку катехоламины, серотонин и гистамин представляют различные регулирующие системы для оценки соотношения их суммарной активности мы сочли необходимым опреде ление коэффициентов СТ/(ДА+АД+НА) и (ГА+ СТ)/ (ДА+АД+НА).

Весь цифровой материал обрабатывался стандартными методами вариа ционной статистики, а также использовались корреляционный и многофактор ный анализы (программа Statistica 8.0 компании Stat Soft, 2007).

-8 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты изучения параметров ВСР в экспериментальных условиях по казали (рис. 1-4), что у новорожденных котят в первые дни после рождения по сравнению с контрольной группой имеют место высокие значения стресс индекса, амплитуды моды, индекса вагосимпатического взаимодействия и низ кие – максимальная длительность всех интервалов R-R, среднее квадратичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последо вательных пар интервалов R-R, вариационный размах, коэффициент вариации, показатели спектрального анализа: мощности HF, MF, LF, TP и HF%, LF%. Все это указывает на преобладание в системе регуляции сердечным ритмом симпа тоадреналовых влияний и на низкие адаптационные возможности незрелорож денного организма.

* 150% * 100% 50% х 2 дня 10 дней 0% 20 дней х х х * ** х ** х -50% * * * * * * * * -100% Рис. 1. Возрастная динамика изменения статистических и геометрических показателей у котят по сравнению с контролем Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем х - p0.05 – между 10- и 20-дневными котятами.

-9 * 1000% 800% * 2 дня * * 600% 10 дней 400% 20 дней *х х 200% 0% SI LF/HF Рис. 2. Динамика SI и LF/HF у котят по сравнению с контролем Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем х - p0.05 – между 10- и 20-дневными котятами.

0% х -20% х 2 дня -40% х -60% 10 дней *х -80% 20 дней * * ** * -100% ** -120% TP HF MF LF Рис. 3. Возрастная динамика значений показателей спектрального анализа у котят по сравнению с контролем Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем х - p0.05 – между 10- и 20-дневными котятами.

* 100% * * х 50% 2 дня 10 дней 0% 20 дней -50% *х ** -100% HF (%) MF(%) LF (%) Рис.4. Возрастная динамика относительных значений показателей спектрального анализа у котят по сравнению с контролем Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем х - p0.05 – между 10- и 20-дневными котятами.

- 10 Такая картина сохранялась до 10-го дня постнатальной адаптации, но при этом уменьшалось значение моды. Следовательно, к моменту открытия глаз у котят высокое напряжение адаптации к существованию организма в новых усло виях еще сохранялось и даже несколько усилилось, на что указывает динамика изменения ЧСС (рис.5). В последующие 10 дней такие показатели, как макси мальная длительность всех интервалов R-R, среднее квадратичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов R-R, коэффициент вариации, амплитуда моды, стресс-индекс, мощ ности MF, LF и суммарная мощность спектра практически достигали значений у контрольных животных. Следовательно, к началу стояния животных и передви жения на лапах существенно увеличились адаптационные возможности орга низма, на что указывало возрастание показателей LF и суммарной мощности спектра. В еще большей степени возросло значение показателя HF, указывающе го на активизацию парасимпатического отдела АНС, за счет чего достоверно уменьшился индекс вагосимпатического взаимодействия, оставаясь, однако, от носительно высоким. По данным литературы к этому времени у новорожденных котят заканчивается морфологическая перестройка АНС (П.М.Маслюков, 1996).

ЧСС, уд/мин 2 10 20 Возраст, дни Рис. 5. Динамика изменения ЧСС у новорожденных котят по сравнению с контролем Поскольку на ритм сердца оказывает влияние активность не только нерв ного канала, но также и гуморального, следующей задачей исследования было выяснение роли гуморального звена в формировании показателей ВСР у котят в ходе раннего постнатального онтогенеза. Для выполнения этой задачи исследо валась кровь на содержание в ней катехоламинов (адреналина, норадреналина и дофамина), гистамина и серотонина.

Результаты данного этапа исследования (рис. 6) показали, что у новорож денных котят в возрасте 2-х дней содержание в крови дофамина в 2,0 раза выше по сравнению с контрольной группой (p0,01). Содержание других катехола минов не имеет достоверных отличий от контроля. Известно, что дофамин, действуя через D1- и D2-рецепторы, оказывает вазодилатирующее действие, приводит к снижению постнагрузки и облегчению работы сердца, вызывает по ложительный инотропный эффект, без влияния на ЧСС и без повышения по требности сердца в кислороде (П.В.Сергеев и др., 1998, 1999;

M.L.Fisher, - 11 S.S.Gottlieb, 1994). У них также «дофаминовый» коэффициент больше по срав нению с контролем в 1.7 раза (p0,01), что указывает на преобладание вазоди лататорных регуляторных влияний катехоламинов над вазоконстрикторными (Е.В. Сальников, 2009).

0, 0, Концентрация мкг/мл 0, 0, 0, 0, 0, 0, 2 10 20 Возраст, дни Адреналин Норадреналин Дофамин Гистамин Серотонин Рис. 6 Динамика содержания в крови у котят катехоламинов, серотонина и гистамина Имеются данные о том, что дофамин являются одним из важных факто ров родовой деятельности женщин, в частности, установлено высокое содержа ние его в матке, особенно при преждевременных родах, что свидетельствует о внутриутробной активации симпатического отдела автономной нервной систе мы плода, обусловленной необходимостью адаптации к возможным изменени ям внешних условий после рождения (В.М.Сидельникова, 2006). Поэтому вы сокий первоначальный уровень дофамина в крови котят может быть продолже нием эффекта интранатальной стимуляции симпатоадреналовой системы. Его высокое содержание в крови обусловливает снижение тонуса резистивных со судов и способствует увеличению емкости артериального русла большого круга кровообращения в условиях значительного повышения венозного возврата к левому желудочку и увеличении поступления крови в аорту после рождения вследствие постнатальной перестройки кровообращения (Г.К.Эммануилидис и Б.Г.Байлен, 1994). Следовательно, сохраняющаяся повышенной концентрация дофамина способствует более быстрой адаптации организма к существованию во внеутробных условиях. В возрасте 10-ти дней содержание в крови адренали на было пониженным по сравнению с контролем, а по отношению к предыду щей возрастной группе у них снижался уровень норадреналина и дофамина, хо тя «дофаминовый» коэффициент при этом оставался на 44,4 % выше контроля.

В возрасте 10-ти дней увеличивалась концентрация серотонина в крови на 75,3 %. По данным литературы серотонин, с одной стороны, оказывает пря мое положительное хронотропное и инотропное действие, тормозя обратный захват норадреналина, а с другой – оказывает вазоспастическое действие на ар терии и тем самым повышает постнагрузку на сердце (В.В.Кириллова с соавт., 2007;

S.L.Whorlow, H.Krum, 2000;

R.S.Vasan et al., 1999). К вазоконстрикторно - 12 му действию серотонина наиболее чувствительны сосуды почек, соответству ющая реакция которых приводит к усилению выделения ренина, и сосуды лег ких с повышением постнагрузки для желудочков сердца. Важно отметить, что ЧСС у котят в возрасте 10-ти дней остается на высоком уровне по сравнению с контролем и на 4,2 % (p0,05) выше, чем у котят в возрасте 2-х дней. Содержа ние исследуемых гормонов в крови на 20-й день после рождения у котят прак тически не отличалось от таковых значений у контрольной группы, но по срав нению с предыдущей возрастной группой у них достоверно возрастали уровни адреналина, норадреналина, дофамина и снижался уровень серотонина соответ ственно на 82,5, 66,7, 46,3 и 29,6 %. Содержание в крови гистамина по сравне нию с контрольной группой за весь период наблюдения отличалось незначи тельными колебаниями его концентрации. Также недостоверно изменялся и ад реналиновый коэффициент (АД/НА), что указывает на сохранение в течение периода новорожденности баланса активности периферических нервных и гу моральных звеньев симпатоадреналовой системы (Е.В.Сальников, 2009). Отме ченное соотношение содержания в крови котят катехоламинов имеет особо важное значение для недоношенных новорожденных детей, поскольку у них процессы постнатального преобразования сердечно-сосудистой системы по сравнению с доношенными требуют более длительного времени (В.В. Дашичев с соавт., 2008). В этом случае выраженное снижение содержания катехолами нов в крови котят в возрасте 10-ти суток следует расценить как реакцию «ис тощения» этой системы после интранатальной гиперфункции, а преходящее повышение в этом возрасте содержания в крови серотонина является, по всей видимости, компенсаторной реакцией, позволяющей удерживать гемодинамику на необходимом уровне. Об этом свидетельствует, в частности, сохранение вы соких значений ЧСС (рис. 5). Можно предположить, что у котят в возрасте 10 ти дней гистамин может потенцировать хронотропный эффект серотонина, что подтверждается существенным повышением в этом возрасте значений коэффи циента соотношения суммы содержания гистамина и серотонина к сумме ка техоламинов при низких величинах этого коэффициента в возрасте 2-х суток и снижении в возрасте 20-ти суток.

Для уточнения характера взаимодействия нервных и гуморальных кана лов регуляции сердечного ритма был проведен факторный анализ показателей ВСР и содержания гормонов в крови у экспериментальных животных. Резуль таты этого исследования показали, что в первые дни после рождения наиболее значимой положительной связью обладает содержание в крови норадреналина с такими показателями ВСР, как амплитуда моды, стресс-индекс, LF%, и индекс вагосимпатического взаимодействия, а отрицательной – с вариационным раз махом, мощностью HF и HF%. Менее значимой является прямая связь уровня дофамина и гистамина с мощностью LF и обратная с MF%, обратная связь се ротонина с LF и прямая с MF%. И еще менее значимой является обратная связь содержания в крови адреналина с модой. Эти данные позволяют полагать, что в первые дни после рождения наиболее важную роль в модуляции сердечного ритма играет активность симпатического отдела АНС, поскольку норадреналин является медиатором этой системы и в значительной степени образуется в - 13 окончаниях нервов (А.Г. Камкин, А.А. Каменский, 2004).

Прямая связь содержания в крови гистамина и дофамина с показателем мощности LF позволяют предполагать, что в показателе мощности LF отража ется не только тонус симпатического отдела АНС, как принято считать, но и ак тивность гуморального канала регуляции деятельности сердечнососудистой си стемы. На последнее косвенно указывают и работы по изучению влияния -ад реноблокаторов на сердечный ритм крыс при иммобилизационном стрессе, при котором под воздействием блокаторов наряду с повышением мощности HF, еще более увеличивалась мощность LF, а, следовательно, и индекс вагосимпа тического взаимодействия повышался в сторону увеличения активности симпа тического отдела АНС, хотя в покое -адреноблокаторы повышают тонус пара симпатического отдела АНС. На основании этого авторы приходят к выводу о том, что в показателе мощности LF спектрального анализа отражается не толь ко активность симпатического отдела АНС, но и другие нейрогуморальные ме ханизмы (Е.В. Сальников с соавт., 2007, 2009). Итак, на основании собственно го экспериментального исследования и данных литературы мы можем утвер ждать, что в показателе LF отражается и уровень содержания в крови дофамина и гистамина. Обратная связь показателя Мо с содержанием в крови адреналина определяет ее как показатель гуморальных воздействий на сердечный ритм, что согласуется с ранее полученными данными других авторов (Р.М. Баевский с со авт., 2001) В возрасте 10-ти суток на первое место по значимости выходит прямая связь содержания в крови адреналина со стресс-индексом, а отрицательная – с вариационным размахом и модой. Менее значимой является положительная связь содержания в крови серотонина с LF% и индексом вагосимпатического взаимодействия, отрицательная – с мощностью HF и HF%, а содержание дофа мина с этими показателями ВСР имеет противоположную направленность. Еще менее значимой является положительная связь уровня в крови норадреналина с мощностями MF, LF и MF%, а гистамин с этими показателями ВСР имеет от рицательную зависимость. Результаты факторного анализа свидетельствуют о том, что в десятидневном возрасте у животных в регуляторных симпатоадре наловых влияниях на первое место выходит гуморальный канал, а роль нервно го канала заметно снижается, причем, более выраженное снижение касается симпатической нервной системы. Для объяснения этих сдвигов в регуляции сердечного ритма необходимо иметь в виду, что по данным морфологического исследования в течение первых десяти дней жизни в шейно-грудных ганглиях у котят имеет место существенная структурная перестройка, сопровождающаяся уменьшением количества нейроцитов, обусловленным их частичной гибелью в результате конкуренции за мишени, хотя одновременно с этим происходит уве личение размеров клеток (Маслюков П.М., 2002;

Shepherd, 1987;

Wright L.L., et al., 1983). Очевидно, что в процессе подобной структурной перестройки функ циональная активность нервного канала симпатоадреналовой системы у котят временно снижается, а усиление регуляторного влияния гуморального канала выполняет роль компенсаторного механизма.

В возрасте 20 дней наиболее значимая прямая связь отмечена для содер - 14 жания в крови адреналина со стресс-индексом и индексом вагосимпатического взаимодействия, а отрицательная – с вариационным размахом, HF и HF%.

Концентрация серотонина в крови с этими показателями ВСР имеет обратную зависимость по сравнению с воздействием адреналина. Менее значимой явля ется прямая связь норадреналина и гистамина с MF и MF%, а обратная с модой, еще менее значимой – обратная связь содержания дофамина с амплитудой мо ды и LF. Анализ приведенных данных показывает, что в возрасте 20 дней пре обладающим в регуляции сердечного ритма остается гуморальный канал, но несколько усиливается роль нервного канала, в частности, парасимпатического отдела АНС.

В возрасте 30 дней (контрольная группа) наиболее значимой является прямая связь содержания в крови адреналина и серотонина с амплитудой моды и стресс-индексом, а отрицательная – с вариационным размахом. Менее значи мой является прямая связь содержания в крови норадреналина с MF, LF, MF%, LF%, индексом вагосимпатического взаимодействия и отрицательная – с HF и HF%. Еще менее значимая положительная связь имеется у содержания в крови дофамина и гистамина с Мо. Эти данные можно расценивать, как свидетельство того, что, во-первых, стресс-индекс отражает изменения регуляторного влияния как нервных, так гуморальных каналов, а, во-вторых, к возрасту 30 дней влия ние на сердечный ритм этих каналов у котят практически уравниваются.

Итак, исходя из результатов факторного анализа, можно заключить, что, во-первых, сердечный ритм новорожденных котят в первые дни после рожде ния модулируется, в основном, автономной нервной системой и ее симпатиче ским отделом и в меньшей степени – гуморальным звеном, в частности, дофа мином, гистамином и серотонином. К возрасту 10 дней с открытием глаз на первое место в модуляции ритма сердца у котят выходит гуморальный канал и, прежде всего, адреналин, затем дофамин, серотонин и, наконец, гистамин, что сказывается и на еще большем повышении ЧСС в этот период наблюдения. В возрасте 20-ти дней с началом вставания животных на лапы и хождению на них к влиянию на сердечный ритм адреналина добавляется такое же влияние серо тонина и дофамина. Влияние гистамина на сердечный ритм в этом возрасте не отмечено. У животных контрольной группы в возрасте 30 суток гистамин ока зывает некоторое влияние на сердечный ритм и при этом по нашим данным возникает баланс гуморального и нервного компонентов в регуляции сердеч ным ритмом, то есть баланс симпатоадреналовых и парасимпатических влия ний на него. Во-вторых, можно полагать, что в таких показателях ВСР, как мо да, вариационный размах, амплитуда моды, стресс-индекс, мощностях LF, MF, HF, LF%, MF%, HF% и индекс вагосимпатического взаимодействия отражается не только активность отделов АНС, но и гуморальные влияния на сердечный ритм. Мнение о том, что в мощностях LF и HF заключается активность только соответственно симпатического и парасимпатического отделов АНС, нуждает ся в корректировке.

Другой задачей данной работы явилось исследование показателей ВСР у недоношенных детей в процессе ранней постнатальной адаптации. На первона чальном этапе исследования, сравнивались показатели ВСР у недоношенных - 15 новорожденных детей по сравнению с доношенными (рис. 7). У недоношенных в возрасте 1-5 дней, по сравнению с доношенными, показатели среднее квадра тичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов R-R, коэффициент вариации, суммарная мощность спектра, HF, HF%, LF имеют более высокие значения – в 1.57, 1.93, 1.51, 2.5, 3, 1.4 и 2.1 раза соответственно и низкие значения индекса вагосимпа тического взаимодействия в 1.6 раза.

* 160% 140% * * 120% * 100% 80% 60% * * * 40% 20% 0% -20% -40% * Рис. 7. Показатели ВСР у недоношенных детей по сравнению с доношен ными Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем Поскольку период наблюдения за обследованными недоношенными деть ми был значительно дольше (до 23-х дней), чем сроки пребывания доношенных детей в родильном доме (не более 5-ти дней), использование последних в каче стве группы сравнения не представлялось возможным. В группу сравнения бы ли включены недоношенные дети в возрасте 16-23 дня, сопоставимые с об следованными детьми в возрасте 1-15 дней по показателям зрелости и физиче ского развития. У детей группы сравнения к этому сроку восстанавливалась масса тела после ее закономерной убыли;

они становились более зрелыми и ак тивными, что позволяло исключить сопутствующую патологию. Это соответ ствовало «нормализации» метаболических процессов, следовательно, недоно шенные дети группы сравнения «вступали» в период более стабильных процес сов постнатальной адаптации и увеличения соматометрических показателей.

Изучение показателей ВСР у недоношенных детей показало, что в воз расте 1-5 дней существенно повышены значения таких показателей, как ЧСС, амплитуды моды и стресс-индекса при низких значениях максимальной дли тельности всех интервалов R-R, среднего квадратичного отклонения и вариаци онного размаха (рис. 8). Из показателей спектрального анализа в этой группе детей была снижены значения суммарной мощности спектра, HF, LF и индекса - 16 вагосимпатического взаимодействия. Следовательно, у недоношенных ново рожденных детей в первые дни после рождения несколько снижена активность симпатического отдела АНС очевидно, вследствие ее незрелости (в наибольшей степени – центрального ее звена), и управление сердечным ритмом происходит за счет собственного автоматизма сердца и гуморальных факторов. Низкое зна чение суммарной мощности спектра указывает на низкие адаптационные воз можности организма.

* 150% 120% 90% * * 60% * 1-5 дней 6-10 дней 30% + 11-15 дней 0% * * -30% * * * * * -60% Рис. 8. Динамика изменения показателей ВСР у недоношенных детей по сравнению с группой конроля (16-23дня) Примечание. * - p0.05 – по сравнению с контролем х - p0.05 – между 1(1-5 дней) и 2(6-10 дней) возрастными группами.

В возрасте 6-10 дней сохраняется высокая величина ЧСС (рис. 9), не сколько снижаются амплитуда моды и стресс-индекс, повышаются значения показателя суммарной мощности спектра, индекса вагосимпатического взаимо действия и несколько снижается показатель HF%. В целом, динамика показате лей ВСР указывает на снижение гуморальных влияний на сердечный ритм (учитывая экспериментальные данные) и повышение активности симпатическо го отдела АНС.

- 17 ЧСС, уд/мин 1-5 6-10 11-15 16- Возраст, дни Рис. 9 Динамика частоты сердечных сокращений у недоношенных новорож денных детей В возрасте 11-15 дней величина ЧСС остается высокой, свидетельствую щая о некотором преобладании в этом возрасте у детей активности симпато адреналовой системы, причем, значения показателей амплитуды моды и стресс индекса превышают таковые у группы сравнения, но при отсутствии суще ственного различия. Кроме того, имеет тенденцию к повышению показатель HF%. Следовательно, к 15-му дню после рождения недоношенные дети по по казателям ВСР мало отличаются от таких же детей группы сравнения. Таким образом, по данным показателей ВСР в первые дни после рождения у недоно шенных детей вследствие незрелости АНС несколько снижена активность ее симпатического отдела, но достаточно высокая ЧСС сохраняются, учитывая экспериментальные данные, видимо, за счет гуморальных агентов. В дальней шем происходит возрастание тонуса АНС не только ее симпатического отдела, но и парасимпатического, что увеличивает адаптационные возможности орга низма и приспособление его к существованию в новых условиях.

Для выяснения возможных связей у недоношенных детей параметров ВСР и клинических показателей был проведен корреляционный анализ между ними. Было установлено, что в возрасте 1-5 дней такие показатели ВСР, как амплитуда моды и стресс индекс имели прямую связь средней степени с пока зателями физического развития детей при рождении, то есть чем крупнее ребе нок, тем выше активность симпатического отдела АНС. Важным фактом было и то, что значения амплитуды моды и стресс-индекса имели прямую сильной степени связь с постнатальным возрастом, то есть они в первые дни после рож дения несколько возрастали. Это означает, что высокое напряжение адаптации в первые дни после рождения у недоношенных детей связано не только с ин транатальным периодом, но также и с воздействием постнатальных факторов.

Одним из таких факторов может быть убыль массы тела, поскольку имеют ме сто прямая (амплитуда моды, стресс-индекс) и обратная (среднее квадратичное отклонение, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последо вательных пар интервалов R-R, коэффициент вариации) средней степени кор реляционная связь показателей ВСР с величиной убыли массы тела. Из пара метров спектрального анализа с гестационным возрастом имеет прямую сред - 18 ней силы связь показатель VLF%, с массой при рождении и сильную связь с ро стом – HF%, с постнатальным возрастом прямую средней силы связь - HF%, обратную – VLF и суммарная мощность спектра, с убылью массы тела прямую сильной степени связь – HF%, обратную – VLF, VLF% и средней силы – сум марная мощность спектра. Все это указывает на то, что в этом возрасте у более зрелых детей выше тонус парасимпатического отдела АНС, а при большей убыли массы тела больше суммарная мощность спектра в основном за счет мощности VLF, указывающей на параллельное с величиной убыли массы тела повышение активности высших центров управления сердечным ритмом.

В возрасте 6-10 дней с показателями физического развития: массой при рождении и ростом имела прямую слабой степени связь значение моды, а с постнатальным возрастом – амплитуды моды, В тоже время, корреляционный анализ спектра ВСР показал, что с гестационным возрастом имелась прямая связь показателей HF (средней силы), HF%, LF и VLF (слабой степени), с мас сой тела при рождении – HF и HF% (средней степени), LF и LF% (слабой сте пени), с ростом – HF и HF% (средней степени), с убылью массы тела и с воз растом восстановления массы тела – HF и HF% (средней степени), LF и LF% (слабой степени). Таким образом, в этом возрасте у недоношенных детей наблюдается прямая связь показателей зрелости детей с параметрами ВСР, в основном, спектрального анализа: мощностью LF и особенно HF. Следователь но, активность парасимпатического отдела АНС напрямую связана со степенью зрелости ребенка.

В возрасте 11-15 дней также как и в возрасте 6-10 дней все связи между изученными показателями прямые. Вариационный размах имеет средней силы связь с постнатальным возрастом и убылью массы тела, Мо – с величиной убы ли массы тела, амплитуда моды – с гестационным возрастом, стресс-индекс – с массой тела при рождении, HF – с постнатальным возрастом, массой тела при рождении, убылью массы тела и возрастом восстановления массы тела, HF% - с гестационным возрастом, массой тела при рождении, убылью массы тела и воз растом восстановления массы тела, мощности LF и VLF – с постнатальным возрастом, LF% – с гестационным возрастом, массой тела при рождении и пост натальным возрастом, индекс вагосимпатического взаимодействия – с гестаци онным и постнатальным возрастом. Итак, в этом возрасте усиливается связь между параметрами физического развития ребенка и показателями ВСР, воз растает активность обоих отделов АНС.

В возрасте 16-23 дня средней степени прямые связи имеют с гестацион ным возрастом – индекс вагосимпатического взаимодействия, с массой тела при рождении – мощности HF и LF, с постнатальным возрастом – стресс индекс, с возрастом восстановления массы тела – мода, HF%, а обратные – ам плитуда моды и индекс вагосимпатического взаимодействия. Анализ получен ных данных показывает, что в этом возрасте, во-первых, менее выражена зави симость показателей ВСР от степени зрелости ребенка при рождении, а, во вторых, устанавливается реципрокная взаимосвязь активности отделов АНС, что указывает на относительную зрелость этой системы.

Сравнительный анализ показателей ВСР у недоношенных новорожден - 19 ных детей и экспериментальных данных, полученных на котятах, показал, что имеют место некоторые сходства функционального состояния АНС сразу после рождения. Так, общей чертой у тех и других являются высокие значения ам плитуды моды и стресс-индекса при низких значениях среднего квадратичного отклонения и вариационного размаха, что находит свое отражение в более вы сокой ЧСС. Спектральный анализ характеризовался у тех и других более низ кими значениями общей мощности спектра, что указывает на еще низкие адап тационные способности новорожденного организма. Отличия же в нем состоя ли в том, что у недоношенных новорожденных детей в связи с незрелостью АНС еще очень низкий тонус ее симпатического отдела, являющейся основной стресс-реализующей системой и высокая ЧСС скорее всего связана с гумораль ными влияниями. У новорожденных котят, которые являются незрелорожден ными животными, но доношенными, симпатический отдел АНС имеет уже при рождении тоническую активность, что отражается во многих показателях ВСР, но, как показали наши исследования, в это же время повышена и активность гормонального звена регуляции сердечным ритмом. Во втором возрастном пе риоде после рождения у недоношенных детей и котят происходит еще некото рое повышение ЧСС по сравнению с периодом новорожденности, которое уже связано у тех и других с повышением активности симпатоадреналовой систе мы. В третьем периоде наблюдения и у тех и у других сохраняется еще более высокая ЧСС по сравнению с группами контроля, но большинство параметров ВСР уже практически не отличается от контрольных значений. Происходит по вышение общей мощности спектра, что свидетельствует о созревании АНС и улучшении адаптационных способностей организма.

Полного совпадения показателей ВСР у недоношенных детей и экспери ментальных животных в периоде новорожденности нет, что объясняется готов ностью приспособительных механизмов в организме котенка и более интенсив ными процессами постнатальной адаптации в отличие от преждевременно ро дившегося ребенка, не обладающего к моменту рождения такой готовностью.

Тем не менее, у недоношенных новорожденных детей и у новорождённых котят выявлены общие черты динамики показателей ВСР, что позволило уточнить ряд закономерностей постнатального становления АНС и процессов неонаталь ной адаптации преждевременно родившихся детей.

- 20 ВЫВОДЫ 1. У недоношенных новорожденных, в первые дни после рождения, низкий функциональный уровень АНС, особенно ее симпатического отдела и управ ление сердечным ритмом происходит за счет собственного автоматизма сердца.

2. В течение первых 15 дней после рождения, у недоношенных детей имеет ме сто нестабильность соматометрических показателей и функционального со стояния АНС с постепенным повышением активности симпатоадреналовой системы и напряжения адаптационных процессов. В возрасте 16-23 дня, на фоне стабилизации клинических показателей, в регуляции сердечного ритма преобладающей становится активность парасимпатического отдела АНС, что указывает на повышение адаптационных возможностей организма.

3. Новорожденные котята, по данным изучения вариабельности сердечного ритма, характеризуются повышенным тонусом симпатического отдела АНС и гуморального звена его регуляции. В ходе раннего постнатального онтоге неза, в первые 20 дней, происходит еще большее повышение активности симпатоадреналовой системы с последующим нарастанием тонуса парасим патического отдела АНС.

4. У котят в первые дни жизни, по сравнению с 30-ти дневными(контроль), по вышена концентрация в крови дофамина, у 10-ти дневных – снижено содер жание адреналина, а по сравнению с новорожденными у них понижен уро вень катехоламинов (адреналина, нордареналина, дофамина), но повышен – серотонина;

у 20-ти дневных содержание в крови исследуемых гуморальных факторов практически не отличается от контроля. Уровень гистамина в крови у котят в наблюдаемые периоды развития практически оставался неизмен ным. Наличие сильных и средних, прямых и обратных корреляционных свя зей между уровнями в крови исследуемых гуморальных факторов с показате лями спектрального анализа вариабельности сердечного ритма, свидетель ствуют о том, что в мощностях низкочастотного и высокочастотного диапа зонов спектра заключается не только активность отделов АНС, но и гумо ральные механизмы управления сердечным ритмом.

5. Определённое сходство динамики части изученных показателей вариабель ности сердечного ритма у преждевременно родившихся детей и незрелорож денных котят, указывают на возможность использования результатов по следних для углубления представлений об особенностях регуляции сердечно го ритма и адаптационных возможностях организма недоношенного ребенка.

- 21 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в журналах, рекомендованных ВАК РФ 1. Кулибина О.В., Дашичев К.В. К вопросу о характеристике состояния нейро цитов шейно-грудных ганглиев у недоношенных новорожденных детей // Вопросы практической педиатрии. – Москва. – 2009. – Т. 4. – № 4 – С. 36.

2. Кулибина О.В., Дашичев К.В. Особенности функционального состояния миокарда у глубоконедоношенных новорожденных в неонатальном периоде // Вопросы современной педиатрии. – Москва. – 2009г. – Т. 4, – №6. – С. 87 88.

3. Фатеев М.М., Николаева Т.Н., Дашичев К.В., Олендарь Н.В. Вариабель ность сердечного ритма у котят в раннем постнатальном онтогенезе // Бюл летень экспериментальной биологии и медицины. – Москва. – 2009. – Т.

147. – №6. – С. 609-612.

4. Дашичев В.В., Олендарь Н.В., Дашичев К.В. Гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток у недоношенных детей: клиниче ская значимость и методы лечения // Вопросы практической педиатрии. – Москва. – 2010. – Т. 5. – №6. – С. 32- 36.

5. Дашичев В.В., Шорманов С.В., Олендарь Н.В., Дашичев К.В., Кулибина О.В. Некоторые особенности патогенеза гипоксически-ишемического пора жения нервной системы у новорожденных недоношенных детей // Вопросы практической педиатрии. – Москва. – 2011. – Т. 6. – №3. – С. 112-113.

6. Олендарь Н.В., Шорманов С.В., Дашичев К.В., Кулибина О.В. Сравнитель ная морфометрическая характеристика нейроцитов шейно-грудных гангли ев у доношенных и недоношенных новорожденных детей // Фундаменталь ные исследования. – Москва, – 2011. – №11(1). – С. 78-81.

7. Николаева Т.Н., Дашичев К.В. Исходное состояние и динамика показателей сердечного ритма у недоношенных новорожденных детей в периоде ранней постнатальной адаптации // Вестник Ивановской государственной медицин ской академии. – Иваново. – 2011. – Т. 16 – №3. (Принята в печать).

Публикации в других изданиях 1. Фатеев М.М., Харченко М.В., Стрелков А.А., Маслюков П.М., Дашичев К.В., Кесарева Т.В. Морфофункциональные аспекты раннего постнатально го становления симпатического отдела автономной нервной системы котят // Физиология и психофизиология мотиваций: Межрегион. сборник научн.

работ. Вып. 4. – Воронеж: ВГУ, – 2000. – С.4-8.

2. Фатеев М.М., Стрелков А.А., Дашичев К.В., Кесарева Т.В., Дыханов О.В.

Изменение показателей кардиоинтервалографии у кошек в постнатальном онтогенезе // Тезисы докл. Международной конференции, посвященной 75 летию со дня рождения А.М. Уголева. «Механизмы функционирования висцеральных систем». Санкт-Петербург, 14-16 марта 2001 г. – Санкт Петербург, – 2001. – С.375-376.

3. Дашичев К.В., Кесарева Т.В. Становление нервной регуляции сердечного ритма у котят в онтогенезе по данным кардиоинтервалографии // Вестник РГМУ. – Москва. – 2001. – Т. 17. – №2. – С. 131-132.

- 22 4. Fateev M.M., Dashichev K.V., Kesareva T.V. The development of nervous regu lation of kittens cardiac rhythm in postnatal ontogenesis in normal state and under sound stress // Тезисы докл. V Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца VII Всерос сийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизио логии сердца. V Всероссийского симпозиума "Диагностика и лечение нару щений ритма и проводимости сердца у детей". III Международного симпо зиума "Электроника в медицине. Мониторинг, диагностика, терапия" / Вестник аритмологии. Санкт-Петербург. – 2002. – Т. 25. – С.1.

5. Фатеев М.М., Дашичев В.В., Стрелков А.А., Кесарева Т.В., Тихонов А.А., Дашичев К.В. Влияние звука на изменение показателей кардиоинтервало графии у котят в постнатальном онтогенезе // Материалы междисциплина роной конференции с международным участием «Новые биокибернетиче ские и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения за болеваний человека» («НБИТТ-21»), Петрозаводск, 27-29 июня 2002 г. – Петрозаводск, – 2002. – С.24.

6. Фатеев М.М., Стрелков А.А., Воловенко В.Н., Дашичев К.В., Кесарева Т.В.

Роль автономной нервной системы в регуляции сердечного ритма кошки в раннем постнатальном онтогенезе // Научные труды 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке».

– Москва. – 2003. – С.621.

7. Фатеев М.М., Дашичев К.В., Кесарева Т.В. Влияние ваготомии на показате ли сердечной деятельности у кошек в постнатальном онтогенезе // Тез. докл.

III Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова. «Механизмы функциониро вания висцеральных систем». Санкт-Петербург, 29 сентября-1 октября – Санкт-Петербург, – 2003. – С.329-330.

8. Кесарева Т.В., Фатеев М.М., Дашичев К.В. Влияние ваготомии на показате ли сердечной деятельности котят // Вопросы физиологии и водной токсико логии: Межвузовский сборник научных трудов. – Ярославль: ЯрГУ, – 2003.

– С.44-46.

9. Малахов М.В., Фатеев М.М., Дашичев К.В. Становление вариабельности сердечного ритма у котят в раннем постнатальном онтогенезе // Межвуз. сб.

науч. труд.: «Вопросы физиологии и водной токсикологии». – Ярославль:

ЯрГУ, – 2008. – С.72-75.

10. Дашичев В.В., Кулибина О.В., Дашичев К.В. Затычина С.Н. К вопросу об адаптивных реакциях организма глубоконедоношенного новорожденного ребенка // Новости здравоохранения. – Ярославль. – 2009. – №1.– С. 30-32.

11. Кулибина О.В., Дашичев К.В.К характеристике биоэлектрических процес сов в миокарде недоношенных новорождённых детей // Новости здраво охранения. – Ярославль. – 2009. – №2. – С. 18-20.

12. Воловенко В.Н., Дашичев В.В., Кулибина О.В., Дашичев К.В. Некоторые аспекты постнатальной адаптации глубоконедоношенных новорожденных детей // Вопросы физиологии и водной токсикологии. – Ярославль. – 2009. – С. 36-40.

- 23 СОКРАЩЕНИЯ ЭКГ – электрокардиография ВСР – вариабельность сердечного ритма ЦНС – центральная нервная система АНС – автономная нервная система ЧСС – частота сердечных сокращений Mn– минимальная длительность интервалаR-R;

Mх– максимальная длительность интервала R-R;

SDNN - среднее квадратичное отклонение;

CV– коэффициент вариации;

RMSSD – квадратный корень из суммы квадратов разности величин последова тельных пар интерваловR-R;

MxDMn – вариационный размах;

SI – стресс-индекс;

Мо – мода;

АМо – амплитуда моды;

TP – Общая (суммарная) мощность волн;

HF – мощность быстрых волн;

HF% – относительная мощность быстрых волн;

LF – мощность медленных волн;

LF% – относительная мощность медленных волн;

VLF – мощность сверх медленных волн;

VLF% – относительная мощность сверх медленных волн;

LF/HF – индекс вагосимпатического взаимодействия Отпечатано в ООО «Аверс Плюс»

150040, г. Ярославль, пр. Октября, 34/21. Тел. 97-69-22, 25-54- Тираж 100 экз. Усл. п. л. 1,5. Заказ № 246.



 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.