Сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам симпатической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодовой адаптации

на правах рукописи

АНАНЬЕВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ К МЕДИАТОРАМ СИМПАТИЧЕСКОЙ И ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ 03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тюмень - 2005 2

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии человека и животных Тюменского государственного университета и на кафед ре фармакологии Тюменской государственной медицинской акаде мии Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Соловьев Владимир Сергеевич доктор медицинских наук, профессор Ананьев Владимир Николаевич

Официальные оппоненты:

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Агаджанян Николай Александрович доктор медицинских наук, профессор Щуров Владимир Алексеевич доктор медицинских наук Губин Денис Геннадьевич

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится ” 24 “ июня 2005 года на заседании диссер тационного совета ДМ 212.274.07 при Тюменском государственном университете (625003, г.Тюмень, ул. Пирогова, д. 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского государственного университета (625003, г.Тюмень, ул. Семакова, д. 10)

Автореферат разослан “ “ 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор Е.А. Чирятьев

Общая характеристика работы

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. При адаптации к холоду особую роль играет симпатическая нервная система и реактивность различных органов и систем к нейромедиаторам норадреналину и адреналину. Действие холода на че ловека приводит к развитию многогранного ответа организма, в котором ведущую роль занимают изменения в сердечно-сосудистой системе, ее резервные возмож ности, которые и определяют переносимость организмом экстремально низкой внешней температуры (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979;

В.И.Турчинский,1980;

В.П.Казначеев,1980;

Н.А.Агаджанян, 1972,1982). Характерной реакцией сердеч но-сосудистой системы на холод является спазм периферических сосудов, обу словленный эффектами симпатических нервов и катехоламинами и ограничи вающий потери тепла с поверхности тела (Alexander et al., 1972).

Среди наиболее актуальных проблем медико-биологической науки одно из ведущих мест занимает проблема адаптации (П.К.Анохин, 1962;

И.В.Давыдовский, 1962;

Н.А.Агаджанян, 1972;

В.П.Казначеев, М.Я.Субботин, 1971;

В.П.Казначеев, 1973;

А.П.Авцын, 1972;

М.М.Миррахимов, 1972;

Ф.З.Меерсон, 1973;

Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979;

В.И.Турчинский,1980;

В.П.Казначеев,1980;

В.В.Колпаков, 1986,1991;

Н.А.Агаджанян, 1991,1993).

При миграции человека на Крайний Север система кровообращения одной из первых включается в реакцию адаптации и играет важную роль в поддержании гомеостаза организма в новых экологических условиях. Являясь важным лимити рующим звеном, от которого во многом зависит конечный адаптивный результат, система кровообращения может служить и маркером общего адаптационного процесса. Поэтому изучение проблемы физиологии и патологии механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы в условиях Крайнего Севера приобрета ет первостепенное значение (А.П.Авцын, Э.Э.Кениг, 1970;

В.П.Казначеев, 1974;

Н.В.Васильев и др., 1974;

Л.Е.Панин, 1974, 1978;

В.П.Авцын, А.Г.Марачев, 1975;

В.П.Казначеев, В.М.Стригин, 1978;

В.И.Турчинский и др., 1975, 1976, 1980;

А.Г.Марачев, 1977;

А.П.Милованов, 1977).

Успешное решение вопросов, связанных с сохранением и развитием здоро вья человека в разных экологических условиях, возможно лишь при максималь ном использовании достижений фундаментальной науки (Н.А.Агаджанян, 1982;

Н.А.Агаджанян, В.Л.Хрущов, 1984;

Н.А.Агаджанян, А.И.Елфимов, 1986;

В.В.Колпаков, 1991;

Н.А.Агаджанян, П.Г.Петрова, 1996).

Холодовая адаптация сопровождается сенсибилизацией ряда адренергиче ских реакций (Ю.Ф.Пастухов, 1977;

LeBlanc J. et al.,1960, 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие адренерги ческую природу (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979). По мнению К.П.Иванова (1972), под адренергическим контролем находятся фундаментальные механизмы холодовой адаптации, в частности эффективность биологической работы.

Вместе с тем остаются практически мало изученными вопросы сравнитель ной реактивности системного и регионального кровообращения на нейромедиато ры симпатической и парасимпатической нервной системы. В литературе практи чески нет данных о холинергической реактивности системного и регионального кровообращения при воздействии низких температур.

Кроме того, необходимо отметить, что сердечно-сосудистая патология у жителей Севера встречается чаще, чем у жителей средней полосы ( В.П.Казначеев, 1973;

Л.Е.Панин, В.П.Соколов, 1981, В.В.Колпаков, 1986). Не изучен вопрос, как изменяется реактивность системного и регионального крово обращения при сравнительном анализе действия различных доз адреналина и но радреналина при различных сроках адаптации к низким температурам, что важно при применении в лечебных целях адреналина, норадреналина и других препара тов, действующих как на альфа-адренорецепторы, так и на бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы. Изучение реактивности системного и региональ ного кровообращения к адреналину, норадреналину, ацетилхолину при различных сроках холодовой адаптации теоретически подводит базу для создания новых препаратов или подбора уже известных для коррекции дизадаптации к холоду.

Изучение данного вопроса важно еще в связи с тем, что в настоящее время идет интенсивное промышленное освоение северных регионов. Последнее связа но не только с миграцией населения на постоянное место жительства, но и с ис пользованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и экспедиционно-вахтовый), когда организм человека подвергается периодическо му воздействию низких температур окружающей среды (Н.А.Агаджанян с соавт.

1984;

В.В.Колпаков, 1983,1986,1991;

Г.Д.Губин, 1991;

В.Л.Хрущев, 1994). Поэто му, моделирование процессов адаптации к холоду, которые близки по режиму к экспедиционно-вахтовому методу труда, актуально для понимания механизмов адаптации к холоду.

Исходя из сказанного, можно считать, что работа по сравнительному анали зу реактивности системного и регионального кровообращения к медиаторам сим патической и парасимпатической нервной системы в различные периоды холодо вой адаптации должна внести существенный вклад в расшифровку функциональ ной организации нейрогуморальных и местных механизмов регуляции кровооб ращения при экстремальных воздействиях на организм.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящей работы явилось проведение сравнитель ного анализа реактивности системного и регионального кровообращения на ме диаторы симпатической системы адреналин и норадреналин, и медиатор пара симпатической системы ацетилхолин в различные периоды холодовой адаптации.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Провести сравнительный анализ реактивности системного давления и ре активности перфузионного давления артерий задней конечности кроликов на ад реналин после однократного охлаждения.

2. Исследовать сравнительную характеристику изменения реактивности системного давления и перфузионного давления артерий задней конечности кро ликов на адреналин после 10-и дней адаптации к холоду.

3. Дать анализ сравнительной характеристике изменения реактивности сис темного давления и перфузионного давления артерий задней конечности кроли ков на адреналин после 30-и дней холодовой адаптации.

4. Изучить и провести сравнительный анализ реактивности при действии норадреналина и адреналина на системное давление и перфузионное давление ар терий задней конечности кроликов после однократного охлаждения.

5. Провести сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена лином на системное и региональное кровообращение после 10-и дней адаптации к холоду.

6. Получить сравнительный анализ реактивности норадреналина с адрена лином на системное и региональное кровообращение после 30-и дней холодовой адаптации.

7. Провести сравнительный анализ реактивности системного и региональ ного кровообращения на ацетилхолин после однократного охлаждения.

8. Проанализировать сравнительную характеристику реактивности систем ного и регионального кровообращения на ацетилхолин после 10-и дней адаптации к холоду.

9. Дать сравнительный анализ реактивности системного и регионального кровообращения на ацетилхолин после 30-и дней адаптации к холоду.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ В работе впервые проведена количественная сравнительная оценка между медиаторами симпатической нервной системы адреналином и норадреналином при их действии в различных дозах на системное и региональное кровообращение после однократного охлаждения, после 10-и дней холодовой адаптации, после 30 и дней холодовой адаптации. Впервые проведен сравнительный количественный анализ холинореактивности системного давления с региональным кровообраще нием в различные периоды холодовой адаптации.

Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином показал, что после однократного охлаждения на все дозы обоих нейромедиаторов прессорная реакция системного давления была меньше контроля, а прессорные реакции арте рий возросли больше на адреналин, чем на норадреналин.

В наших исследованиях впервые показано, что на десятый день холодовой адаптации прессорная реакция системного давления уменьшилась для норадрена лина и адреналина одинаково на 51%, а чувствительность реакции системного давления для обоих катехоламинов возросла. Реактивность же артериального рус ла конечности на 10-й день холодовой адаптации на адреналин возросла гораздо больше чем на норадреналин в результате одинакового увеличения чувствитель ности альфа-адренорецепторов артерий к норадреналину и адреналину на 50% и увеличения количества активных альфа-адренорецепторов артерий к адреналину на 32%, при снижении количества альфа-адренорецепторов к норадреналину на 10%.

Нами впервые показано, что на 30-й день холодовой адаптации чувстви тельность реактивности системного давления увеличилась к норадреналину на 233% при одновременном снижении ее к адреналину на 56%, а максимально воз можная реакция системного давления, наоборот, к адреналину возросла на 58%, а к норадреналину уменьшилось на 35%. А в артериях конечности было увеличено количество активных альфа-адренорецепторов к адреналину на 32%, при их сни жении для норадреналина на 20%.

Нами впервые показано, что после однократного охлаждения реактивность системного давления на все дозы ацетилхолина была меньше контроля в резуль тате снижения количества активных М2-холинорецепторов сердца и снижения их чувствительности. А холинореактивность артериального русла конечности после однократного охлаждения резко возросла за счет увеличения количества актив ных М3-холинорецепторов артерий на 32%.

Наша работа впервые доказала, что после 10-и дней холодовой адаптации реактивность артерий резко увеличилась и была больше контроля, а реактивность системного давления стала меньше контроля. Уменьшение реактивности систем ного давления было связано с уменьшением количества активных М2 холинорецепторов сердца, а увеличение реактивности артерий к ацетилхолину было результатом увеличения количества М3-холинорецепторов на 67% и увели чением их чувствительности на 233%.

Наши исследования впервые выявили, что после 30-и дней холодовой адап тации резко снизилось депрессорное действие ацетилхолина на системное давле ние, что было обусловлено исключительно уменьшением чувствительности М2 холинорецепторов сердца. А функциональная активность М3-холинорецепторов артерий изменилась противоположно М2-холинорецепторам сердца за счет уве личения чувствительности М3-ХR в 3,3 раза при уменьшении количества актив ных М3-холинорецепторов артерий на 41%.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Реактивность системного давления по отношению к реактивности регио нального кровообращения артерий конечности к адреналину и норадреналину может изменяться неоднозначно как в разных сосудистых регионах, так и по от ношению к медиаторам симпатической системы норадреналину и адреналину.

Реактивность системного давления и регионального кровообращения к ме диаторам вегетативной нервной системы изменяется в зависимости от времени холодовой адаптации и обеспечивает увеличение или уменьшение прогрева пери ферических тканей в зависимости от концентрации нейромедиатора.

Изменение функциональной активности адрено- и холинорецепторов сер дечно-сосудистой системы различных сосудистых регионов после однократного охлаждения, после 10-и дней и 30-и дней холодовой адаптации происходит как за счет изменения количества активных адрено- и холинорецепторов, так и за счет изменения чувствительности рецепторов.

Реактивность системного давления и артериального русла задней конечно сти при тестировании различными дозами ацетилхолина показала, что реакции были различными и обеспечивались изменением на разную величину количества активных М-холинорецепторов в этих сосудистых регионах и изменении их чув ствительности.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Диссертационная работа вы полнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Тюменского государственного университета и Тюменской государственной медицинской ака демии. Полученные в работе новые данные имеют теоретическое значение, по скольку раскрывают неизвестные ранее механизмы регуляции системного давле ния и регионального кровообращения медиаторами симпатической и парасимпа тической нервной системы в зависимости от различных периодов холодовой адаптации. Практическое значение полученных данных состоит в том, что они уточняют и расширяют механизмы фармакологического действия широко исполь зуемых в клинике препаратов, действующих на адренорецепторы и холинорецеп торы и доказывают, что холодовое воздействие и холодовая адаптация могут из менить величины эффектов этих лекарственных препаратов. Полученные данные о том, что в различные периоды холодовой адаптации преобладает реактивность или системного давления, или реактивность периферических артерий позволяет предположить, что в эти периоды холодовой адаптации нужно назначать лекарст ва с избирательным действием на системное давление или на периферические ар терии.

Полученные материалы исследований используются в научной работе и в преподавании на кафедре нормальной физиологии и фармакологии ТГМА, в Тю менском государственном университете.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены:

на Всесоюзной конференции по проблеме "Нейрогуморальная регуляция деятельности висцеральных систем" ( Ленинград, 1987);

на Международном Сим позиуме "Вариабельность сердечного ритма" (Ижевск, 1996);

на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1997);

на 2-ой Междуна родной конференции "Безопасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере "(Тюмень, 1997);

на 3-м Съезде физиологов Сибири и Дальнего (Новоси бирск,1997);

на 5-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва,1998);

на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1998);

на 2-Межрегиональной научно-практической конференции (То больск,1999);

на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1999);

на Х-Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва,2001);

на Международном Симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 2000,2001,2002,2003);

на 2-Съезде Российского На учного Общества фармакологов (Москва,2003);

на Х1-Международном симпо зиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптациии" (Москва,2003), на 1XX Сьезде физиологов ( Екатеринбург, 2004).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 63 работы, из которых 12 работ в изданиях рекомендуемых ВАК РФ, получено 2 свидетельства об офи циальной регистрации программы для ЭВМ, издано 2 монографии, получено удостоверения на рационализаторские предложения.

СТРУКТУРА И ОБЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, опи сания методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения ре зультатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллю стрирована 50 рисунками и 50 таблицами. Указатель литературы содержит отечественных и 226 иностранных источника.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Эксперименты проведены на кроликах сам цах ( весом 2,5-3,5 кг. ) под гексеналовым наркозом ( внутривенно 30 мг/кг. ) с применением гепарина ( 1000 ед./кг. ). Исследовали сосудистую ответную реак цию препарата кожно-мышечной области задней конечности и системного давле ния. Для изучения реакций сосудов кожно-мышечной области задней конечности хирургически, после тщательной перевязки коллатеральных сосудов, отсоединяли от организма, в результате чего орган кровоснабжался через перфузионный насос постоянной производительности, берущий кровь из бедренной артерии. Изолиро ванная в гемодинамическом и нервном отношении кожно-мышечная область зад ней конечности кролика перфузировалась артериальной кровью этого же живот ного с помощью насоса постоянной производительности в режиме стабилизиро ванного кровотока, ( В.М.Хаютин, 1964;

Б.И.Ткаченко, 1984). Это позволило оце нить изменения интегрального сопротивления сосудов задней конечности кролика в ответ на введение вазоактивных веществ животным с различными сроками адаптации организма к холоду.

Основу метода составляет точное измерение давления в перфузируемом со судистом русле насосом постоянного расхода, что позволяет по изменению дав ления судить об интегративном сопротивлении сосудистого русла кровотоку.

Исследуемые препараты вводили через катетор перед входом насоса, из менения перфузионного давления регистрировали электроманометром, который представлял из себя манотрон 6МДХ11С. Реакции системного давления регист рировались электроманометром на базе манотрона 6МДХ11С при внутривенном введении 8 доз препарата. Преобразованное манотроном изменение давления в напряжение электрического тока записывалось на ленте самописца Н-338-4П и вводилось в компьютер с помощью анало-цифрового преобразователя, где анали зировалось и записывалось. Исходную величину перфузионного давления уста навливали в диапазоне 110-130 мм.рт.ст. путем изменения расхода насоса.

Исследуемые животные подразделялись на четыре группы. Первую кон трольную группу составили кролики, содержавшиеся при температуре окружаю щей среды 18-22'С в течение 30 дней.

Вторая группа была представлена животными, после однократного пребы вания в течение 6 часов при температуре окружающей среды -10'С. В третью группу вошли животные, которые в течение 10 дней ежедневно по 6 часов нахо дились при температуре окружающей среды -10'С, а в остальное время содержа лись в тех же условиях, что и контрольная группа.

Четвертую группу составили кролики с 30 дневной холодовой адаптацией в режиме 6 часового ежедневного пребывания при температуре -10'С и содержав шиеся в остальное время как кролики контрольной группы.

У всех четырех групп исследованных животных острые опыты проводились по стандартной схеме, что позволяло проводить анализ изменения системного давления и реактивности артериального русла кожно-мышечной области методом резистографии в ответ на тестируемые введения различных возрастающих доз ад реналина, норадреналина, ацетилхолина. Препараты фирмы “Sigma – Aldrich Cor poration” epinephrin (адреналин), norepinephrine (норадреналин), acetylcholine chlo ride) ацетилхолин разводились в разных концентрациях и расчет велся на основа ние. Препараты вводились одновременно в приводящую магистраль перфузион ного насоса в объеме 0,125 мл. физиологического раствора в различных возрас тающих концентрациях в пересчете на активное основание, для чего растворы с препаратами готовились в различных емкостях и вводились каждый отдельным шприцом. Адреналин и норадреналин вводили в артерию конечности в дозах:

0,125 мкг;

0,25 мкг;

0,5 мкг;

1,0 мкг;

1,5 мкг;

2,0 мкг;

2,5 мкг;

3,0 мкг. на 1 кг. веса животного. Ацетилхолин вводился в артерию конечности в следующих дозах:

0,02 мкг;

0,05 мкг;

0,1 мкг;

0,2 мкг;

0,3 мкг;

0,4 мкг;

0,5 мкг;

0,8 мкг. на 1 кг. веса животного.

При регистрации системного давления адреналин и норадреналин вводили внутривенно в возрастающих концентрациях: 1,0;

3,0;

5,0;

7,0;

9,0;

12;

15;

20 мкг.

на 1 кг. массы тела животного. При регистрации системного давления ацетилхо лин вводили внутривенно в возрастающих концентрациях: 0,1 мкг;

0,2 мкг;

0, мкг;

0,4 мкг;

0,5 мкг;

0,8 мкг;

1,0 мкг;

2,0 мкг. на 1 кг. веса животного.

Изменения системного давления и перфузионного давления после введения адреналина, норадреналина, ацетилхолина от исходного уровня оценивались как реакции, характеризующие состояние сердца и гладкой мускулатуры артериаль ных сосудов. Это позволило по кривым "доза - эффект" оценить в динамике влия ние холодовой адаптации животного на реактивность артериальных сосудов кож но-мышечной области задней конечности и на реактивность системного давления.

Для описания взаимодействия медиатора со специфическим рецептором ис пользовалась теория Кларка и Ариенса, которая основывается на том, что вели чина эффекта пропорциональна количеству комплексов рецептор-медиатор и одна молекула рецептора соединяется с одной молекулой активного вещества.

1. Величина фармакологического эффекта ( Е ) прямо пропорциональна концентрации комплексов лекарственное вещество - рецептор.

2. Максимальный эффект имеет место при оккупации всех рецепторов. Для анализа ответной реакции сосудистых регионов нами использован графический способ определения параметров взаимодействия, впервые предложенный Лай ниувером и Берком.

Методики оценки кинетических параметров взаимодействия адренорецеп торов с медиаторами были описаны Б.Н.Манухиным, (1968, 1990, 1994), где пока зано, что величина ответной реакции будет изменяться в зависимости от различ ной дозы препарата /Д/ и достигает своего максимума /Рм/, когда доза препарата будет достаточна для возбуждения всех соответствующих рецепторов. Так как определить истинную максимально возможную ответную реакцию на живом ор ганизме не всегда возможно, ввиду токсического действия высоких доз препара тов на организм и изменения реактивности самих рецепторов, применялся метод экстраполяции экспериментальных данных для нахождения максимально воз можной ответной реакции математически и графически.

Ответная реакция "доза-ответ" имеет вид кривой линии, и ее экстраполиро вать трудно ввиду ее сложного хода, Лайниувером и Берком, Б.Н.Манухиным (1968, 1990, 1994) было показано, что эти же экспериментальные точки в обрат ных координатах описываются прямой линией, которая представляется формулой y = ax + b, которая имеет вид 1/Px = (1/Pm:1/К) 1/Д + 1/Рм, где /Рx/- величина от ветной реакции, 1/Рx обратная ей, величина;

/Д/ доза введенного препарата, а 1/Д обратная ей математическая величина;

/Рм/-максимально возможная ответная ве личина реакция, 1/Рм -обратная ей величина.

Исследуя изменения артериального давления кролика в ответ на внутривен ное введение адреналина, норадреналина Б.Н.Манухин показал, что не смотря на то, что артериальное давление это сложный интегративный показатель, ответная реакция "доза-эффект" в обратных координатах была выражена формулой (y = аx+b) и представляла прямую линию, которая при экстраполяции пересекала ось ординат и давала показатель 1/Рм, т.е. обратную математическую величину пред полагаемой максимальной ответной реакции. Величина /Рм/, по мнению автора, пропорциональна количеству активных адренорецепторов (Б.Н.Манухин,1968,1994);

так же графически находилась величина (К), которая численно равна дозе, вызывающей половину максимально возможной ответной реакции. Так как артериальное давление является интегративным показателем многих систем, наши исследования были направлены и на изучение параметров взаимодействия биологически активных веществ с артериальными сосудами кож но-мышечной области при адаптации животных к холоду, где показателем ответ ной реакции служило изменение перфузионного давления от исходного уровня до величины перфузионного давления после введенного препарата.

Проводился анализ "доза-ответ" на восемь доз введенного агониста в раз личные сроки холодовой адаптации и этот эффект сравнивался с соответствую щими эффектами контрольной группы животных. Таким образом, результаты бы ли представлены на графиках как в прямых координатах, так и в обратных коор динатах, что позволяло описать процесс изменения адренореактивности и холи нореактивности в ходе холодовой адаптации методом сравнения изменения вели чин системного и перфузионного давления на возрастающие дозы препаратов.

Для примера, на рис.1 представлены средние величины повышения перфу зионного давления на 8 доз адреналина у животных контрольной группы (N). По этим данным, на Рис.2 представлен график "доза-эффект" в двойных обратных координатах, где экспериментальные точки соединены прямой, математическим методом наименьших квадратов и экстраполированы до пересечения с осью ор динат и абсцисс. Пересечение с осью ординат давало отрезок, который соответст вовал 1/Рм (1/мкг.кг), а обратная величина была Рм (мм.рт.ст.);

пересечение с осью ординат отсекало отрезок, который был равен величине 1/К, где /К/ доза вы зывающая половину максимального эффекта. Полученные для каждого животно го величины (1/Рм, Рм, 1/К, К, Е) реактивности системного давления и артериаль ных сосудов при разных сроках холодовой адаптации обрабатывались статисти чески.

В своей работе мы анализировали показатели Рм-(мм.рт.ст.) как величину характеризующую реактивность системного давления и реактивность артерий ко нечности;

1/К- как величину характеризующую чувствительность реактивности системного давления и реактивности артерий;

E(мм.рт.ст./мкг) -эффективность взаимодействия норадреналина при внутривенном введении с системным давле нием, а при внутриартериальным введением перед перфузионным насосом о эф фективности реактивности артерий. Эффективность (Е) численно равна величине повышения системного давления или тонуса сосудов на дозу препарата равную мкг/кг (Е=Рм/2*К);

К-(мкг/кг) - обратная величина чувствительности численно равно дозе препарата, вызывающего 50% от максимально-возможного эффекта (Рм).

Рис. 1. Средние величины повышения перфузионного КОНТРОЛЬ- давления артериального КОНЕЧНОСТЬ- русла задней конечности на АДРЕНАЛИН 250 234 адреналин в контрольной 1-ДЕНЬ группе и после однократно го охлаждения (1-ДЕНЬ) По оси абсцисс: дозы 144 препарата в мкг/кг (Y).

121 По оси ординат: изменение перфузионного давления в 100 83 * мм.рт.ст., черные столбики животные контрольной группы, более светлые 28 22* столбики - животные после 0 воздействия холода 0.125Y 0.25Y 0.5Y 1Y 1.5Y 2Y 2.5Y 3Y Рис.2. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N) и после однократного охлаждения. По оси абсцисс: от пересечения с осью ординат направо - доза препарата в обрат ной величине (1/мкг.кг);

ниже в круглых скобках - доза препарата в прямых величинах (мкг.кг);

от пересечения с осью ординат налево - величина чувствительности взаимодействия (1/К) рецепторов с миметиком, а обратная ей величина отражает сродство (К мкг.кг) рецепторов к миметику. По оси ординат: обратная величина перфузионного давления (1/Рм);

прямая величина (Рм) мм.рт.ст. - пропорциональна количеству активных рецепторов РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕ ГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ Проведенные исследования показали, что внутривенное введение восьми возрастающих доз адреналина вызывало повышение артериального давления в контрольной группе и у животных после однократного охлаждения (рис.3). Сле дует отметить, что величина повышения системного давления на 8 доз адреналина после однократного охлаждения была на 16%-18% меньше (рис.5) чем в кон трольной группе (Р0,05).

Для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после однократного охлаждения на Рис.3 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах. Как видно из Рис.3 прямая, отражающая животных после однократного охлаждения (1-День), пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0075, что соответствует Рм=133,3+-3 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на Рис.3 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0063, что соответствует Рм=158,7+-3. мм.рт.ст. Таким образом, после однократного охлаждения максимально возмож ная прессорная реакция артериального давления на адреналин уменьшилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=133,3 мм.рт.ст. после однократного охлаж дения.

Для характеристики чувствительности прессорной реакции системного дав ления с адреналином прямая, характеризующая группу животных после одно кратного охлаждения (рис.3), была экстраполирована до пересечения с осью абс цисс, что позволило получить параметр чувствительности 1/К=0.137+-0.03, кото рый был таким же как в контрольной группе.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаж дения чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адрена лину не изменилась, но снизилась максимально возможная прессорная реакция (Pm) на 16%, снизилась эффективность (Е) реактивности системного давления на 16%. В результате на все исследуемые дозы адреналина после однократного ох лаждения прессорная реакция системного давления была меньше чем в контроль ной группе.

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ Введение 8 возрастающих доз адреналина в артериальную область задней конечности перед резистографом в контрольной группе и у животных после Рис.3. Повышение ар териального давления кролика на адреналин в двойных обратных ко ординатах в контроль ной группе (N) и после однократного охлажде ния (1-ДЕНЬ).

Рис.4. Повышение перфузионного давле ния артериального русла задней конечно сти кролика на адре налин в двойных об ратных координатах в контрольной группе (N) и после однократ ного охлаждения.

Рис. 5 Изменение вели 70 чины артериального дав 1-ДЕНЬ-AD давление ления (ромб, при в/в вве 1-ДЕНЬ-AD- дении) и перфузионного 50 артерии давления артерий конеч ности (квадрат, при в/а введении) восьми воз растающих доз адрена лина в (+-%, ось орди нат) по сравнению с со - ответствующими дозами 1 (0.125)Y 3 (0.25) Y 5 (0.5)Y 7 (1.0)Y 9 (1.5)Y 12 (2.0) Y 15 (2.5)Y 20 (3.0)Y - контрольной группы жи - -16 -16 -16 - -17 -17 - - - вотных после однократ - ного охлаждения.

- однократного охлаждения везде вызывало повышение перфузионного давления (рис.4). После однократного охлаждения было меньшее повышение перфузион ного давления на низкие дозы от 0.125 мкг.кг до 0.25 мкг.кг, на дозу 0.5 мкг.кг достоверных различий не было, а уже на большие дозы начиная с 1.0 мкг.кг и до 3 мкг.кг была больше прессорная реакция артерий после однократного охлажде ния (рис.4).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артери альных сосудов кролика после однократной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.4 представ лен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах.

Как видно из рис.4 прямая, отражающая реакцию периферических артерий жи вотных после однократного охлаждения (OXC), пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0016, что соответствует Рм=625+-44 мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество активных альфа-адренорецепторов и теоретически равна перфузион ному давлению при возбуждении 100% альфа-адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.4 прямой (N), которая пересекает ось орди нат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222+-6.7 мм.рт.ст. и отражает количе ство активных альфа-адренорецепторов артериальных сосудов у животных кон трольной группы. Таким образом, количество активных альфа-адренорецепторов после однократного охлаждения увеличилось с Рм=222 в контроле до Рм=625 по сле (OXC), то есть количество активных рецепторов увеличилось в 2.8 раза или возросло до 282% по сравнению с контрольной группой.

Для характеристики чувствительности взаимодействия адреналина с альфа адренорецепторами прямая, характеризующая группу животных после однократ ного охлаждения (OXC), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=0.3+-0.02 (1/мкг.кг), который характеризу ет чувствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами ар терий конечности.

Как видно из рис.4 в контрольной группе (N) этот показатель был равен 1/К=1.2+-0.4 (1/мкг.кг). Таким образом после однократного охлаждения чувстви тельность альфа-адренорецепторов к адреналину уменьшилась с 1/К=1.2 в кон троле до 1/К=0.3 после (OXC), то есть, после однократного охлаждения чувстви тельность рецепторов к адреналину в артериях конечности снизилась в 4 раза.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаж дения чувствительность альфа-адренорецепторов артерий конечности к адренали ну снижается в 4 раза, но повышается количество активных альфа адренорецепторов в 2.8 раза. В результате отмечаются следующие изменения ре активности перфузионного давления на введение возрастающих доз адреналина:

на низкие дозы адреналина (0.125-0.25 мкг/кг) преобладает прессорная реакция контрольной группы в результате большей чувствительности альфа адренорецепторов;

с увеличением дозы адреналина (с 1.0 до 3.0 мкг/кг ) уже большим становится прессорный эффект у животных после однократного охлаж дения (рис.4), что связано с увеличением количества активных адренорецепторов артерий после однократного охлаждения в 2,8 раза по сравнению с контролем.

Сравнительный анализ реактивности системного давления и регионального кровообращения в артериальном русле задней конечности на различные дозы ад реналина показал, что после однократного охлаждения реактивность системного давления снизилась, а реактивность артерий конечности, наоборот, стала больше контроля при больших дозах адреналина (0,5 мкг/кг), хотя при низких дозах (0,5 мкг/кг) была меньше контроля (рис.5). Реактивность системного давления снизилась исключительно за счет уменьшения максимально возможной реакции (Рм) на 18%, а реактивность артерий повысилась за счет увеличения (Рм) макси мально возможной реакции на 182%. Чувствительность (1/К) же реактивности системного давления после однократного охлаждения не изменилась, а чувстви тельность реактивности артерий конечности снизилась в 4 раза (рис 3,4,5).

Объяснение этого различия мы представляем так, при низких дозах адрена лина, что соответствует не большой холодовой нагрузке, меньше стимулируется работа сердца и меньше величина сокращения артерий конечности, это приводит к увеличению регионального кровотока и способствует прогреванию перифериче ских участков тела.

Если холод будет усиливаться, то это будет способствовать увеличению секреции и концентрации адреналина в крови. Тогда в этом случае прессорная ре акция артерий становится больше контроля, уменьшается кровоток перифериче ских тканей и в результате уменьшается теплоотдача, что и способствует выжи ванию на холоде.

Системное же давление на даже большие дозы адреналина отвечает прес сорной реакцией меньшей чем в контрольной группе, что позволяет сердцу легче переносить большие дозы адреналина. Такая противоположная реакция системно го давления и региональных артерий позволяет сделать заключение, что после од нократного охлаждения уменьшается количество активных бета1 адренорецепторов сердца и повышается количество активных альфа адренорецепторов периферических артерий.

РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ После 10-и дней холодовой адаптации прессорная реакция системного дав ления была меньше чем в контрольной группе на все дозы адреналина при внут ривенном введении.

Для выяснения физиологических механизмов такой реактивности системно го давления был проведен анализ "доза-эффект" в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка (рис.6). Поэтому, для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после 10-и дней холодовой адаптации на рис.6 представлен график изменения системного давления в двой ных обратных координатах. Как видно из рис.6 прямая, отражающая реактив ность системного давления животных после 10-и дней адаптации к холоду, пере секает ось ординат при 1/Рм=0.013, что соответствует Рм=76,9+-2,4 мм.рт.ст. Ре активность системного давления контрольной группы животных представлена на рис.6 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0063, что соответ ствует Рм=158,7+-3.3 мм.рт.ст. Таким образом, после 10-и дней холодовой адап тации максимально возможная прессорная реакция артериального давления на адреналин уменьшилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=76,9 мм.рт.ст. по сле 10-и дней холодовой адаптации.

Чувствительность же прессорной реакции системного давления на адрена лин увеличилась с 1/К=0.137 в контроле до 1/К=0.3 после 10-и дней холодовой адаптации.

Таким образом можно сделать заключение, что после 10-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адре налину увеличилась в 2,18 раза, но снизилась максимально возможная прессорная реакция (Pm) в 2,06 раза, эффективность (Е) реактивности системного давления достоверно не отличалась от контрольной группы.

В результате на все исследуемые дозы адреналина преобладала прессорная реакция системного давления в контрольной группе, кроме самой маленькой дозы 1 мкг/кг, где достоверных различий не было (рис.8).

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ После 10-и дней холодовой адаптации на все дозы адреналина прессорная реакция артериальных сосудов задней конечности была больше чем в контроль ной группе (рис.7, 8).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артери альных сосудов животных после 10-дневной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.7 представ лен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.7 прямая, отражающая реактивность артерий животных после 10-дневного охлаждения, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0034, что соответст вует Рм=294 мм.рт.ст. Эта величина характеризует количество активных альфа адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.7 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222. мм. рт.ст. и отражает количество активных альфа-адренорецепторов артериаль ных сосудов у животных контрольной группы. Таким образом, количество актив ных альфа-адренорецепторов после 10-дневного охлаждения увеличилось с Рм=222 мм.рт.ст. в контроле до Рм=294 мм.рт.ст. после 10-дневного охлаждения, то есть количество активных альфа-адренорецепторов увеличилось в 1.32 раза или возросло на 32% по сравнению с контрольной группой.

Чувствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий после 10-дневного охлаждения была получена при экстраполировании до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1. (1/мкг.кг). Как видно из рис.7 в контрольной группе (N) этот показатель был ра вен 1/К=1.2 (1/мкг.кг). Таким образом, после 10-и дней холодовой адаптации чув ствительность альфа-адренорецепторов к адреналину увеличилась с 1/К=1.2 в контроле до 1/К=1.8 (мкг.кг), то есть, после 10-дневного охлаждения чувстви тельность рецепторов увеличилась в 1.5 раза или стала больше на 50%.

Рис. 6 Повышение арте риального давления кро лика на адреналин в двойных обратных коор динатах в контрольной группе (N) и после 10 дней холодовой адапта ции.

Рис. 7. Повышение перфузионного давле ния артериального рус ла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в кон трольной группе (N) и после 10-дней холодо вой адаптации Рис. 8 Изменение вели чины артериального 10-ДНЕЙ-AD давления (ромб, при в/в давление 80 введении) и перфузи 10-ДНЕЙ-AD онного давления арте артерии рий конечности (квад 47 44 рат, при в/а введении) восьми доз адреналина в (+-%, ось ординат) после 10-дней холодо вой адаптации.

- 1 (0.125)Y 3 (0.25) Y 5 (0.5)Y 7 (1.0)Y 9 (1.5)Y 12 (2.0) Y 15 (2.5)Y 20 (3.0)Y -20 - - -33 -36 - -40 -42 - - Таким образом можно сделать заключение, что после 10-дневного охлажде ния чувствительность альфа-адренорецепторов артерий к адреналину увеличива ется в 1.5 раза, повышается количество активных альфа-адренорецепторов в 1. раза. В результате на все дозы адреналина (0.125-3.0 мкг/кг) достоверно (P0.001) больше прессорный эффект у животных после 10-дневного охлаждения (рис.7, 8), по сравнению с контрольной группой.

Сравнительный анализ реактивности системного давления и регионального кровообращения в артериальном русле задней конечности на различные дозы ад реналина показал, что после 10-и дней адаптации к холоду изменение величин прессорных реакций по отношению к контролю изменялись противоположно. Так прессорная реакция системного давления на все дозы адреналина на 10-й день хо лодовой адаптации стали меньше контрольной группы, а прессорные реакции ар терий конечности стали намного больше контроля (рис 6, 7, 8).

Механизмы этих изменений были в изменении (Рм) количества активных рецепторов и их чувствительности. При анализе реактивности системного давле ния было показано, что максимально возможная прессорная реакция, пропорцио нальная количеству активных адренорецепторов ее обеспечивающей, уменьши лась с Рм=158,7 мм.рт.ст. до Рм=76,9 мм.рт.ст. после 10-и дней холодовой адапта ции, т.е. уменьшилась на 51%. А реактивность артериальных сосудов была обес печена увеличением количества альфа-адренорецепторов артерий на 32%.

Чувствительность реактивности системного и регионального кровообраще ния в обоих регионах увеличилась, больше в реактивности системного давления.

Так чувствительность реактивности системного давления возросла на 118%, а в артериях увеличилась лишь на 50%.

Объяснение этих изменений мы видим в следующих механизмах саморегу ляции, так при действии холода на организм на 10-й день холодовой адаптации низкие дозы адреналина более сильно суживают периферические артерии, ухуд шается кровоток в коже и мышцах, что способствует сохранению тепла и более длительному выживанию на холоде. Но это, одновременно, и резко увеличивает опасность отморожений. Поэтому на 10-й день холодовой адаптации при значи тельной холодовой нагрузке (в наших опытах это большая доза адреналина) уве личивается опасность отморожений, по сравнению с контрольной группой и жи вотными после однократного охлаждения.

Уменьшение реактивности системного давления можно рассматривать как уменьшение реактивности бета1-адренорецепторов сердца, т.к. системное давле ние обеспечивается работой сердца и активностью бета1-адренорецепторами и альфа-адренорецепторами артерий. Но так, как альфа-адренореактивность арте рий возросла, то снижение реактивности системного давления, бесспорно, пока зывает только на снижение бета1-адренореактивности сердца. Снижение бета1 адренореактивности сердца на 10-й день холодовой адаптации повышает вынос ливость сердца к высоким дозам адреналина, что позволяет организму при холоде создавать его высокие концентрации, а это увеличивает термогенез. Обращает на себя внимание и тот факт, что на низкие дозы адреналина реактивность сердца на 10-й холодовой адаптации уменьшена на 11%, а на высокие снижена уже на 44%.

Рис. 9. Повышение артериального давле ния кролика на адре налин в двойных об ратных координатах в контрольной группе (N) и после 30-дней холодовой адаптации.

Рис. 10. Повышение перфузионного давле ния артериального русла задней конечно сти кролика на адре налин в двойных об ратных координатах в контрольной группе (N) и после 30-дней холодовой адаптации Рис.11Изменение ве личины артериально 33 го давления (ромб, 32 32 32 32 32 при в/в введении) и 30-Д Н Е Й -A D перфузионного давле ДАВЛ ЕНИЕ ния артерий конечно 30-Д Н Е Й -A D - сти (квадрат, при в/а арт ерии введении) восьми воз 0 растающих доз адре 1 (0.125)Y 3 (0.25) Y 5 (0.5)Y 7 (1.0)Y 9 (1.5)Y 12 (2.0) Y 15 (2.5)Y 20 (3.0)Y - налина в (+-%, ось ор -10 - динат) по сравнению с - соответствующими - дозами контрольной - - группы животных и после 30-дней холо довой адаптации.

РЕАКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АДРЕНАЛИН ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ После 30-и дней холодовой адаптации прессорная реакция системного дав ления при внутривенном введении низких доз адреналина ( от 1.0 мкг.кг до 7. мкг.кг) была меньше чем в контрольной группе, а при увеличении дозы адрена лина c12.0 мкг.кг до 20 мкг.кг была уже больше контороля (P0.05), при дозе 9. мкг.кг достоверных различий не было (рис.9,. 10).

Для количественной характеристики действия различных доз адреналина на системное давление после 30-и дней холодовой адаптации на рис.9 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.9 прямая, отражающая реактивность системного давления живот ных после 30-и дней адаптации к холоду, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.004, что соответствует Рм=250+-7,2 мм.рт.ст., в контрольной же группе животных 1/Рм=0.0063, что соответствует Рм=158,7+-3.3 мм.рт.ст. Таким образом, после 30 и дней холодовой адаптации максимально возможная прессорная реакция артери ального давления на адреналин увеличилась с Рм=158,7 мм.рт.ст. в контроле до Рм=250 мм.рт.ст. после 30-и дней холодовой адаптации, т.е. увеличилась на 58%.

Чувствительность же прессорной реакции системного давления на адрена лин уменьшилась с 1/К=0.137 в контроле до 1/К=0.06 после 30-и дней холодовой адаптации, т.е. уменьшилась на 56%.

Таким образом можно сделать заключение, что после 30-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) прессорной реакции системного давления к адре налину уменьшилась в 2,28 раза, но увеличилась максимально возможная прес сорная реакция (Pm) в 1,58 раза. Эффективность (Е) реактивности системного давления после 30-и дней адаптации к холоду была достоверно меньше контроля в 1,45 раза.

Поэтому, в результате низкой чувствительности (1/К) и увеличенной мак симально возможной (Pm) реактивности артериального давления к адреналину после 30-и дней холодовой адаптации, на низкие дозы адреналина прессорная ре акция была больше в контрольной группе, а на более высокие дозы, наоборот, больше после 30-и дней адаптации к холоду.

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АДРЕНАЛИНУ ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ На все исследуемые дозы адреналина прессорная реакция артериальных со судов конечности после 30-и дней адаптации к холоду была больше чем в кон трольной группе на 32%-33% (P0,05).

Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артери альных сосудов животных после 30-дневной холодовой экспозиции к адреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.10 представ лен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.10 прямая, отражающая реактивность артерий животных после 30-дневного охлаждения, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0034, что соответст вует Рм=294 мм.рт.ст. и характеризует количество активных альфа адренорецепторов. Контрольная группа животных представлена на рис.10 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222. мм. рт.ст. и отражает количество активных альфа-адренорецепторов артериаль ных сосудов у животных контрольной группы. Таким образом, количество актив ных альфа-адренорецепторов после 30-дневного охлаждения увеличилось с Рм=222 мм.рт.ст. в контроле до Рм=294 мм.рт.ст. после 30-дневного охлаждения, то есть количество активных рецепторов увеличилось в 1.32 раза или возросло на 32.3% по сравнению с контрольной группой.

Для характеристики чувствительности взаимодействия адреналина с альфа адренорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 30-дневного охлаждения, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1.2 (1/мкг.кг), который характеризует чув ствительность взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артерий.

Как видно из рис.10 в контрольной группе (N) этот показатель был равен 1/К=1.2.

Таким образом, после 30-дневного охлаждения чувствительность альфа адренорецепторов к адреналину стала опять такой же, как до холодовой адапта ции. В результате отмечались следующие изменения перфузионного давления на введение возрастающих доз адреналина: на все дозы адреналина (0.125-3.0 мкг/кг) достоверно (P0.001) больше прессорный эффект артерий у животных после 30-и дней холодовой адаптации (рис.10), по сравнению с контрольной группой, ис ключительно за счет увеличения количества альфа-адренорецепторов артерий в 1.32 раза или на 32.3%.

На 30-й день холодовой адаптации реактивность системного давления уве личивается с увеличением дозы адреналина и становится впервые, по сравнению с животными после однократного охлаждения и после 10-и дней холодовой адапта ции, больше данных контрольной группы при дозе адреналина больше 9 мкг.кг при внутривенном введении. Эти изменения реактивности системного давления были связаны со следующими изменениями функциональной лабильности адре норецепторов сердца: на 30-й холодовой адаптации впервые количество активных бета1-адренорецепторов сердца стало больше их количества в контрольной груп пе на 58%, а чувствительность их снизилась на 56%. Такие изменения бета1 адренореактивности сердца были на фоне постоянного и стабильного увеличения реактивности артерий конечности на 32% на все дозы адреналина. Значит, на 30-й день холодовой адаптации сердцу принадлежит главная роль в регуляции крово тока, а значит и терморегуляции в периферических регионах кровообращения за счет разного прироста системного давления на различные дозы адреналина, когда концентрация адреналина пропорциональна интенсивности холодового воздейст вия. При дозах адреналина меньше 9 мкг.кг величина прироста системного давле ния меньше контроля, что говорит об экономизации работы сердца в этом диапа зоне доз адреналина и возможно показывает, что увеличение термогенеза тканей на адреналин достаточно для сохранения работоспособности без увеличения при роста артериального давления. При дозах больше 9 мкг.кг адреналина системное давление отвечает большей прессорной реакцией чем в контрольной группе и значит усиление действия холода, связанное с увеличением секреции адреналина, приводит к усилению кровотока периферических тканей и усилению их прогрева за счет возрастания системного давления, причем интересно то, что чем больше доза адреналина тем больше величина прироста системного давления.

В артериальном русле задней конечности кролика на 30-й день холодовой адаптации на все дозы адреналина прессорные реакции были больше чем в кон трольной группе исключительно за счет увеличения количества активных альфа адренорецепторов на 32% при нормализации чувствительности рецепторов.

Наши данные согласуются с фактами, полученными Н.И.Бобровым и др.

(1979) где показано, что адаптация к холоду увеличивает кожный кровоток у лю дей и увеличивает теплопродукцию на 45%.

Таким образом, изучение реактивности двух сосудистых регионов к адрена лину на 30-й день холодовой адаптации показало, что прессорная реакция артери ального русла конечности была на все дозы адреналина больше контроля на 32% 33% исключительно за счет увеличения количества активных альфа адренорецепторов артерий при нормализации чувствительности рецепторов. Сис темное давление на 30-й день адаптации к холоду повышалось больше контроля на дозы адреналина больше чем 9 мкг/кг, а при дозах меньших этой прессорное действие адреналина было меньше контроля. Такая реактивность системного дав ления была результатом повышения количества активных бета1 адренорецепторов сердца на 58% при одновременном снижении чувствительно сти бета1-адренорецепторов сердца на 56%.

2, 2, 1, 1, 1,32 1, 0, 0 -0,5 N 1-D 10-D 30-D - -1, -1, -2 -2, -2, АДРЕНАЛИН-ДАВЛЕНИЕ АДРЕНАЛИН-АРТЕРИИ Рис. 12 Изменение величины максимально возможной реакции на адреналин (Рм), пропорциональной количеству активных рецепторов в различные периоды холодовой адаптации артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфу зионного давления артерий конечности (квадрат, при в/а введении).

По оси абсцисс группы животных: N-контрольная группа, 1-D-после однократ ного охлаждения, 10-D- после десяти дней холодовой адаптации, 30-D- животные после 30-и дней холодовой адаптации.

По оси ординат- величина изменения (Рм), за 1,0 взята величина контроль ной группы (во сколько раз больше или меньше контрольной группы).

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ ПРИ ДЕЙСТВИИ НОРАДРЕНАЛИНА И АДРЕНАЛИНА НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬ НОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ НА 1-й, 10-й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗ КИМ ТЕМПЕРАТУРАМ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АД РЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ Сравнительный анализ действия норадреналина с адреналином на систем ное давление показал, что на все дозы адреналина прессорная реакция артериаль ного давления больше на адреналин, чем на норадреналин как в контрольной группе, так и после однократного охлаждения животных.

В то же время мы установили, что после однократного охлаждения умень шаются прессорные реакции на норадреналин и адреналин по сравнению с реак циями контрольных групп, это уменьшение реактивности для обоих нейромедиа торов симпатической системы было связано исключительно с уменьшением мак симально возможной прессорной реакции (Рм) с Рм=158 мм.рт.ст. в контроле до Рм=133 мм.рт.ст. после однократного охлаждения. Таким образом, видно, что в контроле у обоих нейромедиаторов была одинаковая максимально возможная прессорная реакция (Рм) и после однократного охлаждения она уменьшилась так же одинаково.

Сравнительный анализ чувствительности (1/К) реактивности системного давления к норадреналину и адреналину показал, что в контроле чувствитель ность к адреналину в 2,27 раза больше чем к норадреналину. Но после однократ ного охлаждения чувствительность не изменилась как к норадреналину (1/К=0,06), так и к адреналину (1/К=0,1375).

Поэтому, при анализе реактивности системного давления можно сказать, что реактивность на адреналин больше чем на норадреналин исключительно за счет большей чувствительности при одинаковой максимально возможной прес сорной реакции.

Сравнительнй анализ действия норадреналина с адреналином на артериаль ное русло конечности показал, что на все дозы адреналина прессорная реакция артерий больше на адреналин, чем на норадреналин как в контрольной группе, так и после однократного охлаждения животных.

В результате исследования было получено, что чувствительность альфа адренорецепторов артерий конечности к норадреналину и адреналину в кон трольной группе одинакова и равна 1/К=1,2 (1/мкг.кг). После однократного охла ждения чувствительность обоих нейромедиаторов одинаково уменьшается в раза до 1/К=0,3 (1/мкг.кг). В тоже время, одновременно, у норадреналина и Рис.13. Повышение артериального дав ления кролика на норадреналин и ад реналин в двойных обратных коорди натах в контроль ной группе (N) и после однократного охлаждения (1d).

Рис.14. Повышение перфузионного давления артери ального русла зад ней конечности кролика на норад реналин и адрена лин в двойных об ратных координа тах в контрольной группе (N) и после однократного ох лаждения (1d).

0 1-ДЕНЬ-NA артерии -2 Y 1.0 3.0 Y 5.0Y 7.0 Y 9.0 Y 12.0 Y 15.0 Y 20 Y 1-ДЕНЬ-AD -4 артерии 1-ДЕНЬ-NA- - давление 20 -8 1-ДЕНЬ-AD- давление -10 0 -3 - 0.125 Y 0.25 0.5 Y 1.0 Y 1.5 Y 2.0 Y 2.5 Y 3.0 Y -12 -15 - -20 - - -14 - -15 - - -16 -16 -16 -16 -16 - -17 -17 -17 -17 -17 -18 -18 - - Рис. 15 Изменение реактивности системно- Рис. 16 Изменение величины перфузион го давления на адреналин и норадреналин ного давления артерий конечности (квад после однократного охлаждения рат - при в/а введении восьми возратаю щих доз адреналина, ромб - норадренали на) в (+-%, ось ординат) адреналина после однократного охлаждения увеличивается максимально возмож ная реакция (Рм) перфузионного давления артерий, но на разную величину, боль ше у адреналина, что и обеспечивает ему более сильное действие на тонус арте рий.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АД РЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ Сравнительнй анализ действия норадреналина с адреналином на системное давление показал, что на все дозы прессорная реакция артериального давления больше на адреналин, чем на норадреналин как в контрольной группе, так и после 10-и дней холодовой адаптации животных.

В контрольной группе (Рм) максимально возможная прессорная реакция системного давления на норадреналин и адреналин была одинаковой (Рм=157, мм.рт.ст.), а чувствительность (1/К) была больше у адреналина в 2,2 раза чем у норадреналина. Поэтому, прессорная реакция системного давления в контроле на адреналин была больше норадреналина исключительно за счет большей чувстви тельности.

После 10-и дней холодовой адаптации реактивность системного давления стала меньше контроля как для норадреналина, так и для адреналина, и у обоих нейромедиаторов (Рм) максимально возможная реакция уменьшилась одинаково до Рм=76,9 мм.рт.ст., т.е. снизилась в 2,18 раза. А вот чувствительность (1/К) бы ла больше у адреналина в 1,5 раза чем у норадреналина. Поэтому, прессорная ре акция системного давления после 10-и дней холодовой адаптации на адреналин была больше норадреналина исключительно за счет большей чувствительности.

После 10-и дней адаптации к холоду прессорная реакция артерий конечно сти на все дозы адреналина достоверно (p0.05) превышала реакции на норадре налин.Для выяснения механизмов изменения альфа-адренореактивности артери альных сосудов задней конечности животных после 10-дневной холодовой экспо зиции к адреналину и норадреналину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.18 представлен график изменения перфузионного дав ления на различные дозы медиаторов в двойных обратных координатах Лайниу вера-Берка.

Сравнительный анализ чувствительности (1/К) и количества активных (Рм) адренорецепторов артерий показал, что к адреналину возрастает чувствитель ность на 50% и количество активных альфа-адренорецепторов на 32% на 10-й день холодовой адаптации, а к норадреналину чувствительность так же возрастает на 50%, а вот количество активных альфа-адренорецепторов к норадреналину уменьшается на 10%.

Поэтому, у норадреналина на маленькие дозы больше прессорная реакция (по отношению к контролю) на 10-й день холодовой адаптации за счет высокой чувствительности (1/К), а на большие дозы реактивность меньше контроля за счет сниженного количества альфа-адренорецепторов к норадреналину. У адреналина же реактивность на все дозы больше контроля на 10-й день адаптации к холоду, так как увеличилась и чувствительность и количество активных рецепторов.

Рис.17. Повышение артериального давле ния на норадреналин и адреналин в двой ных обратных коор динатах в контроль ной группе (N) и по сле 10-и дней холо довой адаптации Рис18. Повышение перфузионного давле ния артериального русла задней конечно сти кролика на норад реналин и адреналин в двойных обратных ко ординатах в кон трольной группе (N) и после 10-и дней хо лодовой адаптации (10d).

10-ДНЕЙ-NA 10-ДНЕЙ-NA 50 артерии давление 40 10-ДНЕЙ-AD 10-ДНЕЙ-AD артерии давление 20 16 44 5 40 0 - 1.0 Y -11 3.0 Y 5.0Y 7.0 Y 9.0 Y 12.0 Y 15.0 Y 20 Y - - -20 -22 -23 -29 -30 -33 0 -36 - - -40 - 0.125 Y 0.25 0.5 Y 1.0 Y 1.5 Y 2.0 Y 2.5 Y 3.0 Y - - - Рис. 19 Изменение реактивности системно- Рис. 20 Изменение величины перфузион го давления на адреналин и норадреналин ного давления артерий конечности (квад после 10-дней холодовой адаптации рат - при в/а введении восьми возрас тающих доз адреналина, ромб - норадре налина) в (+-%, ось ординат) после 10 дней холодовой адаптации СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ НОРАДРЕНАЛИНА С АД РЕНАЛИНОМ НА СИСТЕМНОЕ И РЕГИОНАЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ Сравнительный анализ реактивности системного давления на норадреналин и адреналин после 30-и дней холодовой адаптации показал, что прессорная реак ция системного давления на дозы адреналина начиная с 5 мкг.кг достоверно (p0.05) больше чем на норадреналин, а при дозе 1 мкг.кг., наоборот меньше.

Сравнительный анализ действия адреналина с норадреналином на систем ное давление показал, что на 30-й день холодовой адаптации у адреналина уменьшилась чувствительность в 2,28 раза, а у норадреналина она возросла в 2, раза.. А с показателем (Рм) максимально возможной реакции все было наоборот, у адреналина (Рм) увеличилась в 1,58 раза, а у норадреналина (Рм) уменьшилась в 1,54 раза.

Обращает на себя тот факт, что показатели чувствительности и максималь но возможной реакции у адреналина и норадреналина на 30-й день холодовой адаптации реактивности системного давления изменяются противоположно.

Сравнительный анализ реактивности адреналина с норадреналином на арте рии конечности показал, что на 30-й день холодовой адаптации прессорная реак ция на адреналин на все дозы была больше чем на норадреналин на 54% или в 2,15 раза исключительно за счет увеличения количества активных альфа адренорецепторов к адреналину в 1,32 раза.

Следует отметить интересный научный факт, заключающийся в том, что на 30-й день холодовой адаптации чувствительность альфа-адренорецепторов арте рий к адреналину и норадреналину была одинаковой и была так же равна чувст вительности адренорецепторов артерий в контроле для этих нейромедиаторов.

Как видно из Рис.32 адреналин увеличил прессорные реакции на артерии после 30-и дней холодовой адаптации, а норадреналин наоборот их все снизил по сравнению с контрольной группой. Это было связано исключительно с тем, что к адреналину возросло количество активных адренорецепторов артерий в 1,32 раза после 30-и дней холодовой адаптации, а к норадреналину снизилось в 1,25 раза.

Поэтому, по нашему мнению, наши данные на кроликах совпадают с кон цепцией о "незавершенной" адаптации (Кривощеков С.Г. и др., 2001), так как максимальные изменения рецепторных систем артерий (чувствительность и коли чество активных рецепторов) мы получили на 1-10-й день адаптации к холоду. На 30-й день адаптации к холоду у кроликов нормализовалась чувствительность аль фа-адренорецепторов артерий кожно-мышечной области для адреналина и норад реналина, а реактивность была больше для адреналина в артериях. В результате анализа и сравнения своих данных и опытов других авторов (Кривощеков С.Г. и др., 2001) мы предполагаем, что кролики на 1-10-й холодовой адаптации модели руют период "незавершенной" адаптации, а на 30-й день холодовой экспозиции у кроликов наступает адаптация к холоду, хотя напрямую переносить данные, по лученные на животных, на людей без проверки нельзя.

Рис.21. Повышение артериального давле ния кролика на норад реналин и адреналин в двойных обратных координатах в кон трольной группе (N) и после 30-и дней хо лодовой адаптации (30d).

Рис.22. Повышение перфузионного давле ния артериального русла задней конечно сти кролика на норад реналин и адреналин в двойных обратных ко ординатах в кон трольной группе (N) и после 30-и дней хо лодовой адаптации (30d).

30-ДНЕЙ-NA 33 32 32 32 32 32 ДАВЛЕНИЕ 100 30-ДНЕЙ-AD- 30-ДНЕЙ-NA 80 ДАВЛЕНИЕ артерии 30-ДНЕЙ-AD 60 58 артерии 40 0.125 Y 0.25 0.5 Y 1.0 Y 1.5 Y 2.0 Y 2.5 Y 3.0 Y 20 18 - 0 -6 -6 -20 - -21 -21 -21 -21 - -11 7.0 Y 1.0 Y 3.0 Y 5.0Y 9.0 Y 12.0 Y 15.0 Y 20 Y - - - - -27 - - Рис. 23 Изменение реактивности систем- Рис. 24 Изменение величины перфузион ного давления на адреналин и норадреналин ного давления артерий конечности (квад после 30-дней холодовой адаптации рат - при в/а введении восьми возрас тающих доз адреналина, ромб - норадре налина) в (+-%, ось ординат) после 30 дней холодовой адаптации СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН НА 1-й, 10 й, 30-й ДЕНЬ АДАПТАЦИИ К НИЗКИМ ТЕМПЕРАТУРАМ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ Как видно из рис.25 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг при в/в введении депрессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (P0.05) у животных после однократного охлаждения по сравнению с контролем.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после однократного охлаждения на рис.25 представлен график изменения системного давления в двойных обратных координатах, где прямая, отражающая животных после однократного охлаждения (1-День), пересе кает ось ординат при 1/Рм=0.01915, что соответствует Рм=52,2+-1,3 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на рис.25 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=61,5+-1. мм.рт.ст. Таким образом, после однократного охлаждения максимально возмож ная депрессорная реакция артериального давления на ацетилхолин уменьшилась с Рм=61,5 мм.рт.ст. в контроле до Рм=52,2 мм.рт.ст. после однократного охлажде ния.

Для характеристики чувствительности прессорной реакции системного дав ления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после одно кратного охлаждения (рис.25), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=3,2 (1/мкг.кг), который был мень ше чем в контрольной группе. Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Pm) была К=0.312 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаж дения чувствительность (1/К) депрессорной реакции системного давления к аце тилхолину снизилась на 32%, снизилась и максимально возможная депрессорная реакция (Pm) на 25%, снизилась эффективность (Е) реактивности системного дав ления на 42%. В результате на все исследуемые дозы ацетилхолина после одно кратного охлаждения артериальное давление снижалось меньше чем в контроль ной группе.

Рис.25 Снижение арте риального давления кролика на ацетилхо лин в двойных обрат ных координатах в кон трольной группе (N) и после однократного ох лаждения (1-ДЕНЬ).

Рис. 26. Снижение перфузионного давле ния артериального рус ла задней конечности кролика на ацетилхо лин в двойных обрат ных координатах в кон трольной группе (N) и после однократного ох лаждения (ОХС).

Рис. 27 Изменение величины артериального давления (ромб, при в/в введении) и перфузи 40 онного давления артерий ко нечности (квадрат, при в/а вве 27 1-ДЕНЬ-AX давление дении) восьми возрастающих 20 1-ДЕНЬ-AX- доз ацетилхолина в (+-%, ось артерии ординат) по сравнению с соот ветствующими дозами кон 0.1 0.2 0.3 (0.1) Y 0.4 (0.2) Y 0.5 (0.3)Y 0.8 (0.4)Y 1 (0.5)Y 2 (0.8)Y трольной группы животных по - (0.02)Y (0.05)Y сле однократного охлаждения.

- - - По оси абсцисс дозы ацетилхо - - - - лина в мкг/кг при в/в введении, - - а в скобках дозы при в/а введе - - нии при перфузии в артерии конечности.

В артериях расположены М3-холинорецепторы, возбуждение которых при водит к расширению артериальных сосудов и снижению артериального давления.

Ацетилхолин возбуждает М3-холинорецепторы артериальных сосудов и в резуль тате этого происходит расширение артериальных сосудов. По величине снижения перфузионного давления в артериях задней конечночти на введение восьми воз растающих доз ацетилхолина оценивали холинореактивность артериальных сосу дов.

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после однократной холодовой экспозиции к ацетилхолину и ко личественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.26 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах.

Как видно из рис.26 прямая, отражающая реактивность артерий животных после однократного охлаждения (OXC), пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.006, что соответствует Рм=-166.7+-20 мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество ак тивных М3-холинорецепторов. Таким образом, количество активных М3 холинорецепторов после однократного охлаждения увеличилось с Рм=- мм.рт.ст.в контроле до Рм=-166.6 мм.рт.ст. после (OXC), то есть количество ак тивных М3-холинорецепторов увеличилось на 66.6% по сравнению с контрольной группой (P0.05).

Для характеристики чувствительности взаимодействия ацетилхолина с М3 холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после однократного охлаждения (OXC), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс (рис.26). Это позволило получить параметр 1/К=4+-0.4, который характе ризует чувствительность взаимодействия ацетилхолина с М3-холинорецепторами артерий и который был меньше чем в контрольной группе на 33.3%, где 1/К=6+ 0.5 (P0.05).

Таким образом, проведенные исследования показали, что после однократ ного охлаждения возрастает депрессорное действие ацетилхолина на артериаль ные сосуды исключительно за счет увеличения количества активных (Рм) М3 холинорецепторов сосудов на 66.6%, хотя и снижена чувствительность (1/К=4) М3-холинорецепторов на 33.3%. В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаи модействия ацетилхолина с М3-холинорецепторами сосудов возросла на 11% с Е=-300+-7 (мм.рт.ст./1 мкг.кг) в контрольной группе до Е=-333+-8 после одно кратного охлаждения.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕ ГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ 10-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ Как видно из рис.28 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг при в/в введении депрессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (P0.05) у животных после 10-и дней адаптации к холоду по сравнению с контрольной группой.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после 10-и дней холодовой адаптации на рис.28 представ лен график изменения системного давления в двойных обратных координатах.

Как видно из рис.28 прямая, отражающая реактивность системного давления жи вотных после 10-и дней адаптации к холоду, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.024, что соответствует Рм=-41,6+-1,8 мм.рт.ст.

Контрольная группа животных представлена на рис.28 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1. мм.рт.ст. Таким образом, максимально возможная депрессорная реакция артери ального давления на ацетилхолин уменьшилась с Рм=-61,5 мм.рт.ст. в контроле до Рм=-46,6 мм.рт.ст. после 10-и дней адаптации к холоду.

Для характеристики чувствительности депрессорной реакции системного давления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после 10 и дней адаптации к холоду (рис.28), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=7+-0.22, который был боль ше чем в контрольной группе на 49% (P0.05). Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Pm) была К=0.1428 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после 10-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) депрессорной реакции системного давления к аце тилхолину увеличилась на 49%, но снизилась максимально возможная депрессор ная реакция (Pm) на 32%, а эффективность (Е) реактивности системного давления достоверно не отличалась от контроля. В результате на все исследуемые дозы ацетилхолина после 10-и дней холодовой адаптации артериальное давление сни жалось меньше чем в контрольной группе.

Сравнение средних величин снижения перфузионного давления в контроль ной группе и после 10-и дней холодовой адаптации показало, что после адаптации к холоду депрессорная реакция на все соответствующие дозы ацетилхолина была достоверно больше (Р0.001) (рис.29).

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после 10-и дней холодовой адаптации к ацетилхолину и количе ственной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.29 представлен гра фик изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.29 прямая, отражающая животных после 10-и дней холодовой адап тации, пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.006, что соответствует Рм=-166.6+- мм.рт.ст., что характеризует количество активных М3-холинорецепторов. Таким образом, количество активных М3-холинорецепторов после 10-и дней холодовой адаптации увеличилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-166.6 мм.рт.ст. по сле 10-и дней холодовой адаптации, то есть количество активных М3 холинорецепторов увеличилось на 66.6% по сравнению с контрольной группой (P0.05).

Для характеристики чувствительности взаимодействия ацетилхолина с М холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 10-и дней холодовой адаптации, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс. Это позволило получить параметр 1/К=20+-11.4, который характеризует чувствительность (рис.29) взаимодействия ацетилхолина с М3 холинорецепторами и который был на 233% больше чем в контрольной группе, где 1/К=6 (P0.05).

Рис. 28 Снижение ар териального давления кролика на ацетилхо лин в двойных обрат ных координатах в кон трольной группе (N) и после 10-дней холодо вой адаптации.

Рис. 29. Снижение перфузионного давле ния артериального рус ла задней конечности кролика на ацетилхо лин в двойных обрат ных координатах в кон трольной группе (N) и после 10-дней холодо вой адаптации (10 ДНЕЙ).

Рис. 30 Изменение величины артериального давления (ромб, 10-ДНЕЙ-AX при в/в введении) и перфузи 350 давление онного давления артерий ко 10-ДНЕЙ-AX нечности (квадрат, при в/а вве артерии дении) восьми возрастающих доз ацетилхолина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соот ветствующими дозами кон трольной группы животных по сле 10-дней холодовой адапта ции. По оси абсцисс дозы аце тилхолина в мкг/кг при в/в вве -11 -18 -20 -25 -26 -28 -28 - 0.1 0.2 0.3 (0.1) Y 0.4 (0.2) Y 0.5 (0.3)Y 0.8 (0.4)Y 1 (0.5)Y 2 (0.8)Y дении, а в скобках дозы при в/а - (0.02)Y (0.05)Y введении при перфузии в арте рии конечности.

Таким образом, проведенные исследования показали, что после 10-и дней холодовой адаптации возрастает депрессорное действие ацетилхолина на артери альные сосуды как за счет увеличения количества активных (Рм) М3 холинорецепторов сосудов на 67%, так и увеличения чувствительности М3 холинорецепторов на 233% по сравнению с контролем (P0.05). В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаимодействия ацетилхолина с М3 холинорецепторами сосудов возросла на 455% (в 5,55 раза) с Е=- (мм.рт.ст./1мкг.кг) в контрольной группе до Е=-1666+-30 после 10-и дней холодо вой адаптации (P0.05).

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО И РЕ ГИОНАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ 30-И ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ Как видно из рис.31 на все дозы ацетилхолина от 0.1 мкг/кг до 2 мкг/кг де прессорная реакция артериального давления была достоверно меньше (P0.05) у животных после 30-и дней адаптации к холоду по сравнению с контрольной груп пой.

Для количественной характеристики действия различных доз ацетилхолина на системное давление после 30-и дней холодовой адаптации на рис.31 представ лен график изменения системного давления в двойных обратных координатах, где прямая, отражающая величины системного давления животных после 30-и дней адаптации к холоду на разные дозы ацетилхолина, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1,7 мм.рт.ст. Контрольная группа жи вотных представлена на рис.31 прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.01626, что соответствует Рм=-61,5+-1.6 мм.рт.ст. Таким образом, макси мально возможная депрессорная реакция артериального давления на ацетилхолин после 30-и дней адаптации к холоду нормализовалась.

Для характеристики чувствительности депрессорной реакции системного давления с ацетилхолином прямая, характеризующая группу животных после 30 и дней адаптации к холоду (рис.31), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс, что позволило получить параметр 1/К=1.3+-0.08, который был меньше чем в контрольной группе на 72% (P0.05). Откуда доза (К), вызывающая 50% от максимально возможного эффекта (Pm) была К=0.769+-0.03 мкг/кг.

Таким образом можно сделать заключение, что после 30-и дней адаптации к холоду чувствительность (1/К) депрессорной реакции системного давления к аце тилхолину уменьшилась в 3,61 раза (или на 72%), а максимально возможная де прессорная реакция (Pm) нормализовалась, в результате эффективность (Е) реак тивности системного давления была меньше контроля на 72%.

Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после 30-и дней холодовой адаптации к ацетилхолину и количе ственной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.32 представлен гра фик изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.32 прямая, отражающая животных после 30-и дней холодовой адап тации, пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.017, что соответствует Рм=-58.8 + мм.рт.ст., что характеризует количество активных М3-холинорецепторов. Таким образом, количество активных М3-холинорецепторов после 30-и дней холодовой адаптации уменьшилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-58.8 мм.рт.ст.

Рис. 31 Снижение арте риального давления кро лика на ацетилхолин в двойных обратных коор динатах в контрольной группе (N) и после 30 дней холодовой адапта ции.

Рис. 32. Снижение пер фузионного давления ар териального русла зад ней конечности кролика на ацетилхолин в двой ных обратных координа тах в контрольной груп пе (N) и после 30-дней холодовой адаптации (30-ДНЕЙ).

Рис. 33 Изменение величины ар 60 териального давления (ромб, при 30-ДНЕЙ-AX в/в введении) и перфузионного давление давления артерий конечности 30-ДНЕЙ-AX (квадрат, при в/а введении) артерии восьми возрастающих доз аце тилхолина в (+-%, ось ординат) по сравнению с соответствую 0.1 0.2 0.3 (0.1) Y 0.4 (0.2) Y 0.5 (0.3)Y 0.8 (0.4)Y 1 (0.5)Y 2 (0.8)Y - (0.02)Y (0.05)Y щими дозами контрольной груп -20 - - - пы животных после 30-дней хо - -32 - - - лодовой адаптации. По оси абс - - цисс дозы ацетилхолина в мкг/кг - - - при в/в введении, а в скобках до - зы при в/а введении при перфу - зии в артерии конечности.

после 30-и дней холодовой адаптации, то есть количество активных М3 холинорецепторов уменьшилось на 41% по сравнению с контрольной группой (P0.05).