авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

Морфологическая вариабельность гипоталамуса в обеспечении конституциональной стресс-реактивности (экспериментальное исследование)

-- [ Страница 2 ] --

Интересно, что глиальные клетки играют важную роль в захвате ме диаторов в ЦНС, как при физиологических, так и при патологических усло виях. Система транспорта, сосредоточенная в глиальных клетках, играет ключевую роль в предотвращении избыточного накопления глутамата во внеклеточном пространстве и гибели нейронов от эксайтотоксичности [Москалева Е. Ю., Северин С. Е., 2006].

При повреждении ГМ, в том числе стрессорном, глиальные клетки на чинают выделять глутамат во внеклеточное пространство. Поврежденные и погибающие нервные клетки освобождают глутамат и К+, деполяризуют глиальные клетки и другие нейроны, которые в свою очередь освобождают еще больше глутамата [Чехонин В.П., с соавт., 2007;

Block M.L. et al., 2007].

В подтверждение этому, в структурах медиального гипоталамуса (DM, VM), имеющих высокий процент глутаматцептивных нейронов, мы наблю дали максимальную степень повреждения нейронов при стрессе.

Еще одним из механизмов участия глиальных клеток в стрессорном повреждении нейронов гипоталамуса является их близкое расположение к элементам гематоэнцефалического барьера. Он располагается в местах со единения между эндотелиальными клетками кровеносных капилляров в мозге. Для того, чтобы проникнуть из крови в мозг, молекулы должны прой ти через эндотелиальные клетки, а не между ними. Взаимодействия между астроцитами и эндотелиальными клетками мозговых капилляров носят спе цифический характер [Kwon M.S., et al., 2006;

Taner D., et al., 2007;

Lay A.J., et al., 2007].

Анализ эффектов, вызываемых гипоталамусом, крайне сложен ввиду разнообразия рецепторов и большого числа пептидов и непептидных медиа торов. Гипоталамус является областью мозга, управляющей общей активно стью вегетативной нервной системы, а также регулирующей секрецию гор монов. Но и сам он подвержен многоступенчатому влиянию со стороны высших центров ЦНС, периферических афферентов и гормонов.

Тем не менее, мы считаем, что выявленные нами особенности строе ния гипоталамуса в связи со стресс-реактивностью и происходящих в нем при стрессе изменений, в свою очередь, определяют общую выра женность и течение стрессорной реакции.

Гипоталамус регулирует практически все интегративные вегетативные функции, включая температуру тела, аппетит, потребление воды, дефека цию, мочеиспускание, частоту сердечных сокращений, артериальное давле ние, половую деятельность, лактацию, а также, в более медленной времен ной шкале, рост тела. Именно в нем эмоции сопрягаются с вегетативными ответами: мысль о пище приводит к секреции слюны, ожидание физической нагрузки - к повышению симпатической активности и т. д. Одним из меха низмов такого сопряжения является нормирование силы и скорости ответа, то есть формирование ритмики жизнедеятельности [Акмаев И.Г. с соавт., 2003, 2005;

Gibson L.E. et al., 2006;

Lowry C.A. et al., 2007;

Stone E.A., et al., 2007;

Ulrich-Lai Y.M., et al., 2007].

В одном исследовании проследить и спрогнозировать вовлеченность стресс-реактивности во все перечисленные процессы практически невоз можно. Однако сопоставление особенностей строения ядер с их функцией позволяет считать, что животные с высокой стресс-реактивностью в силу особеностей строения PV, SO и SuM обладают более выраженным и относи стельно непродолжительным эндокринным пиком, известным как триггер ная реакция стресса. Изменения в этих ядрах при стрессе преимущественно определяются не их исходным строением, а повышенной нагрузкой на них в первую фазу стресса. Особенности строения SCh, DM и PMd обеспечивают у них же устойчивое развитие тормозных реакций и стресс-лимитацию. Из менения в других структурах гипоталамуса, равно как и особенности их строения, скорее всего, вторичны, и не носят принципиального характера с точки зрения морфологического субстрата стресс-реактивности.

Сами же по себе стресс-индуцированные изменения в нейронах любой области гипоталамуса при стрессе, как и следует из концепции этого про цесса, строго неспецифичны, укладываются в общую схему патоморфологии нервной системы и могут иметь аналитическое значение только при их со поставлении по локализации, интенсивности и по времени возникновения, а также в сравнении с изменениями других органов и систем.

ВЫВОДЫ 1. Животные с высоким и низким уровнем стресс-реактивности имеют предсуществующие (вне стрессового воздействия) особенности строения от дельных ядер и полей гипоталамуса. Наиболее вариабельными структурами гипоталамуса в связи со стресс-реактивностью у интактных животных в от ношении плотности и размеров расположения нейронов, объема нейронного окружения, количества астро- и микроглии являются медиальное преоптиче ское, супраоптическое, супрахиазматическое, дорсомедиальное, супрама миллярное ядра, а также нейропиль ретрохиазмальной и латеральной гипо таламической областей.

2. В зависимости от выявленных различий в строении нейронов, сложности организации и характера нейронного окружения, основные (ак туальные) ядра гипоталамуса у животных с высокой стресс-реактивностью могут быть отнесены к одной из четырех групп: сложноорганизованные «сильные» ядра с потенциально высокой устойчивостью к повреждению (супрахиазматическое, аркуатное, супрамамиллярное и вентральная часть премамиллярного ядра), «сильные» со сниженной потенциальной резистент ностью (паравентрикулярное и дорсомедиальное), «слабые» с высокой рези стентностью (супраоптическое и перивентрикулярное ядра) и «слабое» с низкой резистентностью (медиальное преоптическое ядро).

3. Нейроны супрахиазматическиого и супраоптического ядер гипота ламуса животных с высокой стресс-реактивностью обладают общими ульт раструктурными особенностями, заключающимися в относительно большей доли эухроматина в структуре ядра, в отсутствии инвагинаций кариолеммы, большей плотности органелл в цитоплазме перикариона, мономорфности митохондрий и относительно меньшей плотности их матрикса. Эти особен ности в своей совокупности отражают более высокую функциональную ак тивность и лабильность этих клеток при стрессорных стимулах.

4. Относительно высокая экспрессия нейрональной нитроксидсинтазы NOS-1 при сниженной экспрессии эндотелиальной нитроксидсинтазы NOS 3 является одним из ключевых особенностей ядер переднего гипоталамуса у крыс с высокой стресс-реактивностью. Наиболее выраженная вариабель ность в экспрессии нитроксидсинтаз в зависимости от стресс-реактивности характерна для медиального преоптического, супраоптического и паравен трикулярного ядер.

5. Сочетание относительно высокой экспрессии тирозингидроксилазы (катехоламинергическое представительство) и низкой экспрессии рецептора GR2 (глутаматцептивное представительство) относятся к ключевым особен ностям ядер среднего гипоталамуса, что в максимальной степени характерно для дорсомедиального ядра.

6. Наибольшая вариабельность строения нейропиля животных с раз личной стресс-реактивностью характерна для ретрохиазмальной и латераль ной гипоталамической областей, и заключается в его более сложной органи зации, более плотном расположении волокон, почти вдвое большем показа теле извитости волокон и большей экспрессии кислого глиального протеина GFAP.

7. При стрессе у крыс слабая или умеренная степень повреждения ре гистрируется не во всех ядрах гипоталамуса. Изменения в нейронах имеют неспецифический характер и мозаичны по выраженности у соседних клеток, причем различия в степени повреждения у животных с высокой и низкой стресс-реактивностью не полностью совпадают с различиями в строении этих ядер. В большей степени при стрессе у животных с высокой стресс реактивностью повреждаются супраоптическое ядро (ВСР – 22%, НСР – 14,3%), паравентрикулярное ядро (ВСР – 25,6%, НСР – 13,8%) и супрама миллярное ядро (ВСР -29,8%, НСР – 14,8%). Меньшая степень повреждения для животных с высокой стресс-реактивностью характерна для перивентри кулярного ядра (ВСР – 6,1%, НСР – 11%), супрахиазматического ядра (ВСР - 3,4%, НСР – 7,1%), дорсомедиального ядра (ВСР – 7,2%, НСР – 16,5%).

При относительно высокой степени повреждения в вентромедиальном ядре (22%) и умеренной - в дорсальной части премамиллярного ядра (12%), они от стресс-реактивности не зависели.

8. На ультраструктурном уровне изменения в нейронах супраоптиче ского и супрахиазматического ядер гипоталамуса при стрессе заключаются в основном в увеличении числа митохондрий, увеличении структурированно сти их крист, возрастании зернистости матрикса, увеличении числа рибосом и элементов эндоплазматического ретикулума. Эти изменения вместе с при знаками истощения секреторных гранул были более выражены у крыс с вы сокой стресс-реактивностью.

9. У крыс с высокой стресс-реактивностью исходно высокая экспрес сия нейрональной нитроксидсинтазы при низком содержании эндотелиаль ной изоформы NOS-3 в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах ги поталамуса сопровождается при стрессе еще большим приростом экспрес сии нейрональной изоформы NOS-1 (до 70% позитивных нейронов), что со ответствует более высокой степени повреждения нейронов в этих ядрах, ко торое было подтверждено морфологически.

10. По данным корреляционного анализа, выявлены многочисленные связи между морфометрическими характеристиками ключевых ядер гипота ламуса и количественными показателями стресс-реактивности. У животных с высокой стресс-реактивностью значение более плотного расположения нейронов выявлено у супрахиазматического, дорсомедиального, аркуатного, супрамамиллярного ядер и вентральной части премамиллярного ядра. Ме нее плотное расположение нейронов оказалось значимым у медиального преоптического, перивентрикулярного и супраоптического ядер. Значение более сложной организации микроокружения было доказано для супраопти ческого, супрахиазматического, паравентрикулярного, дорсомедиального и аркуатного ядер, менее сложно организованной - для перивентрикулярного ядра.

11. Более высокое количество микроглии оказалось значимым у крыс с высокой стресс-реактивностью только в дорсомедиальном ядре и дорсаль ной части премамиллярного ядра. Относительно малое количество микро глии было характерно для всех остальных исследованных ядер гипоталаму са.

12. При сохранении общего характера минимальных изменений или умеренного повреждения нейронов в конкретном ядре гипоталамуса стресс индуцированные изменения определяются, при прочих равных условиях, сложностью его исходной организации, микроглиальным представительст вом, эволюционной зрелостью, медиаторным представительством и функ циональным предназначением в стрессовой системе.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Писарев В.Б., Ерофеев А.Ю., Потанин М.Б. Морфофункциональная характеристика коры и подкорковых структур головного мозга крыс при стрессе // Вестник Волгоградской медицинской академии. - 1995. - №1. С.15-17.

2. Писарев В.Б., Туманов В.П., Ерофеев А.Ю., Потанин М.Б. Роль раз личных иерархических структур головного мозга при психоэмоциональном перенапряжении // Бюлл. эксп. биол. и медицины. - 1995. - №5. – С. 29-33*.

3. Потанин М.Б. Морфофункциональная характеристика коры голов ного мозга интактных крыс // Морфология компенсаторно приспособительных процессов при различных патологических состояниях:

Труды Волгоградской мед. академии. - Т. 54, вып. 2. – Волгоград: ВМА, 1998. - С. 123-146.

4. Потанин М.Б. Морфофункциональная характеристика коры голов ного мозга крыс, подвергнутых хроническому эмоциональному стрессу // Морфология компенсаторно-приспособительных процессов при различных патологических состояниях: Труды Волгоградской мед. академии.- Т. 54, вып. 2. – Волгоград: ВМА, 1998. - С. 147- 5. Писарев В.Б., Ерофеев А.Ю., Потанин М.Б. Участие структур го ловного мозга в развитии психоэмоционального стресса // Теоретические и практические вопросы медицинской профилактики: Сб. научных работ, по свящ. 50-летию Волгоградского ОЦМП. - Волгоград, 1998. - С.105-107.

6. Писарев В.Б., Потанин М.Б. Морфофункциональное состояние го ловного мозга стресс-неустойчивых животных при иммобилизационном стрессе // Морфология компенсаторных и приспособительных процессов при действии стрессорно-повреждающих факторов внешней среды: Труды Волгоградской мед. академии. – Т. 57, вып.2. – Волгоград: ВМА, 2001. – С.101-112.

7. Потанин М.Б., Писарев В.Б., Гуров Д.Ю. Патоморфологические из менения в центральной нервной системе при наркотической зависимости // Морфология компенсаторных и приспособительных процессов при дейст вии стрессорно-повреждающих факторов внешней среды: Труды Волгоград ской мед. – Т.57, вып.2. – Волгоград: ВМА, 2001. – С.112-115.

8. Писарев В.Б., Гуров Д.Ю., Потанин М.Б. Морфологичеcкое и им муногистохимическое исследование стриопаллидарной и лимбической сис тем головного мозга крыс с индивидуальной предрасположенностью к алко гольной зависимости // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та. – 2004. – №10. – С. 3-6*.

9. Потанин М.Б., Писарев В.Б. Морфофункциональная характеристика центральной нервной системы в норме и при токсикологическом экспери менте // Морфол. ведомости. – 2004. - N1-2 (прилож.). – С. 83*.

10. Потанин М.Б., Писарев В.Б. Характеристика изменений в цен тральной нервной системе при наркотической зависимости // Морфология – 2004. – N4. – С. 101*.

11. Писарев В.Б., Гуров Д.Ю., Потанин М.Б., Смирнов А.В. Вариа тивность индивидуальной организации подкорковых образований головного крыс, конституционально склонных и не склонных к наркотизации // Тез.

докл. III Росс. Конгресса по патофизиологии России. – М., 2004. – C. 16.

12. Смирнов А.В., Писарев В.Б., Гуров Д.Ю., Потанин М.Б. Стерео метрические и иммуногистохимические изменения в гигантоклеточных ре тикулярных ядрах ствола головного мозга растущих крыс под влиянием стрессового воздействия // Тез. докл. III Росс. Конгресса по патофизиологии России. – М., 2004. – C. 159.

13. Писарев В.Б., Новочадов В.В., Гуров Д.Ю., Потанин М.Б. Совре менные подходы к оценке морфологии промежуточного мозга при консти туциональной предрасположенности к алкогольной зависимости // Морф.

ведомости. – 2004. – N3-4. – С. 23-24*.

14. Потанин М.Б. Нейроглиальные взаимоотношения в ядрах перед ней гипоталамической области животных с конституциональной склонно стью к потреблению этанола // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. – 2004. – N3. – С. 12-13.

15. Потанин М.Б. Особенности нейро-глиальных взаимоотношений в гипоталамической области животных с конституциональной склонностью к потреблению этанола // Нейронауки: теоретические и клинические аспекты (Украина). – 2005. – N1. – С. 43-44.

16. Писарев В.Б., Гуров Д.Ю., Потанин М.Б., Новочадов В.В. Новые подходы к изучению структурных основ конституционального аддиктивного поведения // Бюллетень сибирской медицины. – 2005. – Т. 4 (прил. 1). – С.

75.

17. Гуров Д.Ю., Писарев В.Б., Новочадов В.В., Потанин М.Б. Ради альная морфометрия нейронов в оценке конституционально обусловленных особенностей структур промежуточного мозга // Вестник ВолГМУ – 2005. N1. – С. 6-8*.

18. Потанин М.Б. Супрахиазматическое ядро гипоталамической об ласти: особенности строения, связанные с выской неспецифичексой рези стентностью организма // Вестник ВолГМУ. – 2005. - №4. – С. 45-47*.

19. Потанин М.Б. Структурная вариабельность нейронов маммиляр ного комплекса крыс с различной конституциональной стресс реактивностью // Вестник ВолГМУ. – 2007. - №2. – С. 24-28*.

20. Потанин М.В., Туманов В.П., Писарев В.Б. Особенности ультра структуры нейронов супрахиазматического ядра гипоталамуса у крыс с раз личной стресс-реактивностью // Бюл. экспер. биол. и медицины. – 2007. №11. – №11. - С. 495-500*.

* - журналы, рекомендуемые ВАК РФ для опубликования материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук (медицинские нау ки) Подп. в печать 30.04.08. Формат 60 х 84/16 Бум. пл. 80 г/м 2.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 2.0 Тираж 100. Заказ 58.

Волгоградский государственный медицинский университет, 400131, Волгоград, Пл. Павших борцов, 1.



Pages:     | 1 ||
 




 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.